奥利司他

奥利司他（Orlistat）为胃肠道脂肪酶抑制剂，用于已进行适度饮食控制和运动锻炼的肥胖和超重患者，包括已经出现与肥胖相关性合并症（如2型糖尿病、高血压、血脂异常等）患者的减重治疗^[2]。

奥利司他阻止食物中脂肪吸收而引起较多消化道症状，如胃肠胀气、排气增多、腹痛、排便次数增多、脂肪性大便或脂肪泻、水样便，有些患者大便失禁、直肠和肛门疼痛不适^[2]。

奥利司他禁用于慢性吸收不良综合征、胆汁淤积症患者，对奥利司他或制剂中的任何一种成分过敏者，16岁以下儿童、孕妇及哺乳期妇女^[2]。老年患者无需调整剂量^[3]。

奥利司他有胶囊剂、片剂两种剂型^[4]，未纳入医保^[5]。奥利司他于1987年由瑞士罗氏公司开发^[7]，并于1998年被批准用于医疗用途^[8]。中国国家药品监督管理局（NMPA）警告警惕奥利司他可能引起严重肝损害的风险^[9]。

奥利司他结合微低热能饮食适用于肥胖和体重超重者包括那些已经出现与肥胖相关的危险因素的患者的长期治疗。该药具有长期的体重控制（减轻体重、维持体重和预防反弹）的疗效。服用该药可以降低与肥胖相关的危险因素和与肥胖相关的其它疾病的发病率，包括高胆固醇血症、2型糖尿病，糖耐量低减，高胰岛素血症、高血压，并可减少脏器中的脂肪含量。^[3]

成人推荐剂量为一次主餐时或餐后1小时内服120mg。如果一餐未进食或食物中不含脂肪，则可略过一次服药^[3]。如脂肪泻较严重，可减少食物中脂肪成分或减少用药次数；或由用药初期的一日1次逐渐过渡到一日3次^[2]。

名称规格剂型医保类型奥利司他胶囊60mg；120mg胶囊剂-奥利司他片60mg；120mg片剂-参考资料：^[5]

奥利司他为局部作用的^[4]长效和强效的特异性胃肠道胰脂肪酶抑制药^[3]。直接在胃肠道内发挥药效，它与胃和小肠的胃脂酶和胰脂酶的活性丝氨酸部位形成共价键而使脂酶失活，使食物中的脂肪，主要是甘油三酯（TG）不能水解为可吸收的游离脂肪酸和单酰基甘油，降低了食物中30%脂肪的吸收，减少了能量吸收而达到减轻体重的目的。减少脂肪吸收的药效在用药24~48小时即可出现。^[2]该药不须通过全身吸收发挥药效。该药还能降低血压，调节血脂，改善血糖。^[3]

口服吸收量极微，通常治疗剂量的全身吸收极其有限。无蓄积，血浆中仅偶尔可测出原药，浓度很低（<10ng/ml）。难以测定全身的药动学。在体外，99%以上与血浆蛋白结合。代谢主要集中在胃肠道壁。在肥胖患者中进行的研究显示，在极少部分被全身吸收的药物成分中有两种主要的代谢产物，M1（4-环内酯环水解产物）和M3（M1附着一个N-甲酰基亮氨酸的裂解产物）占全部血药浓度的42%，具有极弱的酶抑制活性，而且血药浓度很低，没有药理意义。^[3]未被吸收的奥利司他从粪便排出体外，占服用剂量的 97%，其中83%是原型药，奥利司他及其代谢产物经肾排泄量<2%^[2]。药物彻底排出需3~5天。药效在给药后24~48小时即可显现，停止治疗后48~72h，粪便中脂肪含量便恢复到治疗前水平。^[3]

多见：奥利司他阻止食物中脂肪吸收而引起较多消化道症状，如胃肠胀气、排气增多、腹痛、排便次数增多、脂肪性大便或脂肪泻、水样便，有些患者大便失禁、直肠和肛门疼痛不适^[2]。较少见：上呼吸道和下呼吸道感染、头痛、疲劳焦虑、泌尿系统感染、月经失调等^[2]。偶见：过敏反应、皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、血管神经性水肿^[2]。罕见：氨基转移酶升高、碱性磷酸酶升高和重度肝功能异常；胰腺炎、过敏性反应、支气管痉挛，出现大疱疹十分罕见^[2]。

脂溶性维生素A、D和E与该药同时服用将导致吸收减少，故补充复合维生素片时应间隔2小时或睡前服^[2]。因环孢素制剂中含聚氧乙烯蓖麻油等，故患者服用该药时可出现环孢素血药浓度降低，故需加强血药浓度监测及调整用量^[2]。因奥利司他与环孢霉素、左甲状腺素、华法林、胺碘酮、抗癫痫药和抗逆转录病毒药可能有药物相互作用，故与环孢素A不能同时服用或至少间隔2小时后给药；与左甲状腺素钠合用可能引起甲状腺功能低下，因此需监测甲状腺功能，建议至少间隔4小时给药^[2]。2型糖尿病患者可能需要减少口服降糖药如磺酰脲类药物的剂量^[2]。同时服用奥利司他和抗癫痫药的患者会出现痉挛症状、高草酸盐尿和草酸盐肾病^[2]。联合服用奥利司他和抗凝血药时，会产生凝血酶减少、INR（国际标准化比值）增加；由于用抗凝血药治疗不平衡而导致止血参数的变化^[2]。

孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期和哺乳期妇女安全性尚不清楚，不要使用^[2]。哺乳期妇女使用时，应暂停哺乳^[3]。

儿童用药：16岁以下儿童及青少年安全性尚不清楚，不要使用^[2]。

老年用药：老年患者无需调整剂量^[3]。

慢性吸收不良综合征及胆汁淤积症患者禁用^[2]。对奥利司他或制剂中的任何一种成分过敏者禁用^[2]。

奥利司他随进餐服用可减少食物中脂肪吸收^[2]。如果不进餐或食物中不含有脂肪，这一餐则不必服药^[2]。饮食中脂肪、蛋白质和糖类应尽可能均匀分布于每日三餐，如某一餐中脂肪量较多，胃肠道不适症状及脂肪泻则较明显^[2]。2型糖尿病的肥胖患者应用奥利司他治疗后体重减轻，常伴有血糖控制改善，需调整降血糖药，避免低血糖发生^[2]。

2010年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，警告使用减肥药奥利司他可能引起罕见但严重的肝损害风险^[10]。

2011年3月4日，中国国家药品不良反应监测中心发布第36期《药品不良反应信息通报》，关注减肥药奥利司他安全性问题，提醒医务工作者、药品生产经营企业以及公众了解该品种以及该品种安全性问题，以降低用药风险^[9]。

2012年2月16日，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品管委员会（CHMP）在完成了对含奥利司他的药品与可能存在的重度肝损伤风险的评估后，得出结论认为，这些药品治疗体重指数≥28 kg/m2的肥胖或超重患者的效益仍大于风险。委员会建议这些产品的说明书信息应当统一，以确保所有含奥利司他药品的非常罕见的肝脏副作用的相关信息保持一致。^[11]

2014年3月的英国药品和健康产品管理局（MHRA）药物安全月更新报告中发布了关于奥利司他与抗逆转录病毒人类免疫缺陷病毒（HIV）的相互作用的消息。理论上奥利司他可减少抗逆转录病毒HIV药物的吸收。仅在慎重考虑了对抗逆转录病毒HIV药物疗效的可能影响后才能开始奥利司他治疗。服用抗逆转录病毒HIV药物的患者应在咨询医生后方可服用非处方药奥利司他60mg。^[12]

1987年，瑞士罗氏公司的科学家从西班牙马略卡岛和瑞士格斯塔德两地的土壤中分离的毒三素链霉菌（Streptomyces toxytricini）中分离发现了胰脂肪酶抑制剂Lipstatin，同时报道了一些衍生物，其中包括饱和衍生物tetrahydrolipstatin（奥利司他），并研究发现Lipstatin类化合物结构中的β内酯为抑制脂肪酶的活性所必需^[7]。

1998年7月，奥利司他获得欧洲药品管理局（EMA）批准^[8]。奥利司他于1999年获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准^[13]，非处方制剂于2007年获得批准^[14]。

2000年10月，奥利司他获得中国国家药品监督管理局（SFDA）批准^[15]。

化学名称：(S)-2-甲酰氨-4-甲基-戊酸(S)-1-[[ (2S,3S)-3-己基-4-氧-氧杂环丁基]甲基]-十二烷基酯^[16]

化学结构式：

分子式：C29H53NO5^[3]

分子量：495.7^[3]

性状：白色或类白色粉末^[4]。

水溶性：不溶于水，溶于三氯甲烷，易溶于乙醇^[4]。

罗氏公司于1984年在欧洲申请专利（Hexadecanoic acid and hexadecadienoic-acid derivatives），次年公开专利，1987年授权专利，2009年专利到期^[17]。1998年在美国申请专利（Tetrahydrolipstatin containing compositions），次年公开并授权专利，2018年专利到期^[18]。