盐酸苯海索

抗帕金森病药

盐酸苯海索

盐酸苯海索（Trihexyphenidyl Hydrochloride[1]），为选择性中枢抗毒蕈碱药，可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体，使黑质纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经的功能获得平衡，适用于治疗帕金森病、帕金森综合征以及药物引起的锥体外系疾患等。[3][4]盐酸苯海索剂型较少，以片剂为主。[2]常见不良反应有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等，长期用药可出现紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等，严重者有眼内压升高、闭角型青光眼、定向障碍等反应。如过量使用会出现会引起欣快感与幻觉等精神症状，禁用于对苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者、迟发性运动障碍患者、闭角型青光眼患者。[3]

盐酸苯海索（Trihexyphenidyl Hydrochloride[2]），为选择性中枢抗毒蕈xùn碱药，可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体，使黑质纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经的功能获得平衡，适用于治疗帕金森病、帕金森综合征以及药物引起的锥体外系疾患等。[4][5]

盐酸苯海索剂型较少，以片剂为主。[3]常见不良反应有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等，长期用药可出现紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等，严重者有眼内压升高、闭角型青光眼、定向障碍等反应。如过量使用会出现会引起欣快感与幻觉等精神症状，禁用于对苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者、迟发性运动障碍患者、闭角型青光眼患者。[4]

盐酸苯海索为白色轻质结晶性粉末，需密封保存，[2]盐酸苯海索多为口服给药，其中，盐酸苯海索片被纳入医保，为医保甲类。[3][4]

适应证

帕金森病和帕金森综合征。[4]药物引起的锥体外系疾患，迟发性运动障碍除外。[4]

成人

口服，第一日1~2mg，每日2次，逐渐增加至疗效满意而不出现明显不良反应为止，一般有效治疗量为2mg，每日3次，最大每日不超过10mg，分3一4次，老年患者对盐酸苯海索更敏感，应酌情减量。[4]

儿科

口服，大于五岁的儿童一次1~2mg，一日3次。[4]

给药说明

盐酸苯海索有蓄积作用，治疗开始剂量宜低，在治疗中用量应缓慢调整，用药需个体化，以能理想地控制患者的症状为度。[4]对抗胆碱能药敏感的老年人，以及同时接受其他药物的患者，应格外谨慎。[4]进食时或进食后服药均可减轻对胃黏膜的刺激。[4]脑炎后帕金森综合征及青年型帕金森病，往往比血管性帕金森综合征或帕金森病的老年患者的用量要大，耐受性也更明显。[4]

制剂与规格

盐酸苯海索常用制剂主要包括盐酸苯海索片等，具体如下：

药品名称制剂分类剂型规格医保类型
盐酸苯海索片单方制剂片剂2mg甲类
参考资料：[3]

药理机制

盐酸苯海索易于通过血-脑屏障，为选择性中枢毒蕈碱药，且外周抗毒蕈碱作用仅为阿托品的1/10~1/3，可部分阻断中枢(纹状体)胆碱受体，使黑质纹状体胆碱能神经与多巴胺能神经的功能获得平衡。用药后帕金森病症状及药物诱发的锥体外系症状可缓解，流涎可减少，但抗精神病药引起的迟发性运动障碍不会减轻，用抗胆碱能药后反而会加重。此外苯海索对平滑肌有松弛作用，小剂量时有抑制中枢神经系统作用，大剂量时则引起中枢神经系统兴奋。[4][5]

药代动力学

盐酸苯海索口服后胃肠道吸收快且完全，可通过血-脑屏障进入中枢神经系统，口服1小时起效，作用持续6~12小时，小剂量时药物半衰期为1.7h，大剂量为3.7h，其中，口服量的56%随尿排出。[4][5]

不良反应

常见有头晕、视物模糊、便秘、出汗减少、排尿困难、嗜睡、口鼻或喉干燥、畏光、恶心、呕吐等。[4]长期用药可有紧张、失眠、精神错乱、幻觉、记忆认知障碍等。[4]严重的有眼内压升高、闭角型青光眼、定向障碍。[4]

药物过量

盐酸苯海索大剂量会引起欣快感与幻觉等精神症状，对于超量或中毒量的患者进行以下处理：1.除了患者处于昏迷前期、惊厥或精神病状态外，应予催吐或洗胃；2.心血管与中神经系统的毒性，可肌内注射或缓慢静脉滴注水杨酸毒扁豆碱1~2mg，按需每隔2小时可重复，最大量可达2mg：3控制兴奋或激动可用小量的短效巴比妥类药，瞳孔扩大可用0.5%硝酸毛果芸香碱滴眼，必要时应即进行辅助呼吸和对症支持治疗。[4]

药物相互作用

盐酸苯海索与固体剂型的氯化钾合用，由于盐酸苯海索的抗胆碱能作用，固体剂型的氯化钾在胃肠道通过的速度减慢，出现胃肠道溃疡的风险增加。[4]盐酸苯海索与乙醇、中枢抑制药合用使中枢抑制作用加强。[4]盐酸苯海索与金刚烷wán胺、抗胆碱药或其他有抗胆碱作用的药物、单胺氧化酶抑制药包括呋fū喃唑酮tóng、帕吉林及丙卡巴肼jǐng合用时，可加强抗帕金森病药的抗胆碱作用，并可发生麻痹性肠梗阻。[4]盐酸苯海索与抗酸药或吸附性止泻药合用时，可减弱其抗帕金森病疗效，必须应用时两者至少要间隔1~2小时。[4]与左旋多巴或其复方制剂合用，可加强左旋多巴的疗效，有精神病史的患者不宜合用。[4]盐酸苯海索与氯丙嗪合用时，由于盐酸苯海索可减慢胃肠道蠕动使氯丙嗪qín的吸收减少，血浓度降低。[4]

特殊人群用药

妊娠期妇女：美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药C级[注1]。[4]哺乳期妇女：证据显示盐酸苯海索可改变乳汁的分泌或组成。如不能改用其他药品，应监测乳儿的不良反应以及授乳是否足够。[4]儿童：4岁以下儿童患者禁用。[4]老年人：长期应用盐酸苯海索容易促发青光眼，治疗期间应定期测定眼内压，特别对有闭角型青光眼的患者。前列腺肥大老年患者慎用。[4]

禁忌

对苯海索或苯海索药品中的任一成分过敏者。[4]迟发性运动障碍患者。[4]闭角型青光眼患者。[4]

成人

应用盐酸苯海索后发生神经阻滞药恶性综合征，应减量或停药。[4]存在下列情况应慎用该药品：1.心血管功能不全有发生心律失常的危险；2.迟发性运动障碍可能加剧，锥体外系反应如由吩噻嗪类及利血平引起者，以及有精神病的患者，可加重精神症状及促发中毒性精神病；3.已有或倾向于有闭角型青光眼者，因散瞳可引起眼内压增高，并可促使急性发作；4.肝功能障碍；5.完全性或部分性肠梗阻或有此病史者可使肠道运动减弱及张力减低，加重或促发肠梗阻；6.重症肌无力可因乙酰胆碱的作用受抑制而病情加重，中度或重度前列腺肥大或尿潴留可促使排尿困难；7.肾功能障碍时排泄减少，有增加不良反应的危险；8.低血压。[4]

历史

1867年，Charcot医生的学生德国神经科医师Leopold Ordenstein发现帕金森病患者存在流涎等副交感神经兴奋症状，并给予颠茄生物碱（如盐酸苯海索、开马君等药物）治疗。1949年，盐酸苯海索由Denton合成，并被美国医师Lewis J．Doshay和Kate Constable证明对帕金森病有效并持续沿用。[6][1]盐酸苯海索片原研公司为LEDERLE公司，于1949年5月获FDA批准，商品名“ARTANE”，已撤市。[7]2003年6月25日，盐酸苯海索获得美国食品药品管理局（FDA）批准，用于治疗各种类型的帕金森综合征。[8]

使用情况

1953年8月，盐酸苯海索在日本上市，制造商为ファイザー株式会社，同时，日本仅有盐酸苯海索的粉末剂参比药物。[9][10]1974年11月，WATSON LABORATORIES INC公司的仿制药盐酸苯海索片获FDA批准，2mg、5mg两种规格片剂被FDA列为参比制剂。[7][9]

1981年，天津力生制药的2mg片剂首先在中国上市，目前盐酸苯海索的中国批文规格仍为2mg。[9]

化学信息

（±）-α-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐
（±）-α-环己基-α-苯基-1-哌啶丙醇盐酸盐
分子式C20H31NO·HCl[2]
分子量 337.93[2]
熔点250~256℃，熔融时同时分解[1]
性状为白色轻质结晶性粉末，无臭，在甲醇、乙醇或三氯甲烷中溶解，在水中微溶[2]

专利

1950年11月15日，盐酸苯海索获得专利，专利持有者是WINTHROP STEARNS，1967年1月24日到期。[11]

其他相关研究

阿片类毒品戒断治疗：袁才尉对盐酸苯海索在阿片类毒品戒断治疗中的作用进行研究，并以此获得专利（专利申请时间：2007.09.28，专利名称：盐酸苯海索在阿片类毒品戒断治疗中的应用，专利号：CN200710066246.9），袁才尉根据盐酸苯海索选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路、抑制乙酰胆碱亢进、提高脑内多巴胺的效应、有利于维持或恢复纹状体多巴胺(DA)和乙酰xiān胆碱 (Ach)两大递质系统的平衡、长期服用不会产生药物依赖的作用特点。袁才尉将盐酸苯海索用于阿片类毒品脱毒(急性戒断症状)、康复(稽延性戒断症状)等治疗。动物实验和临床试用表明，该项发明不仅开发了传统药的应用范围，还具有节约投资、产品成本低、 实用性强、效果佳等优点。可广泛应用于阿片类毒品戒断治疗。[12]

参考资料 12

  1. 参考 1
  2. 参考 2
  3. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  4. 参考 4
  5. 参考 5
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. CENTER FOR DRUG EVALUATION AND RESEARCH — FDA
  9. 盐酸苯海索 — 药智数据
  10. 日本上市药品 — 药智数据
  11. https://synapse.zhihuiya.com/patent-list?query_id=902dccc3-2484-4be6-b447-6cded694f0ba
  12. 参考 12
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