洛索洛芬

洛索洛芬（Loxoprofen）为非甾体抗炎药（NSAIDs），可用于类风湿性关节炎、腰痛、肩周炎、颈肩腕综合症等的抗炎镇痛，手术、外伤后及拔牙后的镇痛消炎和急性上呼吸道炎症的解热镇痛等^[2]。

口服洛索洛芬后消化系统不适较多见，如腹痛、胃部不适、恶心、呕吐、食欲缺乏、便秘、胃灼热等。^[4]

洛索洛芬禁用于消化道溃疡病患者，严重肝、肾功能损害者，严重心功能不全，严重血液学异常患者，对该药过敏者，以往有服用非甾体类抗炎镇痛药引发哮喘的患者，妊娠晚期及哺乳期妇女^[4]。

洛索洛芬有片剂、胶囊剂、口服溶液剂、贴剂、贴膏剂5种剂型^[3]，片剂、胶囊剂、贴剂、贴膏剂为医保乙类药品^[5]。洛索洛芬于由日本第一三共制药开发^[7]，于1999年在中国被批准用于医疗用途^[8]。

（1）类风湿关节炎、骨关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎、腰痛症、肩周炎及颈肩腕综合征等疾病的抗炎和镇痛治疗。属症状性治疗而非病因治疗。^[2]

（2）手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎^[1]。

（3）急性上呼吸道炎症的解热和镇痛治疗^[2]。

（1）治疗类风湿关节炎、骨关节炎、腰痛症、肩周炎及颈肩腕综合征：成人一次口服60mg，一日3次。顿服时，一次60~120mg。可根据年龄及病情适当增减。成人一日最大用量一般为180mg。^[2]

（2）急性上呼吸道感染的解热、镇痛：成人一次口服60mg，一日2次，一日最大剂量为180mg^[1]。

洛索洛芬为丙酸衍生物，属NSAIDs，^[2]与其他NSAIDs的作用机制相同^[1]，具有显著的镇痛、抗炎及解热作用^[2]。其镇痛强度是吲哚duǒ美辛的10~20倍，也比选择性COX-2抑制药要强，其抗炎和解热作用与吲哚美辛相当^[1]。其镇痛作用为外周性，主要机制是通过抑制环氧酶，减少花生四烯酸转化为前列腺素，并因此减少由前列腺素介导的组织充血及肿胀等炎症反应以及降低周围神经对疼痛的敏感性。^[2]

洛索洛芬口服后迅速被吸收，在肝内代谢为反式-羟基活性代谢物^[1]。成人一次口服洛索洛芬60mg，迅速吸收，血中除有洛索洛芬原形外，还以活性反式-羟基代谢物存在。服药后血药浓度达峰时间在洛索洛芬大约为30分钟，在反式-羟基代谢物大约50分钟，消除半衰期（t1/2）大约为1小时15分钟。给药1小时后的洛索洛芬原形及反式-羟基代谢物的血浆蛋白结合率分别为97.0%和92.8%。该药80%以原形药物和反式-羟基代谢物的葡糖醛酸结合物形式自尿中排出。服药8小时内，约给药量的50%经尿排泄，大部分为洛索洛芬或反式-羟基代谢物的葡糖醛酸形式。^[2]洛索洛芬主要分布于肝、肾和皮肤，其他细胞外间隙及四肢的炎性组织中浓度较高，在关节中的浓度持续时间较长，而在脑组织和骨骼肌中的浓度较低。^[1]连续口服5天，没有蓄积性。原形物的半衰期为1.5小时，活性代谢物的半衰期为1.3小时。^[4]

（1）消化道症状包括食欲缺乏、恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛，发生率为2.25%，通常为轻度，可自行消退。消化性溃疡、出血及休克偶有发生，但发生率不详。^[2]

（2）水肿占0.59%，但由该药引起急性肾功能不全，肾病综合征及间质性肾炎等肾损害的发生率不详^[2]。

（3）发热、瘙痒、皮疹及荨麻疹占0.12%，其他少见的有皮肤-黏膜-眼综合征（斯-约综合征^[1]）^[2]。

（4）可出现失眠、嗜睡、头痛和头晕，嗜睡和头痛分别占0.1%和0.5%^[2]，还可见嗜酸粒细胞增多、白细胞和血小板减少、溶血性贫血和再生障碍性贫血^[1]。

（5）肝酶（如丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT））增高者不超过1%，另偶见黄疸^[2]。

（6）其他：充血性心力衰竭，间质性肺炎，哮喘发作，无菌性脑膜炎^[2]。

（1）该药可增强香豆素类抗凝药^[1]（如华法林）的抗凝血作用，应密切观察，必要时适当减量^[2]。

（2）该药可增强磺酰脲类药物（如甲苯磺丁脲^[2]）的降血糖作用^[1]。

（3）该药可增强氟fú喹诺酮类药物抑制中枢神经系统内γ-氨基丁酸与受体的结合，从而诱发癫痫^[1]。

（4）该药可能通过减少碳酸锂的肾排泄，使血中锂浓度上升而引起锂中毒^[2]。

（5）该药可抑制肾脏PG的生物合成，减少水、钠的排泄，因而可减弱噻嗪类利尿药（如氢氟噻嗪qín及氢氯噻嗪^[2]）的降压和利尿作用^[1]。

妊娠晚期妊娠期妇女不得使用该药，因动物实验显示该药可延迟分娩，胎儿可出现动脉导管狭窄。哺乳期妇女避免用药，因该药能分泌到乳汁。如必须用该药应停止哺乳。^[2]

儿童禁用^[1]。

老年患者易发生不良反应^[2]，应从低剂量开始给药^[1]，并密切观察患者的状态，慎重给药^[4]。

（1）对阿司匹林或对其他NSAIDs过敏者可能对该药发生过敏反应，故这类患者禁用该药^[2]。

（2）活动性消化性溃疡、严重血液系统异常、严重肝或肾功能损伤、严重心功能不全禁用该药^[2]。

（3）以往有服用非甾体抗炎镇痛药引发哮喘的患者禁用该药^[2]。

（1）要注意用抗炎镇痛药治疗是对症治疗^[2]。

（2）慢性疾病，手术后及外伤时应避免同一种药物长期使用^[2]。

（3）如长期用药，要定期进行尿液、血液学及肝、肾功能等临床检查，如发现异常应采取减量、停药等适量措施^[2]。

（4）感染性患者使用该药，可能会掩盖感染引发的症状^[1]。应用于因感染而引起的炎症时，要合用适当的抗菌药物，并仔细观察，慎重给药^[2]。

（5）避免与其他消炎镇痛药同用^[2]，以减少不良反应^[1]。

（6）有支气管喘息、过敏症既往史慎用^[2]。

（1）服药前应将药品的外包装取掉，以免误服垫片损伤食管^[2]。

（2）类风湿关节炎患者服用该药控制关节疼痛和肿胀时，应并用其他改变病情药物^[2]。

（3）有报道长期使用NSAIDs可能导致女性暂时不育，故对育龄期妇女应掌握疗程^[2]。

（4）当用药期间如出现胃肠出血、肝或肾功能损害、过敏、血象异常及其他不良反应时，应立即停药，并予以对症处理^[2]。

2020年10月15日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息，警示在孕20周或之后使用非甾体抗炎药（NSAIDs）可导致罕见且严重的胎儿肾脏问题，可能引起宫内羊水不足并出现并发症。NSAIDs通常用于缓解疼痛和发热，此类药物包括阿司匹林、布洛芬、萘普生、双氯芬酸和塞来昔布。怀孕约20周后，胎儿的肾脏会产生大部分羊水，因此肾脏问题会导致羊水不足。羊水为胎儿起到保护作用，帮助胎儿的肺、消化系统和肌肉的发育。虽然这一安全性问题在部分医学领域已经广为人知，但FDA仍希望就此进行更广泛的宣传，以教育其他专业领域的医疗人员和孕妇。上述安全性问题影响所有通过处方方式获得的非甾体抗炎药，以及通过非处方药（OTC）方式购买的非甾体抗炎药。^[9]

2022年10月，日本厚生劳动省（MHLW）和药品和医疗器械管理局（PMDA）宣布洛索洛芬（口服剂型）的产品信息应进行修订，以纳入急性全身性发疹性脓疱病（AGEP）的风险。MHLW和PMDA审查了国内的洛索洛芬（口服剂型）的AGEP病例报告，报告中怀疑药品和事件之间的因果关联性是合理可能的。MHLW和PMDA已得出结论，AGEP应作为一种具有临床意义的不良反应纳入洛索洛芬（口服剂型）的产品信息中。^[10]

洛索洛芬由日本第一三共制药开发^[7]。最早收载于日本药局方第十二改正版第二追补版，已收载于日本药局方第十四版^[7]。临床Ⅰ期试验于1980年6月至10月进行^[11]。

洛索洛芬于1986年以Loxonin的商品名上市，随后在临床广泛应用，1992年市场销售额达1∙8亿美元，1994年日本的销售额达250亿日元，属销售前20位药物^[7]。1999年，洛索洛芬获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）进口^[8]。

化学结构式：^[1]

分子式：C15H17O3^[1]

分子量：246.3^[1]

第一三共制药于1977年在日本申请专利（置換huànフエニル酢酸誘導体及びその製法），次年获得专利，1997年专利到期^[12]。