氢原子百科 
赖诺普利（Lisinopril），是第三代血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂药物，[4]与ACE结合牢固，作用持久，[5]能够起到降压、降低心脏负荷的作用，主要用于治疗高血压以及心力衰竭。[1]
赖诺普利常见不良反应有头痛、晕眩、疲乏等，少见症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸等。哺乳期妇女、对赖诺普利过敏者以及移植肾、双侧肾动脉狭窄等群体应禁用赖诺普利。[1]
赖诺普利已纳入国家医保，赖诺普利片、赖诺普利胶囊均为医保乙类药品。[6]
医学用途
适应症
高血压，可单独应用或者与其他降压药如利尿药合用；[1]心力衰竭，可单独应用或与强心药利尿药同用。[1]
用法用量
口服，成人[1]
降压：一次10mg，一日1次，维持量可达20-40mg，一日1次给药；肾功能不全或有水、钠缺失者开始用5mg，一日1次。[1]
心力衰竭：起始用量为2.5-5mg，一日1次，维持量10-20mg，一日1次。已报告的最大量为一日80mg，但疗效并不增高。[1]
常见剂型与规格
赖诺普利片：5mg/10mg/20mg[1]
赖诺普利胶囊：5mg/10mg[1]
药理机制
降压，赖诺普利为竞争性血管紧张素转换酶抑制药，能够使血管紧张素I不能转化为血管紧张素II，结果血浆肾素活性增高，醛固酮分泌减少，血管阻力降低。赖诺普利还能够抑制缓激肽的降解；也可以直接作用于周围血管而降低阻力，心排血量不变或增多，肾小球过滤率不变。卧位与立位降压作用无差别。[1]减低心脏负荷，心力衰竭时赖诺普利扩张动脉与静脉，降低周围血管阻力或负荷，减低肺毛细血管嵌顿压或前负荷，也降低肺血管阻力，因为改善心排血量，运动耐量时间延长。[1]
药代动力学
口服赖诺普利后吸收约25%（6%-60%），吸收不受食物的影响。赖诺普利不在肝内转化产生有活性的代谢产物，与血浆蛋白基本不结合。赖诺普利的t1/2β为12小时，肾功能衰竭时延长。口服赖诺普利单剂后7小时血药浓度达峰值，在急性心肌梗死时延长。口服赖诺普利单剂后1小时内起作用，6小时达峰作用，作用维持约24小时。赖诺普利100%经肾清除，血液透析时赖诺普利可被透析清除。[1]
不良反应
常见不良反应：头痛、晕眩、疲乏、嗜睡、恶心、咳嗽；[1]少见不良反应：症状性低血压、直立性低血压、晕厥、心悸、周围性水肿、皮疹、皮炎、便秘、胃炎、焦虑、失眠、感觉异常、关节痛、肌痛、哮喘等。血管神经性水肿罕见，如出现应立即停药。蛋白尿的发生率为0.7%。[1]
药物相互作用
与利尿药同用降压作用增强，可能引起严重低血压，故原用利尿药者应停药或减量，赖诺普利开始用小剂量，逐渐调整剂量。[1]与其他扩血管药同用可能导致低血压，如需同用，应从小剂量开始。[1]与保钾利尿药如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利同用可能引起血钾过高。[1]非甾体类抗炎镇痛药尤其吲哚美辛可通过抑制肾前列腺素合成与引起水钠潴留，与赖诺普利同用时可使得赖诺普利的降压作用减弱。[1]与其他降压药同用降压作用加强，其中与引起肾素释出或影响交感活性的药物呈较大的相加作用，与β受体拮抗药呈小于相加的作用。[1]
特殊人群用药
哺乳期妇女禁用。[1]美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C；如在妊娠中、晚期用药C。[1]在小儿中研究不充分，新生儿和婴儿，用药后可能出现少尿和神经异常之虞，可能与赖诺普利引起血压降低后肾与脑缺血有关。[1]
禁忌
注意事项
对诊断的干扰：使用赖诺普利时可能出现：血尿素氮、肌酐浓度增高，常为暂时性，在有肾病或严重高血压而血压迅速下降时易出现；偶有血清肝脏酶增高；血钾轻度增高，尤其见于肾功能障碍者。[1]下列情况慎用赖诺普利：自身免疫性疾病如严重协同性红斑狼疮，此时白细胞或者粒细胞减少的机会增多；骨髓抑制；脑或冠状动脉供血不足，可因血压降低而缺血加重；血钾过高；肾功能障碍时可致血钾高，白细胞及粒细胞减少，并使赖诺普利潴留；严格饮食限制钠盐或进行透析治疗者，首剂受用赖诺普利可能发生突然而严重的低血压。[1]使用赖诺普利期间随访检查：对有肾功能障碍或白细胞缺乏的患者最初3个月每2周检查白细胞计数及分类计数1次，以后定期检查；尿蛋白检查，每月1次。[1]
给药说明
对原用利尿药治疗者使用赖诺普利前停用利尿药2-3天，但严重或者恶性高血压例外，此时使用小剂量赖诺普利，在观察下小心增加剂量。[1]使用赖诺普利时如血清尿素氮与肌酐浓度增高，需减低赖诺普利的剂量及（或）停用利尿药。[1]心力衰竭患者已用强心苷与利尿药有水、钠缺失者，开始用赖诺普利时应采用小剂量。[1]使用赖诺普利时，发生血管神经性水肿需停用赖诺普利，皮下注射肾上腺素，静脉注射氢化可的松。[1]使用赖诺普利过量时，用扩容纠正低血压。[1]
风险提示
2009年，英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2009年5月第10期《Drug Safety Update》中提出了哺乳期安全使用抗高血压药的建议，赖诺普利等药物不推荐在哺乳期使用，此期间应使用其他更为安全的药品治疗，尤其是对于新生儿和早产儿。[7]
2012年，澳大利亚药品管理局（TGA）提醒医务人员，坎地沙坦和其他血管紧张素II受体拮抗剂以及ACE抑制剂禁用于妊娠期。妊娠期暴露于上述药物可能导致胎儿毒性。已发生妊娠或计划妊娠的患者应改用其他抗高血压药治疗，TGA收到了关于妊娠期使用赖诺普利等药物后后发生胎儿畸形的报告。[8]
2014年，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会（PRAC）评估了作用于肾素-血管紧张素系统（RAS）、控制身体血压和体液的激素系统的不同类别药物联合使用的风险。赖诺普利属于作用于肾素-血管紧张素系统的药物之一。经过评估，2014年4月11日，欧洲药品管理局的药物警戒风险评估委员会发布消息称，不推荐联合使用以上任何两类药物，尤其是同时罹患有糖尿病相关肾脏问题（糖尿病肾病）的高血压患者不应给予血管紧张素受体拮抗剂（ARB）与ACE抑制剂。[9]
历史
卡托普利是第一个ACE抑制剂，是从巴西响尾蛇毒液中提取的肽的结构类似物。然而，卡托普利需要高剂量使用，而且有相当的副作用，例如持续皮疹和味觉丧失。[10]
默克公司于20世纪80年代开发了第二代ACE抑制剂药物，命名为依那普利，在许多方面，依那普利优于卡托普利。赖诺普利是在依那普利的基础上改造而来。[10]
赖诺普利由默克公司研发，[4]1978年获得专利，[11]1987年在美国上市。[4]
使用情况
1987年赖诺普利及其复方制剂在美国上市，[11]上市商品名为Prinvil和Prinzide，[12]主要用于治疗高血压，1993年，赖诺普利被批准用于治疗充血性心力衰竭。[10]之后，默克公司与阿斯利康合作，以商品名Zestril销售赖诺普利，于1993年6月9日获FDA批准上市。[12]
1994年，阿斯利康公司生产的赖诺普利片在中国上市，商品名为捷赐瑞。[13]
2000年，赖诺普利复方制剂Prinzide在全球畅销药排名位列第39位，达10.75亿美元；默克公司与阿斯利康合作的Zestril，2000年的世界性销售额为11.88亿美元。[12]
2017年，赖诺普利为美国最常使用的处方药。[11]另外，调查数据显示，2017年赖诺普利制剂产品全球销售额为4.89亿美元，欧洲市场销售额为2.28亿美元，美国市场销售额为1.35亿美元，中国市场销售额为0.038亿美元，全球其他市场销售额为1.22亿美元。[13]
化学信息
专利
1978年，赖诺普利获得专利，[11]专利持有人为默克公司；[15]2002年，赖诺普利专利过期，仿制药开始出现。[16]此后，赖诺普利在全球范围内广泛使用，并由多家公司以通用名和商品名生产。[10]
与赖诺普利相关的专利众多，下表做部分列举：
参考资料 17
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医疗保障局
- 赖诺普利 — 国家药品监督管理局
- 参考 4
- 参考 5
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 药物警戒快讯 2009年第7期 (总第69期) — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2012年第7期 (总第111期) — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 第6期(总第134期) — 国家药品监督管理局
- https://marketrealist.com/p/who-makes-lisinopril/#:~:text=Lisinopril%20was%20patented%20in%201978%20and%20the%20U.S.,heart%20failure.%20Its%20U.S.%20patents%20expired%20in%202002.
- Lisinopril- A Review — International Journal of Pharmaceutical Research and Application
- 参考 12
- 宁波美诺华药业股份有限公司关于控股子公司获得赖诺普利片药品补充申请批件的公告 — 搜狐网
- 参考 14
- Synthesis and Characterization of Compounds Related to Lisinopril — NIM
- Generic drugs — Express Scripts
- 专利检索 — 国家知识产权局