氢原子百科 
头孢地尼（Cefdinir）是半合成的、广谱的口服第三代β-内酰胺类抗生素，其通过抑制细胞壁的合成产生抗菌作用。头孢地尼对革兰阳性菌和阴性菌均有抗菌活性，并对大部分β-内酰胺酶稳定，许多耐青霉素和头孢菌素的微生物对头孢地尼敏感。头孢地尼在临床上广泛应用于内科、外科、皮肤科、妇产科、泌尿科等敏感菌导致的感染。[2]
头孢地尼不良反应轻微，多呈自限性。最常见的不良反应是胃肠道反应，症状一般较轻并可自行缓解，也可见于过敏反应引起的出疹、瘙痒、呼吸困难、全身潮红等。[6]对于用药过量引起毒性反应的患者（尤其是肾功能不全者），可采用血液透析清除药物。[6]
头孢地尼剂型有片剂、胶囊剂、颗粒剂等。其中头孢地尼片、头孢地尼胶囊、头孢地尼分散片为医保乙类药物。[4]
适应证
主要适用于敏感菌引起的下列轻、中度感染：[5]
①由流感嗜血杆菌及副流感嗜血杆菌（包括产β-内酰胺酶菌株）、肺炎链球菌青霉素敏感菌株和卡他莫拉菌（包括产β-内酰胺酶菌株）所致社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性细菌感染性加重、急性上颌窦炎及急性细菌性中耳炎；[5]
用法用量
成人：口服：每次100mg，每日3次，最大剂量为600mg/d，10日为一疗程。[6]
儿童：口服：9～18mg/（kg·d），分3次服用。[6]
制剂与规格
头孢地尼常用制剂有头孢地尼片、头孢地尼胶囊、头孢地尼颗粒、头孢地尼分散片。具体如下：[4]
| 药品名称 | 注册剂型 | 剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|---|
| 头孢地尼片 | 片剂 | 口服常释剂型 | 100mg | 乙类 |
| 头孢地尼分散片 | 片剂 | 口服常释剂型 | 50mg 100mg | 乙类 |
| 头孢地尼胶囊 | 胶囊剂 | 口服常释剂型 | 100mg | 乙类 |
| 头孢地尼颗粒 | 颗粒剂 | - | 50mg | - |
药理机制
头孢地尼对甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌、青霉素敏感肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性球菌具有良好抗菌作用，其抗菌活性高于头孢克肟；对甲氧西林敏感表皮葡萄球菌、无乳链球菌和草绿色链球菌亦具有抗菌活性。对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属无抗菌作用。该药对革兰阴性杆菌的抗菌活性与头孢克肟相似。对产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的流感嗜血杆菌、产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的副流感嗜血杆菌、产β-内酰胺酶及不产β-内酰胺酶的卡他莫拉菌均具有高度抗菌活性。对异型柠檬酸杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及奇异变形杆菌亦具有抗菌作用。假单胞菌属、其他非发酵革兰阴性菌和肠杆菌属细菌对该药耐药。[5]
药代动力学
1．该药口服后较快地由胃肠道吸收，3h左右可达Cmax[注1]，食物不影响生物利用度。其不同剂的生物利用度如下：胶囊为20％，混悬液为25％。广泛分布于全身各组织中。血浆蛋白结合率为61％～73％。Vd为1.6～2.1L/kg。肾功能正常者的t1/2[注2]为1.5h。和其他β-内酰胺类药物一样，该药不进入肺泡吞噬细胞。[9]
2．该药的药动学特点呈线性关系，但当剂量＞400mg时，则呈非线性关系，说明药物的吸收已达到饱和。肾功能正常的成年人每天1次或2次给药不会造成药物蓄积。内生肌酐清除率（Ccr）为（30～60）ml/min的患者，其Cmax，终末t1/2和药时曲线下面积（AUC）分别增加1倍、2倍和3倍。Ccr＜30ml/min的患者，其Cmax，终末t1/2和AUC分别增加2倍、5倍和6倍。其代谢不显著，消除t1/2为1.7h。血液透析可清除药物。该药主要经肾排出，肾功能不全患者的CL降低，血浆t1/2可见延长。对肝功能不全患者的药物代谢情况尚未进行评估。[9]
3．65岁以上的老年人，其Cmax和AUC分别增加44％～86％，Vd下降39％，而t1/2变化不大。[9]
不良反应
头孢地尼不良反应轻微，多呈自限性。最常见的是胃肠道反应，症状一般较轻并可自行缓解。[6]
（1）过敏反应：可见出疹、瘙痒、呼吸困难、全身潮红、血管水肿、荨麻疹、发热、红斑等过敏样症状，也可见史提芬强生（Stevens-Johnson）综合征、里尔氏（Lyell）综合征。[6]
（2）胃肠道反应：可见腹泻、腹痛、胃部不适、烧心、恶心等消化道症状，也可见假膜性结肠炎。有个案报道称，服用头孢地尼后出现红色粪便（该药及其分解物在胃肠道内与铁形成无法吸收的复合物）。[6]
（3）肝脏毒性：可见肝功能异常（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、γ-谷氨酰转肽酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶和胆红素升高），为一过性。还可出现黄疸。[6]
（4）泌尿生殖系统：可见尿蛋白升高、尿血红细胞增多、尿白细胞增多、尿糖升高、血尿素氮升高、尿酸碱值升高、阴道念珠菌病、阴道炎、白带异常、红色尿、急性肾功能不全。有个案报道称，口服头孢地尼可致急性间质性肾炎。[6]
（5）神经系统：可见头痛、头晕、失眠、嗜睡、麻木、眩晕。[6]
（6）血液系统：可见血小板增高、多形核中性粒细胞减少、白细胞增多或减少、淋巴细胞增多或减少、嗜酸细胞增多、血红蛋白减少、全血细胞减少、血小板减少（初期症状为点状出血、紫癜）、无粒状白细胞（初期症状为发热、咽喉痛、头痛、疲倦等）减少、溶血性贫血（初期症状为发热、血红蛋白尿、贫血）。[6]
（7）呼吸系统：可见间质性肺炎、嗜酸细胞增多性肺浸润（PIE综合征）。[6]
（8）代谢/内分泌系统：可见血糖升高或降低、血碳酸氢盐降低、血磷升高或降低、血钾升高。[6]
（9）其他 ：可见虚弱、痛痒、休克、胸闷、维生素K缺乏症（低凝血酶原血症、出血倾向等）、维生素B族缺乏症（舌炎、口炎、食欲缺乏、神经炎等）。[6]
药物过量
对于用药过量引起毒性反应的患者（尤其是肾功能不全者），可采用血液透析清除药物。对抗生素相关性假膜性肠炎，中至重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质，必要时可给予甲硝唑、杆菌肽、考来烯胺或万古霉素，但对严重的水样便腹泻不宜使用抗肠蠕动药和止泻药。[6]
药物相互作用
特殊人群用药
（1）妊娠期：美国食品药品管理局（FDA）对头孢地尼的妊娠安全性分级为B级[注3]，该药可透过胎盘屏障，孕妇用药应权衡利弊。[6]
（2）哺乳期：头孢地尼是否随乳汁排泄尚不明确，哺乳妇女用药应暂停哺乳。[6]
（3）儿童：体重过低的早产儿、新生儿和小于6个月婴儿用药的安全性和有效性尚不明确。建议儿童使用颗粒剂。[6]
（4）老年：年龄较大的患者无需调整剂量（除外严重肾功能障碍者）。但是，老年人各组织器官生理功能降低，易发生不良反应，有时可出现维生素K缺乏所致的出血倾向，故用药过程中，应注意观察患者状态，谨慎用药。[6]
（5）肾功能不全：肌酐清除率＜30ml/min者，每日300mg。[6]
禁忌与慎用
1．对该药或其他头孢菌素类过敏者、新生儿和＜6个月的婴儿禁用。[9]
2．对其他β-内酰胺类药物过敏者、本人或其亲属有过敏性疾病史者、严重肾病患者、口服吸收差的患者、接受胃肠外营养的患者、身体状况差者、溃疡性结肠炎或假膜性小肠结肠炎患者、出血性疾病患者慎用。[9]
3．该药不经乳汁分泌。[9]
注意事项
1．服用头孢地尼期间，应定期检查肝肾功能及凝血酶原时间和（或）出血时间。[6]
2．头孢地尼为时间依赖性抗生素，必须保证用药频次，才能维持有效杀菌浓度。每日一次大剂量给药，既不能起到好的杀菌作用，更易导致不良反应的发生。[6]
历史
头孢地尼便属第三代新型口服头孢类抗菌药物。[11]1988年，头孢地尼由日本藤泽株式会社（现已重组为安斯泰来制药公司）研制成功。1991年，在日本以商品名Cefzon上市。[12]1997年12月在美国上市, 1999年在韩国上市，2001年中国国产头孢地尼获准在中国上市。[2]
使用情况
2001年6月1日，日本藤泽药品工业株式会社的头孢地尼胶囊和头孢地尼细粒获得了中国的药品行政保护，2004年，头孢地尼进入中国国家医保目录乙类用药，进入2005年后，其销售金额和数量均以超过60%的年增长率快速增长。2006年7月保护到期。2008年，医院头孢地尼用药规模约为3.87亿元。[13]
化学名称
化学结构式
理化性质
分子式：C14H13N5O5S2[2]分子量：395.41[14]CAS：91832-40-5[2]性状：白色至微黄色结晶性粉末，无臭或略臭[14]溶解性：几不溶于乙醇、乙醚或水[14]比旋度：取头孢地尼，精密称定，加上述0.1mol/L磷酸盐缓冲液溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定（通则0621），比旋度为一58°至一66°[15]
熔点：170℃（分解）[14]酸度：取头孢地尼约0.20g，加水20ml，使成均匀混悬液，依法测定（ 通则0631），pH值应为2.5 ～4.5[15]密度：1.89±0.1g/cm3[14]
专利
头孢地尼药物的制备方法专利最早公开于1985年授权的美国专利US4559334A，是由日本藤泽药品工业株式会社（Fujisawa Pharmaceutical Co．，Ltd．）企业申请。方法采用柱层析分离并冷冻干燥，在该专利中给出了头孢地尼物质的红外光谱。[11]该专利于2007年5月6日到期。[16]
参考资料 16
- Cefdinir | C14H13N5O5S2 | CID 6915944 - PubChem — PubChem
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 参考 6
- 非处方药化学药品目录 — 国家药品监督管理局
- 参考 8
- 参考 9
- FDA Pregnancy Categories — Chemical Hazards Emergency Medical Management
- 参考 11
- 头孢地尼与头孢克肟的异同丨一、研发与上市历史 — 希福尼
- 处于市场旺盛期的头孢地尼 国内企业独领风骚
- 头孢地尼 — Chemical Book
- 参考 15
- 美国4559334A — 药智专利通
注释
- 峰浓度(Cmax)：药物吸收后,血药浓度达到的最大值。[8]
- 生物半衰期（t1/2）：指药物自体内消除一半（或药物浓度减少50%）所需的时间。[8]
- 动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。本类药物只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。[10]