氢原子百科 催产素（Oxytocin）[1]又称缩宫素，是由下丘脑的视上核与室旁核神经元合成分泌，经神经轴突(下丘脑-垂体束)转运至垂体的激素。催产素属于子宫兴奋药，是第一个被测序和合成的神经肽。催产素在女性分娩时大量分泌，收缩子宫以促进分娩。1953年人类首次合成了人工催产素。[6]临床上应用的催产素多为人工合成品或从牛、猪的神经垂体提取分离的药物制剂。[7]催产素主要用于引产、催产、产后及流产后因官缩无力或缩复不良而引起的子宫出血；了解胎盘储备功能(催产素激惹试验)；滴鼻可促使排乳。[4]
催产素不良反应偶有恶心，呕吐，心率增快或心律失常。[4]大剂量时，可导致子宫强直性收缩，压迫子宫肌层血管，阻断胎盘的血流量，可使胎儿窒息而死或子宫破裂，故要严格掌握用量和静脉滴注速度。[3]分娩时明显的头盆不称脐带先露或脱垂、需要立即手术的产科急症或子宫收缩乏力等症状，反复用该药无效。[4]对该药过敏者、二胎以上的经产妇、有剖宫产史等患者禁用该药。[3]
该药剂型分为注射剂、冻干粉针剂、喷雾剂[2]、滴鼻剂。[3]该药被中国列为处方药[5]，注射剂已纳入中国国家医保甲、乙类，喷雾剂已纳入国家医保乙类。[2]2016年10月18日，日本共报告了5例与使用缩宫素相关的过敏病例。[8]
适应证
用法用量
引产或催产
静脉滴注，一次2.5~5U，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液稀释至每1ml中含有0.005~0.01U。静脉滴注开始时每分钟不超过0.001~0.002U，每15~30分钟增加0.001~0.002U，至达到宫缩与正常分娩期相似，最快每分钟不超过0.02U，通常为每分钟0.002-0.005U。[4]
控制产后出血
静脉滴注，每分钟0.02~0.04U，胎盘排出后可肌内注射5~10U。24小时用药量不宜超过80U。[4]
子宫出血
肌内注射，一次5~10U。肌内注射极量，一次 20U。[3]
催乳
在哺乳前 2~3分钟，用滴鼻液，一次3滴或少量喷于一侧或两侧鼻孔内。[3]
催产素激惹试验
试验剂量同引产，用稀释后的缩宫素作静脉滴注，直到10分钟内出现 3次有效宫缩。此时注意胎心变化，若为阴性说明胎儿耐受力好，阳性者则应分析原因，尽早结束分娩。[3]
制剂与规格
注射液：(1)0.5ml：25U；(2)1ml：5U；(3)1ml：10U。[4]
滴鼻剂：1ml：40U。[3]
鼻喷雾剂：5ml：200U（每喷0.1ml时，相当于4U）。[3]
药理机制
刺激子宫平滑肌收缩，模拟正常分娩的子宫收缩作用，导致子宫颈扩张，子宫对缩宫素的反应在妊娠过程中逐渐增加，足月时达高峰。[4]刺激乳腺的平滑肌收缩，有助于乳汁自乳房排出，但并不增加乳腺的乳汁分泌量。[4]
药代动力学
口服极易被消化液所破坏，故口服无效；滴鼻经黏膜则很快吸收，作用时效约 20 分钟；肌内注射在3~5分钟起效，作用持续 30~60分钟；静脉滴注立即起效15~60分钟内子宫收缩的频率与强度逐渐增加，然后稳定。滴注完毕后 20 分钟，其效应渐减退。半衰期一般为1~6分钟。该药经肝肾代谢，经肾排泄，极少量是原形物。[4]
不良反应
禁忌证
分娩时明显的头盆不称脐带先露或脱垂，完全性前置胎盘、前置血管、胎儿窘迫、宫缩过强、产前出血、子宫过大、需要立即手术的产科急症或子宫收缩乏力，反复用药无效。[4]
禁用于对该药过敏者、二胎以上的经产妇(易发生子宫破裂)、横位、骨盆过窄、产道受阻、胎位异常、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术史者。[3]
注意事项
用于催产时必须指征明确，以免产妇和胎儿发生危险。[4]下列情况应慎用：用高渗盐水中止妊娠的流产胎盘早剥、重度子痫前期、心脏病、临界性头盆不称、多胎经产、子宫过大、曾有宫腔内感染史、受过损伤的难产史、子宫或宫颈曾经手术治疗(包括剖宫产史)、宫颈癌、部分性前置胎盘、早产、胎头未衔接、胎位或胎儿的先露部位不正常、妊娠期妇女年龄已超过35岁。[4]遇有子宫收缩乏力，注药时间不宜超过6~8小时。[4]骶管阻滞时用催产素，可发生严重的高血压，甚至脑血管破裂。[4]用药前及用药时需检查及监护：①子宫收缩的频率、持续时间及强度；②妊娠期妇女脉搏及血压；③胎儿心率；④静止期间子宫肌张力；⑤胎儿成熟度；⑥骨盆大小及胎儿先露下降情况；⑦出入液量的平衡，尤其是长时间使用了缩宫素。[4]当出现宫缩过强或胎儿窘迫时必须立即停药。[4]用于引产或催产加强宫缩，必须稀释后作静脉滴注，不可肌内注射。因肌内注射时用量难以调节，可造成子宫收缩过强及胎儿窘迫。[4]不能同时多途径给药及并用多种宫缩药。[4]
药物相互作用
环丙烷等碳氢化合物吸入全麻时，使用缩宫素可导致产妇出现低血压，窦性心动过缓或(和)房室节律失常。恩氟烷浓度>1.5%，氟烷浓度>1.0%吸入全麻时，子宫对缩宫素的效应减弱。恩氟烷浓度>3.0%可消除反应，并可导致子宫出血。[4]其他宫缩药与缩宫素同时用，可使子宫张力过高，产生子宫破裂或(和)宫颈撕裂。[4]
风险提示
2016年10月18日，日本厚生劳动省（MHLW）和药品医疗器械管理局（PMDA）发布的药品说明书更新信息中，提出缩宫素用于诱导和增强子宫收缩及治疗子宫出血，在日本共报告了5例与使用缩宫素相关的过敏病例，其中3例病例的因果关系无法排除（1例属于说明书禁忌的情况）。在研究了现有证据及听取专家建议后，MHLW/PMDA宣布对缩宫素说明书进行修订。[8]
2016年3月9日，国家食品药品监督管理总局决定对缩宫素注射剂说明书进行修订。在现行说明书【不良反应】项中，注明恶心、呕吐，头痛，发热、寒战，皮疹、瘙痒，呼吸困难，心率加快、心律失常，过敏性休克。大剂量应用时可引起高血压或水潴留。使用后因宫缩过强可引起相关并发症，如子宫破裂、胎儿窘迫等；在【禁忌】项基础上增加“对本品过敏者禁用”及“如果有服用过前列腺素类的药物，由于两种药物的作用会增强，在阴道用前列腺素类药物的6个小时内禁用”；在【注意事项】项上增加“本品只能在医院有医护监测时才能给药。产前使用时禁止快速静脉注射和肌内注射”；增加【药物过量】项，具体表述为“药物过量可引起高血压、子宫强烈收缩、子宫破裂。子宫胎盘灌注不足，可引起胎儿心率下降，缺氧甚或死亡。长期大剂量给药可引起水中毒伴抽搐”。[9]
历史
北宋著名的本草学家唐慎微(1056-1136年)，在他所著的《经史证类备急本草》(简称《证类本草》)中说道：“催生丹，免头二个，腊月取头中髓，涂于净纸上，冷风吹干。通明乳香二两，碎，入前免脑髓，同研。……以猪肉和丸如鸡头大用纸袋盛储，透风悬。每服一丸，醋汤下。良久未产，更用冷酒下一丸，即产。此神仙方，绝验。”这种催生丹的催生作用，主要就是利用免脑中所含的催产素。由此可见，中国早在宋朝就已把催产素用于催产。[10]
催产素于1951年提纯成功，1952年人工合成催产素，商品定名催产素，是人工合成的水溶液制剂，可作肌肉、静脉注射和滴鼻等用。一只含 10U，静脉滴入要稀释后使用，主要用于催、引产。肌肉注射限于第三产程，滴鼻用于哺乳。[11]催产素是第一个被测序和合成的神经肽。1953年初科学家文森特·迪维尼奥（VincentduVigneaud）和塔皮（Tuppy）成功测定了催产素的9个氨基酸序列，并合成了人工催产素，1955年，文森特·迪维尼奥因此获得诺贝尔化学奖。截至2016年底临床使用的缩宫素由猪、牛脑垂体后提取或化学合成所得。[6]1965年中国化学家人工合成了催产素。[12]
使用情况
催产素于 1900 年开始在产科临床应用，由于引起子宫强烈收缩而发生子官破裂，所以到1950年对于稀释液标准化，控制速度，使产科应用催产素合理化，成为催、引产的首选药物。[11]
国内外多项研究发现了外源催产素对改善孤独症社会症状的潜力。由于各个研究团队在给药流程、给药剂量和频次、干预对象年龄区间等存在差异，研究结果并不完全一致，如何达到催产素的最佳干预疗效的方案有待确立。Kendrick教授团队基于多年的催产素亲社会研究经验和孤独症临床探索，优化了催产素干预策略，降低催产素的给药频次，并将鼻喷催产素与积极的社会互动结合起来，目前的成果发现达到了良好的症状改善结果。[13]临床新用途：1. 肺咯血：催产素10~25U加入25%葡萄糖注射液20ml静脉注射，1～2次／日；2. 术后胃肠功能驰缓症：催产素10U加入5%葡萄糖注射液500ml，静脉滴注（20～30滴/分）。高血压、冠心病患者和妊娠期妇女禁用；3. 上消化道出血：催产素10～20U加入10%葡萄糖250～500ml给予静脉滴注，1次/日；4. 门脉高压致上消化道出血：小量出血用催产素0.2U/min以下的速度静脉滴注；大量出血用催产素0.4U/min的速度静脉滴注。[1]
化学信息
| 中文名 | 催产素[14] |
|---|---|
| 英文名 | Oxytocin[14] |
| 中文别名 | 缩宫素 |、奥赛托星[14] |
| 英文别名 | Endopituirina、Oxytocinum 、Pitocin、Syntocinon[14] |
| CAS号 | 50-56-6[1] |
| 分子式 | C43H66N12O12S2[1] |
| 分子量 | 1007.19[1] |
| 性状 | 白色无定形粉末或结晶性粉末[15] |
| 水溶解性 | 能溶于水，水溶液显酸性，为无色透明或接近透明的液体[15] |
| ATC | H01BB02[1] |
专利
1940年11月20日，SCHERING AG公司获得了催产素提取工艺的专利，发明人为MAIER-HUESER DR HANS 和JUNKMANN DR KARL。[16]
2022年8月，Tonix制药获得了鼻内催产素（TNX-1900）用于疼痛治疗的美国专利。该专利名为含镁催产素制剂和使用方法，要求使用鼻内含镁催产素制剂治疗疼痛的方法和组合物，包括偏头痛。该专利（不包括可能的专利期限延长）预计将为Tonix提供美国市场独占权，直到2036年1月。[17]
参考资料 17
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 参考 4
- 缩宫素 — 国家药品监督管理局
- 参考 6
- 参考 7
- 药物警戒快讯 2016年第9期（总第161期） — 国家药品监督管理局
- 总局关于修订缩宫素注射剂说明书的公告（2016年第54号） — 国家药品监督管理局
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 我校最新临床研究成果表明：低频次鼻喷催产素可改善儿童孤独症症状 — 电子科技大学新闻网
- 参考 14
- 参考 15
- 催产素提取工艺 — 企知道
- 含镁的催产素制剂和使用方法 — 企知道