氢原子百科 厄贝沙坦（Irbesartan）是一种血管紧张素受体拮抗药[6]，对AT1受体（血管紧张素受体1）产生不可逆的或非竞争性的抑制，因而减轻血管紧张素Ⅱ的缩血管和促增生作用，降压时对心率影响很小[3]。该药主要用于治疗原发性高血压、合并高血压的2型糖尿病肾病[7]和蛋白尿[4]。
厄贝沙坦口服后常见的不良反应包括头晕、潮红、肌肉骨骼损伤和恶心；少见直立性低血压、消化不良和腹泻；罕见过敏反应（皮疹、荨麻疹、血管性水肿）和咳嗽[4]。如过量使用可引起低血压、心动过速和心动过缓[6]。禁用于对厄贝沙坦过敏者、妊娠期及哺乳期妇女[4]。
厄贝沙坦剂型主要有片剂和胶囊等[2]。厄贝沙坦已纳入医保，片剂、胶囊为医保乙类[2]。
1996年法国的赛诺菲一安万特公司研发了厄贝沙坦，于1997年8月27日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，同年，美国食品药品管理局（FDA）批准厄贝沙坦在美国上市。
适应证
用法与用量
口服：
成人：
初始剂量和维持量为150mg，一日1次，不能有效控制血压可将剂量增至一次300mg，或加用其他抗高血压药物如利尿药[4]。进行血液透析和年龄超过75岁的患者，初始剂量75mg，一日1次[4]。肾功能不全、轻中度肝功能损害患者无需调整该药剂量[4]。
儿童：
（1）6~12岁：初始剂量75mg，每日1次，必要时可增至150mg，每日1次[3]。
（2）>12岁：初始剂量150mg，每日1次，必要时可增至300mg，每日1次[3]。
剂型与规格
厄贝沙坦剂型主要有片剂和胶囊等[2]。具体如下（表一）：
| 药品名称 | 剂型 | 规格（按C25H28N6O计） | 医保类型 |
|---|---|---|---|
| 厄贝沙坦片 | 片剂 | 0.15g；0.075g；0.3g | 乙 |
| 厄贝沙坦胶囊 | 胶囊剂 | 0.075g；0.15g | 乙 |
药理机制
降压：该药为一种可逆的竞争性的血管紧张素Ⅱ受体拮抗药。通过肾素-血管紧张素转换酶路径和非肾素-血管紧张素转换酶路径合成的血管紧张素Ⅱ，与血管平滑肌、肾上腺、肾和心等组织细胞膜上的AT1受体（血管紧张素受体1）相结合，引起血管收缩、醛固酮释放而水、钠潴留、平滑肌细胞增生。该药拮抗血管紧张素Ⅱ与AT1受体的结合，使血管阻力降低、醛固酮分泌减少、血浆血管紧张素Ⅱ水平增高[4]。其药理作用与氯沙坦相似，效果比氯沙坦强3~10倍[8]。与血管紧张素转换酶抑制剂不同，该药不抑制血管紧张素转换酶，也不抑制缓激肽的降解，可能是该药不引起干咳不良反应的原因[4]。减低心脏负荷：心力衰竭时该药扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或后负荷；减低肺毛细血管嵌压或前负荷，也降低肺血管阻力；从而改善心排血量，使运动耐量增加和时间延长[4]。其他：该药还具有逆转左室肥厚、肾脏保护作用，促进尿钠、尿酸排出，显著降低蛋白尿，并明显延迟终末期肾病的进程[4]。
药代动力学
口服该药后吸收良好，约1.5~2小时可达血药峰浓度。绝对生物利用度约为60%~80%。进食不会明显影响其生物利用度。该药血浆蛋白结合率约为96%，其分布容积为53~93L。该药主要由细胞色素P450酶CYP2C9氧化代谢，在肝脏与葡萄糖醛酸结合氧化而被代谢，主要的代谢产物为葡萄糖醛酸结合型厄贝沙坦[4]。
总清除率和肾清除分别为157~176ml/min和3.0~3.5ml/min，终末消除半衰期为11~15小时。每日1次服药，三日内达到血浆稳态浓度。该药的Cmax（最大血药浓度）和AUC（药时曲线下面积）值在≥65岁受试者比18~40岁者高，但终末半衰期无明显改变，故老年患者不需要调整剂量[4]。
该药及其代谢产物由胆管和肾排泄。在肾功能损害、血液透析、轻度至中度肝硬化的患者该药药动学参数无明显改变。该药不能经血液透析清除[4]。
不良反应
药物相互作用
该药和其他降血压药物合用时，其降血压效应可能增强[4]。育亨宾、NSAID、麻黄中的麻黄碱和伪麻黄碱降低该药的降压作用[6]。该药与补钾药物和保钾利尿药同用可以导致血清钾增高[4]。该药与锂盐合用时，血清锂可逆性升高和出现毒性作用。因此不推荐合用。如需合用，应监测血清锂浓度[4]。该药与氢氯噻嗪之间无明显相互作用，但应注意与利尿药合用时，可因血容量不足或低钠而引起低血压[6]。在体外试验中，可见到该药与华法林、甲苯磺丁（CYP2C9 底物）和硝苯地平（CYP2C9 抑制药）之间的相互作用，但健康受试者中未见到有意义的影响。和硝苯地平合用时，该药的药动学不受影响[4]。
特殊人群用药
老人：>75岁的老年人可考虑由75mg作为起始剂量[4]。妊娠期妇女：美国食品药品管理局（FDA）妊娠期药物安全性分级为口服给药C级（C级：动物实验中已观察到对胎仔有危害，致或胚胎死亡，但在人类妊娠期缺乏临床对照观察研究；或尚无动物及人类妊娠期使用药物的研究结果）；如在妊娠中、晚期用药D级（D级：有明确证据显示对人类胎儿有危害，但尽管如此孕妇应用后绝对有益，如需要抢救生命或必需治疗但又无其他可代替的安全药品选择）[4]。哺乳妇女：禁用[4]。
药物过量
禁忌证
对该药过敏者禁用[4]。糖尿病患者禁止同时服用该药与阿利吉仑[3]。
注意事项
对于服用强效利尿药，饮食中严格限盐以及腹泻呕吐而血容量不足者，服用该药特别是首次服用时可能会发生症状性低血压[4]。双侧肾动脉狭窄或单个功能肾的动脉发生狭窄者，用该药有发生严重低血压和肾功能不全的危险[4]。肾功能损害者使用该药时，应定期监测血清钾和肌酐[4]。使用该药中可能会发生高钾血症，尤其在肾功能损害、糖尿病肾病或心力衰竭者，应密切监测血清钾水平[4]。主动脉和二尖瓣狭窄及肥厚梗阻型心肌病患者，使用该药时应谨慎[4]。该药不推荐用于原发性醛固酮增多症患者[4]。一般注意事项[4]：
对于血管张力和肾功能主要依赖肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性的患者（如严重充血性心力衰竭患者或者肾脏疾病患者包括肾动脉狭窄），使用该药易出现急性低血压、氮质血症、少尿或少见的急性肾功能衰竭[4]。
风险提示
澳大利亚网站TGA提醒医务人员，坎地沙坦和其他血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗。TGA也收到了关于妊娠期使用厄贝沙坦、依那普利、赖诺普利、培哚普利和卡托普利后发生胎儿畸形的报告[9]。
2016年1月12日，厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械管理局（PMDA）建议在厄贝沙坦说明书中列出暴发性肝炎、粒细胞缺乏症（坎地沙坦和缬沙坦制剂除外）、横纹肌溶解症风险，作为临床显著的不良反应[10]。
历史
20世纪70年代早期，人们就开始尝试开发具有治疗用途的血管紧张素Ⅱ受体阻断药，但注意力还是放在血管紧张素肽类同系物的开发上。20世纪70年代中期发现以沙拉新为代表的一些血管紧张素Ⅱ同系物能竞争性对抗血管紧张素Ⅱ的作用。但它们口服无效，作用时间短，具部分激动作用，且价格昂贵，使其在实际应用中受到限制[11]。
卡托普利等一系列血管紧张素转换酶抑制剂的开发和应用，使人们的注意力集中在ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）的开发上。但在ACEI大量使用和研究的过程中暴露了该类药物本身存在的某些缺点。由于该药缺点的存在，在使用ACEI的研究中不能完全排除RAAS（肾素-血管紧张素-醛固酮系统）的作用。在用ACEI治疗疾病时可能产生与RAAS（肾素-血管紧张素系统）无关的副作用，如咳嗽及血管神经水肿。因此，寻找口服有效的非肽类血管紧张素Ⅱ受体阻断药又受到重视[11]。
ARB（血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂）于1994年开始在瑞典应用于临床。虽然其临床应用历史较短，但在高血压治疗中的地位日益突出。作为一种糖尿病和老年高血压的首选一线降压药物，ARB在临床应用中越来越广泛[12]。
相较于ACEI，ARB在降压和心血管保护作用方面有许多相似之处。然而，ARB主要作用于血管紧张素Ⅱ受体水平，因此，在初步临床应用中发现，其降压效果较ACEI更好，且更加长效。另外，ARB极少引起ACEI常见的干咳和血管紧张性水肿等副作用，因此患者的治疗依从性相对更高[12]。
其后，法国的赛诺菲一安万特公司在1996年研发了厄贝沙坦[13]。
2001年，厄贝沙坦糖尿病肾病试验研究在中国发表。结果表明，与标准降压治疗相比，厄贝沙坦使血肌酐翻倍的风险降低了33%，与氨氯地平的治疗相比，降低了37%。组间的血压仍是相似的，说明这些有益的作用是肾功能保护的结果[14]。
同年，厄贝沙坦在2型糖尿病和微量清蛋白尿试验结果也正式发表。IRMAⅡ研究显示，厄贝沙坦对2型糖尿病高血压患者的显性肾病具有防止微量清蛋白尿从早期进展至晚期的作用。该研究表明，接受厄贝沙坦治疗的患者有大约1/3的风险发展为显性肾病（在300mg/日时校正风险下降了68%）[14]。
使用情况
厄贝沙坦由法国的赛诺菲（Sanofi）研发，于1997年8月27日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，商品名为Aprovel[15]。
同年，美国食品药品管理局（FDA）批准厄贝沙坦在美国上市[7]，商品名为Avapro[15]。血管紧张素Ⅱ受体阻断药是继ACEI之后，心血管疾病药物治疗的又一重大突破[11]。
2008年4月16日，厄贝沙坦获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准[15]。
2001年，浙江华海药业股份有限公司的原料药（厄贝沙坦）获得中国药品监督管理局颁发的“药品GMP证书”[16]。
化学名称
化学结构式
理化性质
分子式：C25H28N6O[1]
分子量：428.54[1]
性状：该药为白色或类白色粉末或结晶性粉末[1]。
密度：1.3±0.1 g/cm3[17]
熔点：180-181 ℃[18]。
沸点：648.6[18]。
专利
1996年5月16日，SANOFI-SYNTHELABO（法国赛诺菲圣德拉堡集团）正式申请厄贝沙坦（Pharmaceutical compositions containing irbesartan）发明专利（申请号：TW85105820），于2001年6月23日获得专利，现已过期[19]。
参考资料 19
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 药物警戒快讯 2012年第7期 （总第111期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2016年第4期（总第156期） — 国家药品监督管理局
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 【独家】厄贝沙坦药物报告（irbesartan Drug Report） — 药智数据
- 国家药品监督管理局药品GMP认证公告（第55号） — 国家药品监督管理局
- 厄贝沙坦 — 化源网
- Irbesartan | C25H28N6O | CID 3749 - PubChem — PubChem
- 参考 19