李斯特菌

李斯特菌（学名：Listeria monocytogenes），又名单核细胞增生李斯特菌，是一种兼性厌氧细菌，属于李斯特菌病的病原体。这种细菌广泛存在于土壤、污水、饲料、动物、各种生食和即食食品中，且生命力极强，能在3℃-45℃的广泛温度范围内生存，甚至在冰箱的低温环境下也能长时间生长繁殖。因此，单增李斯特菌是污染生乳、奶酪、肉及肉制品等冷藏食品的主要病原菌之一。^[2]

李斯特菌早在1910年便在冰岛羊群中流行，1926年被E.G.D. 默里（E.G.D. Murray）从动物中分离出来并命名为单核细胞增多性李斯特杆菌。1933年，在西尔（Cill）的研究后，该细菌才引起人们的重视。1940年，在前人研究的基础上，哈维·皮里（Harvey Pirie）建议称该菌为单核细胞增多性李氏杆菌。为纪念李斯特（Lister）将该细菌命名为单核细胞李氏杆菌。20世纪80年代，李氏杆菌病多次在人群中出现，人们开始意识到它是人的一种食源性传染病。^[5]

自2008年起，欧盟的李斯特菌病病例持续上升，2014年确认病例为2161例，确诊病例比2013年大约增加22.71%，死亡报告210例^[6]。美国每年约有1600人感染李斯特菌，约有260人死亡^[7]。2019年10月7日，德国联邦消费者保护与食品安全局宣布召回逾千种肉类商品^[8]。2024年，美国多州报告李斯特菌感染病例，造成2人死亡，20余人住院^[9]。

单核增生李斯特菌为短杆菌，菌体长1~2μm，宽0.5μm，常呈“V”字形排列。无芽孢，一般不形成荚膜，但在营养丰富的环境中可形成荚膜，该菌有4根周生鞭毛和1根端生鞭毛，但周毛易脱落。营养要求不高，兼性厌氧，最适在含有二氧化碳的微需氧环境中生长，生长温度范围-1.5~45℃，最适温度为30~37℃，能在普通冰箱冷藏室生长，是一种典型的耐冷性细菌，同时还具有耐盐性。^[10]

1910年之前，李斯特菌病在冰岛羊群中流行，到1920年时，利尼埃（Lignieres）和斯皮茨（Spitz）从牛中分离该病病原菌。1926年，E.G.D.默里（E.G.D.Murray）从单核细胞增多症兔、豚鼠分离到此菌，命名为单核细胞增多性李斯特杆菌。1927年哈维·皮里（Harvey Pirie）从患“虎河病”沙鼠分离到单核细胞增生杆菌。^[5]

1929年，尼菲尔德（Nyfeld）从传染性单核细胞增多症病人中分离到该菌，误认为其为该病的病原菌，后发现该菌主要引起动物单核细胞明显增多，而较少引起人类单核细胞显著增多，但单核细胞增多性李斯特菌的名称仍保留下来。1933年，西尔（Cill）查明羊转圈病病原菌是李氏杆菌后，才对本病有所重视。1938年斯拉博阿皮茨·基（Slaboapits’Kii）从一头青年猪分离到此菌。^[5]

1940年，哈维·皮里（Harvey Pirie）建议称该菌为单核细胞增多性李氏杆菌。1942年，德布利克（DeBlieck）和詹森（Jansen）报道仔猪感染。1951年，弗莱瑟姆费尔德（Flesemfeld）报道宰禽工人感染本菌发生结膜炎。格雷（Gray）、赖泽（Ryser）分别于1966年和1991年报道了李氏杆菌引起人和动物的感染。为纪念李斯特（Lister）将该细菌命名为单核细胞李氏杆菌。^[5]

20世纪80年代，人类因食用被污染的动物性食物而屡发李氏杆菌病，才认识到它是人的一种食源性传染病。WHO认为李氏杆菌是90年代食品污染的致病菌之一。^[5]

产单核细胞李斯特菌的形态为球杆状^[11]，菌体长1~2μm，宽0.5μm，常呈“V”字形排列^[10]，偶可见呈双球状^[12]。有鞭毛，在25℃运动活泼，35℃时动力缓慢，不产生芽胞，一般不形成荚膜，在含血清的葡萄糖蛋白胨水中能形成黏多糖荚膜。幼龄培养物为革兰阳性，陈旧培养物可转为革兰阴性，呈两极着色，易误认为是双球菌^[12]。

李斯特菌繁殖的最适温度为37℃，但在0~45℃范围内也能生长。该菌在潮湿环境中生长良好，在10℃时的生长速度是4℃时的2倍，能在冻结温度下存活，在pH5.0~9.0范围内都能生长，在高酸性环境中不能存活，能在单核吞噬细胞中进行孢内生长，当加工温度高于61.5℃时能被破坏。图中所示为单核细胞增生李斯特菌的形态。^[13]

单增李斯特菌的典型特点之一就是“欺软怕硬”，对免疫力正常的人群，感染后会出现类似流感的症状，症状较轻；对免疫力低下或者有免疫缺陷的人群，感染后死亡率可高达33%，如艾滋病患者，李斯特菌感染可能从轻微的类似流感的症状开始，发展到更严重的并发症，如败血症、脑膜炎、脑炎等。还可造成孕妇流产、死胎，新生儿脑膜炎、败血症，身体各器官发生实质性病变等严重后果。^[14]

李斯特菌病有两大特点，其一是潜伏期长，一般单增李斯特菌侵入人体后4~21天出现临床症状，最长3个月后出现临床症状；其二是临床症状不具有特异性，表现为非特异性，类似感冒症状，如发热、寒战、肌肉痛，少数人伴有消化道症状。人们感染李斯特菌后不重视，常常吃点感冒药或者觉得症状不严重而不服药。但拖到症状严重后再就医会延误治疗。对免疫力低下的人群，如孕妇，这种想法非常致命，会导致胎死腹中，给患者及其家属带来很大的身体和精神打击。研究发现，孕妇重视早期监测和及时发现干预，能使活产新生儿死亡率降低约20％。^[14]

细菌学分类学上李斯特菌属（Listeria）归属在芽孢杆菌纲（Bacii）芽孢杆菌目（Bacillales）李斯特菌科（Listeriaceae）。李斯特菌属目前有6个种，包括产单核细胞增生李斯特菌（L.monocylogenes）、格氏李斯特菌（L.grayi）、无害李斯特菌（L.innocua）、伊氏李斯特菌（L.ivanovii）、塞氏李斯特菌（L.seeligeri）、韦氏李斯特菌（L.welshimeri）。其中，仅产单核细胞增生李斯特菌对人和动物致病。^[15]

李斯特菌的主要传播途径是粪-口传播，研究表明69%的传播通过食物传播，7%通过环境，5%通过动物，5%通过人际传播，13%与旅行有关。此外，李斯特菌还可通过水传播。土壤传播是该细菌的另一种传播机制，它可以从土壤转移到蔬菜中进入食物链，包括用污染的水灌溉后通过维管束根系，内化至沙拉叶片中。^[16]

单增李斯特菌的两个主要毒力因子，广谱磷脂酶C（ Lm PC-PLC）和成孔毒素李斯特菌溶血素O（LLO），使细菌能够通过破坏细胞膜在宿主体内传播^[17]。该细菌从肠腔穿过上皮细胞层后通过血流再传播到其他器官如肝脏、脾脏。在感染的初始阶段，受感染的肝细胞是中性粒细胞的目标，随后才是负责控制和解决感染的单核/巨噬细胞的目标，细菌细胞随后通过血液运输到区域淋巴结，进一步通过血液传播进入大脑，或者进入胎盘导致胎盘脓肿、绒毛膜羊膜炎，最后感染胎儿^[18]。

单核细胞增生李斯特菌为人畜共患病的重要病原，特别是家养动物。该菌在自然界普遍存在，主要存在于土壤、烂菜及多数哺乳类动物的粪便中。5%的健康人群粪便中可分离出该菌，与感染患者接触人群中检出率更高。许多食物可被单核细胞增生李斯特菌污染，如蔬菜、牛奶、鱼、家禽及肉类等。^[19]

目前尚无明确的发病率相关数据，有研究显示，正常人粪便中李斯特菌携带率约为0.6％~16％，密切接触者可达20％~25％。^[20]

1个月以下的幼儿及60岁以上的老年人发病率最高^[20]，孕妇约占病例数的30%，60%的患者年龄为10~40岁，70%的非围生期感染见于血液系统恶性肿瘤、艾滋病（AIDS）、器官移植及肾上腺皮质激素治疗者^[21][19]。李斯特菌的潜伏期长，菌侵入人体后4~21天出现临床症状，最长3个月后出现临床症状^[14]。

李斯特菌病的临床症状不具有特异性，表现为非特异性，类似感冒症状，如发热、寒战、肌肉痛，少数人伴有消化道症状^[14]。在一般人群中，感染该细菌病的临床表现为发热性胃肠炎，它可以作为胃肠炎的潜在病原体^[22]。另外一类常见李斯特菌病的表现形式为菌血症或败血症，占15%~50%，如果伴有严重的消耗性疾病病死率可高达70%。还有一些非典型的临床症状：心内膜炎、心肌炎、大动脉炎、肺炎、胸膜炎、肝炎、腹膜炎、局部脓肿（如脑脓肿，10%CNS感染表现为脑脓肿）、关节炎、骨髓炎、鼻窦炎、中耳炎、结膜炎^[23]。

医生会根据患者的临床表现初步判断病情，然后结合血常规、脑脊液检查、CT、MRI等检查进一步了解病情，最后通过病原学检查做出明确诊断。^[20]

李斯特菌感染可以通过病原学检查确诊，出现中枢神经系统感染时，需要与结核杆菌、弓形虫所致的中枢神经系统感染鉴别。^[20]

结核性脑膜炎

结核性脑膜炎起病隐匿，病程较长，通常表现为持续发热、头痛、颈僵、病程中出现精神症状、意识障碍以及神经功能损害；而李斯特菌感染可能表现为急性、亚急性或慢性脑膜炎，通常伴有发热、头痛、僵硬颈项和（或）意识障碍，二者可通过病原学检查进行鉴别。^[20]

弓形体性脑炎

弓形体性脑炎急性发病，会引起39℃以上的高热以及大脑、脑干损害症状，严重时数天内即可导致死亡。二者可通过病原学检查进行鉴别。^[20]

当孕妇、新生儿、老年人以及免疫功能异常的成年人，出现畏寒、发热、头痛、肌痛、关节痛、背痛、腹泻、恶心、呕吐等症状后，应及时就医。医生会通过血常规、脑脊液检查、病原学检查、CT、MRI等了解病情，然后进行诊断。^[20]

血常规

检查可见外周血白细胞总数及中性粒细胞数增高。^[20]

脑脊液检查

脑膜脑炎患者脑脊液中白细胞数增高，为（100~10000）×106/L，蛋白质含量增高，达0.5~3.0g/L，部分患者可出现糖量降低的情况。未出现脑膜炎的患者，脑脊液检查通常正常，或仅有轻度蛋白质含量增高、淋巴细胞增多等情况。^[20]

病原学检查

可进行细菌涂片检查，直接取脓性分泌物、穿刺液、脑脊液（至少10ml）等涂片做革兰染色检查，为提高该菌检出阳性率，选用添加萘啶酸和吖啶黄或醋酸铊培养基。此外，还可通过酶联免疫法或分子生物学检测进行诊断。^[20]

对于出现中枢神经系统感染症状的患者，医生还可能进行CT、MRI等影像学检查，以了解大脑损害情况，一般来说MRI检查脑实质损害优于CT。^[20]

李斯特菌感染以药物治疗为主，多数抗菌药物对李斯特菌具有抗菌作用，其中氨苄西林、青霉素是治疗的最佳首选药物，医生也会根据药敏试验结果，进一步调整临床用药。^[20]

氨苄西林

氨苄西林是治疗的首选药物，有效性和安全性已经充分得到临床应用证实，对妊娠妇女及儿童使用也比较安全。^[20]

青霉素

青霉素对李斯特菌感染有治疗效果，也是治疗本病的首选药物。^[20]

氨基糖苷类抗生素

此类药物可以联合青霉素和氨苄西林，对李斯特菌有协同作用，比如病情严重或免疫缺陷者，应加用庆大霉素进行治疗。^[20]

其他药物

根据患者的病情，医生可能还会选择磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、万古霉素、四环素、红霉素等药物进行治疗。^[20]

氨苄西林、青霉素、庆大霉素、磺胺甲噁唑-甲氧苄啶、万古霉素、四环素、红霉素。^[20]

本病通常无需进行手术治疗。^[20]

宣布召回逾千种肉类商品

2019年10月7日，德国联邦消费者保护与食品安全局宣布召回逾千种肉类商品。原因是其可能被李斯特菌污染。其网站上发布逾千种召回商品的目录，其中包括香肠、比萨饼和面包等种类。德国多家大型连锁超市已经下架相关商品。 ^[8]

发现李斯特菌

2021年7月7日，新西兰初级产业部（MPI）表示，在常规检测中发现可能含有李斯特菌后，Countdown召回了一款即食沙拉产品。^[24]2022年6月3日，位于美国中西部的一家奶酪公司与美国食品和药物管理局（FDA）发表联合声明称，由于发现李斯特菌，决定在全美9个州召回2800磅（约合1270千克）奶酪产品。^[25]

感染李斯特菌致多人死亡

2022年2月1日，根据美国疾控中心的报告，新鲜蔬果供应商都乐加工生产的袋装蔬菜沙拉感染李斯特菌，已导致美国13个州的17人患病，2人死亡。^[26]

2022年6月30日，据美联社报道，美国疾控中心（CDC）卫生官员当天表示，美国新一波李斯特菌感染事件已导致23人患病，1人死亡。^[27]

2022年11月10日，美国疾病控制与预防中心宣布，发现李斯特菌疫情已导致16人感染，至少13人住院，1名孕妇因感染李斯特菌流产，马里兰州报告了1人死亡。^[28]

2023年11月20日，美国疾病控制和预防中心发布公告说，截至11月17日，美国已有7个州报告了11例李斯特菌感染病例，其中10人入院治疗，1人死亡。^[29]

2024年7月19日，美国疾病控制和预防中心（CDC）表示，美国多州报告李斯特菌感染病例，造成2人死亡，20余人住院。^[9]

2024年8月28日，美国疾病控制与预防中心（CDC）表示，与熟食肉类有关的李斯特菌感染又导致14例新病例，以及6人死亡。使得本轮李斯特菌感染病例的总数达到57例，所有病例都需住院治疗，总共有9人死亡。^[30]

吃冰西瓜感染李斯特菌

杭州60多岁的岑女士（化名）因高热不退且逐渐陷入昏迷，被紧急送入ICU进行救治。经医生了解，她吃了放置多日的冰西瓜，不幸感染李斯特菌，进而导致了脑脓肿。^[31]

孕妇喝冰箱剩牛奶感染李斯特菌

2024年6月，温州一名孕妇因饮用冰箱里已开封过的鲜牛奶，引发败血症，导致胎儿早产、感染性休克。经诊断，患者感染了李斯特菌。^[31]

美国召回疑受李斯特菌污染的金针菇

2024年10月11日，美国FDA发布召回通报称，金针菇大王蘑菇农场（Enoki King Mushroom Farm）召回一批金针菇，因为产品疑似受到李斯特菌的污染。^[32]