乌拉地尔

乌拉地尔（Urapidil）^[1]具有外周和中枢双重降压作用，主要用于高血压危象、重症高血压、围手术期高血压、充血性心力衰竭（主要用于治疗高血压性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病、扩张型心肌病）、肾性高血压或肾透析时等引起的急性左心衰竭或慢性心衰病情加重者^[3]。

乌拉地尔的剂型主要是片剂和注射剂，常见的不良反应眩晕，恶心，头痛^[3]。妊娠期和哺乳期妇女禁用；主动脉峡部狭窄或动静脉分流者禁用注射用药^[3]。

乌拉地尔为中国医保乙类药品，2018年纳入中国基本用药目录^[2][5]。

高血压危象、重症高血压^[3]。围手术期高血压^[3]。肾性高血压或肾透析时等引起的急性左心衰竭或慢性心衰病情加重者^[3]。充血性心力衰竭：主要用于治疗高血压性心脏病、冠状动脉硬化性心脏病、扩张型心肌病^[3]。

口服：缓释胶囊一次30~60mg，早晚各1次，若血压下降改为一次30mg，剂量随个体调整，维持量一日30~180mg^[3]。静脉注射一般为25~50mg（5~10ml），如用50mg则应分为2次给药，中间间歇5分钟^[3]。用于高血压危象先用25mg，以后再用25mg^[3]。围手术期高血压先用25mg（5ml），间隔2分钟再注射1次^[3]。静脉滴注：将该药250mg溶于500ml0.9%氯化钠注射液或5%~10%葡萄糖注射液中，滴注速度6~24mg/h，维持剂量速度平均9mg/h^[3]。

乌拉地尔具有外周和中枢双重降压作用。降压幅度与剂量有关，无耐受性^[3]。

外周作用：主要拮抗突触后α1受体，使血管扩张显著降低外周阻力，同时也有弱的突触前α2受体拮抗作用，可阻断儿茶酚胺的缩血管作用而发挥降压作用^[3]。中枢作用：主要通过激动5-羟色胺1A（5-HT1A）受体，降低延髓心血管中枢的交感反馈调节而降压。在降压同时，该药一般不会引起反射性心动过速。此外，该药不引起水钠潴zhū留，不干扰血糖和血脂代谢^[3]。

口服吸收较快，4~6小时血药浓度达峰值，生物利用度72%～84%，血浆蛋白结合率80%~94%。在肝内广泛代谢，主要为羟化，产生的对羟基化合物（M1）占50%，无生物活性，邻去甲基化合物（M2）和尿嘧啶环N-去甲基化合物（M3）为微量，有生物活性如原药^[3]。半衰期：口服t1/2为4.7小时，口服缓释剂t1/2约为5小时，静脉t1/2为27小时^[3]。

常见：血压降低引起的暂时症状，如眩晕、恶心、头痛^[3]。少见：乏力，心悸，胃肠不适及直立性低血压。血压过度降低，可抬高下肢，补充血容量即可改善^[3]。罕见：过敏反应^[3]。

逾量可致低血压，可抬高下肢及增加血容量，必要时加升压药^[3]。

与降压药同用或饮酒可增强该药降压作用^[3]。与西咪替丁同用可增加该药血药浓度15%^[3]。无足够资料说明该药可与血管紧张素转换酶抑制药同用，故暂不提倡与血管转换酶抑制药合用^[3]。

孕妇及哺乳期妇女：禁用^[3]。老年患者：谨慎使用，且初始剂量宜小^[3]。儿童：安全性和有效性尚不明确^[6]。肝功能不全者：慎用。肝脏疾病患者应减量，特别是长期用药时^[6]。

禁用于妊娠期和哺乳期妇女^[3]。主动脉峡部狭窄或动静脉分流者禁用注射用药^[3]。

对该药过敏出现皮肤瘙痒、潮红、皮疹等应停药^[3]。开车或操纵机器者应谨慎，可能影响其驾驶或操纵能力^[3]。老年人及肝功能受损者可增强该药作用，应予注意^[3]。

盐酸乌拉地尔首先由德国Byk Gulolen Lombery公司开发并研制成缓释胶囊和注射剂，该公司生产的这两种剂型仍在使用^[7]。2021年发布的《高血压基层合理用药指南》推荐注射用于高血压危象、重度和极重度高血压以及难治性高血压，控制围手术期高血压。口服用于原发性高血压、肾性高血压、嗜铬细胞瘤引起的高血压^[8]。2022年发布的《急性心力衰竭中国急诊管理指南（2022）》指出乌拉地尔能够降低心脏前后负荷和肺动脉压，增加血氧饱和度对心率无明显影响，适用于急性心力衰竭特别是伴高血压的患者^[9]。2023年发布的《盐酸乌拉地尔注射液临床应用多学科专家共识（2023）》推荐乌拉地尔是治疗高血压脑病的一线用药之一^[10]。

乌拉地尔于1981年首次在德国上市^[11]，1989年日本成为其第二个市场^[12]。2001年12月CFDA（国家食品药品监督管理总局）批准原研武田的盐酸乌拉地尔在中国上市^[13]。2018年乌拉地尔被纳入中国《基本药物目录》^[5]。

1988年7月27日，乌拉地尔获得专利，专利持有人为Byk Gulolen Lomberg化学工厂^[14]。2008年1月18日，中国山东罗欣药业股份有限公司发明了一种注射用盐酸乌拉地尔冻干粉及其制备方法专利，并于2009年7月1日获得授权^[15]。2018年12月26日，中国河北一品制药股份有限公司发明了一种盐酸乌拉地尔的制备方法的专利，并于2021年7月2日获得授权^[16]。2022年8月31号，中国石家庄四药有限公司于发明了一种乌拉地尔分散体缓释胶囊及其制备方法的专利，并于2023年8月1日获得授权^[17]。