氢原子百科 
阿昔洛韦((Acyclovir[9])属于抗病毒药，主要作用于生殖器疱疹病毒感染、免疫缺陷者皮肤感染、初发和复发性黏膜、单纯疱疹性脑炎、免疫缺陷者水痘等疾病。[7]阿昔洛韦剂型较为多样，包括注射剂、片剂、凝胶剂、滴眼液、软膏剂[3]。常见的不良反应有注射部位炎症、静脉炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等，口服则容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应。[7]对该药品过敏者禁用。[7]阿昔洛韦为处方药[6]，已纳入医保。[7]
1981年9月，阿昔洛韦首次在英国上市，1983年中国试制成功。[10][11]
适应证
(1) 单纯疱疹病毒感染：口服：可用于生殖器疱疹病毒感染，并且对反复发作病例起到预防作用。注射剂：可用于免疫缺陷者皮肤感染、初发和复发性黏膜的治疗，对反复发作病例也能起到预防作用；还可用于单纯疱疹性脑炎的治疗。[7]
(2) 带状疱疹病毒感染：口服：可用于免疫功能正常者带状疱疹以及免疫缺陷者轻症病例的治疗。注射剂：可用于免疫功能正常者弥散型带状疱疹和免疫缺陷者严重带疱疹的治疗。[7]
(3) 可用于治疗免疫缺陷者水痘。[7]
成人
1. 口服
（1）生殖器疱疹首次治疗和免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹：每日5次，每次200mg，共10日；或者每日3次，每次400mg，共5日。再发性感染，每日5次，每次200 mg，共5日。反复发作性感染的慢性抑制疗法，每日3次，每次200mg，共6个月，必要时可增加剂量至每次200mg，每日5次，共6~12个月。[7]
（2）带状疱疹：每日5次，每次800mg，共7~10日。[7]
（3）水痘：每日4次，每次20 mg/kg，共5日，出现症状时立即治疗。[7]
2. 静脉滴注
（1）重症生殖器疱疹首次治疗：按体重给药，每8小时5mg/kg(按阿昔洛韦计，下同)，共5日。[7]
（2）带状疱疹：每8小时1次，每次500 mg；肌酐清除率25~49 ml/min者，以上剂量每12小时1次；肌酐清除率10~24 ml/min者，以上剂量每24小时1次；肌酐清除率<10 ml/min者，以上剂量减半，每24小时1次，共7~10日。[7]
（3）免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹：每8小时5~10 mg/kg，静脉滴注1小时以上，共7~10日。[7]
（4）单纯疱疹性脑炎：每8小时10 mg/kg，共10日。[7]
（5）成人每日最高剂量按体重30 mg/kg，或按体表面积1.5g /㎡。[7]
儿童
1.口服：
一日10~20 mg/kg，分3~4 次。[7]
2.静脉滴注 ：
（1）重症生殖器疱疹首次治疗：婴儿和12 岁以下儿童，每 8小时按体表面积250mg /㎡，共5日。[7]
（2）免疫缺陷者皮肤、黏膜单纯疱疹：婴儿和12 岁以下儿童，每8小时按体表面积250mg /㎡，共7日。[7]
（3）单纯疱疹性脑炎：每8小时按体重10 mg/kg，共10日。[7]
（4）免疫缺陷者合并水痘：每8小时10 mg/kg或500m g/㎡，共10日。[7]
儿童最高剂量为每8小时按体表面积500m g/㎡。[7]
制剂与规格
药品名称剂型规格医保类型阿昔洛韦片片剂0.1g、0.2g、0.4g甲乙阿昔洛韦胶囊胶囊剂0.2g甲乙阿昔洛韦咀嚼片咀嚼片剂0.4g甲乙阿昔洛韦颗粒 颗粒剂0.2g甲乙阿昔洛韦眼膏软膏剂3%甲乙阿昔洛韦凝胶凝胶剂10g:0.1g(1%)甲乙阿昔洛韦滴眼液滴眼液0.5ml:0.5mg；5ml:5mg；8ml:8mg甲乙阿昔洛韦乳膏软膏剂3%甲乙阿昔洛韦注射液注射剂2ml:0.1g;5ml:0.25g;10ml:0.25g;10ml:0.5g;20ml:0.5g甲乙参考资料[7]
药理机制
阿昔洛韦是2'-脱氧鸟苷（2'-deoxyguangosine）的无环类似物，在组织培养中可抑制单纯疱疹病毒、水痘-带状疱疹病毒、巨细胞病毒等。[7]
阿昔洛韦在体内被病毒摄入后，与病毒编码的特异性胸苷激酶相结合，迅速转化为无环鸟苷单磷酸，由细胞鸟苷激酶使其转化为无环鸟苷二磷酸，再经其他细胞酶转化为无环鸟苷三磷酸，从而达到抑制病毒DNA多聚酶的作用。阿昔洛韦通常有以下两种方式抑制病毒复制：[7]
（1）与增长的DNA链相结合致其延伸中断；[7]
（2）抑制脱氧核苷三磷酸渗入疱疹病毒DNA。
由于该药对病毒具有特殊亲和力，因此对正常宿主细胞的代谢基本无影响。阿昔洛韦还具备高度的抗病毒活性和低度的宿主细胞毒性以及良好的眼内穿透力。[7]此外，阿昔洛韦对单纯疱疹病毒Ⅰ型的活性比阿糖腺苷强160倍，比碘苷强10倍，比阿糖胞苷强2倍；对单纯疱疹病毒Ⅱ型、巨细胞病毒和EB病毒也能起到抑制作用，对于HSV的潜伏感染则无显著效果。[7]
药代动力学
吸收
阿昔洛韦的口服吸收效果较差，仅能吸收15%~30%的给药量，进食基本不影响血药浓度。[7]
分布
该药在体内分布广泛，还可通过胎盘屏障进入胎儿血液循环。阿昔洛韦可分布在体液与各组织中，包含脑、肾、肺、肝、脾、小肠、肌肉、乳汁、子宫、阴道黏膜及其分泌物、脑脊液及疱疹液。其中，肾、肝和小肠内药物浓度较高；脑脊液内的药物浓度大概为血药浓度的一半。[7]
代谢
口服给药，每隔4小时分别服用200 mg和400 mg，5日后达峰浓度Cmax分别为0.6 mg/L和1.2 mg/L；静脉滴注给药，每隔8小时给予5 mg/kg（滴注时间>1小时），达峰浓度Cmax为10 mg/L，血浆蛋白结合率较低，仅有9%~33%。[7]
排泄
阿昔洛韦主要通过肾，由肾小球滤过和肾小管分泌继而排泄出去，半衰期约2.5小时。当肌酐清除率降低至50~80 ml/min和15~50ml/min时，最大浓度时间分别为 3小时和3.5小时。无尿者的最大浓度时间长达19.5小时，在血液透析时则降为5.7小时。[7]
口服给药时，给药量的14%以原形药物经尿排出；静脉滴注时，给药量的62%-91%以原形药物经尿排出，而给药量的9%~14%则以代谢产物的形式由尿排出。血液透析6小时大概可清除血液中60%的药物，而腹膜透析效果较弱。[7]
不良反应
通常表现为注射部位炎症、静脉炎、皮肤瘙痒、荨麻疹等，口服则容易引起恶心、呕吐、腹泻等反应。[7]少数人会出现发热、头痛、全身不适、皮疹(如多形性红斑、荨麻疹、中毒性表皮剥脱性坏死)以及脱发等症状，长期服药可能出现月经紊乱。此外，静脉注射也可发生静脉炎、局部疼痛、ALT增高、肝炎、黄疸。大剂量静脉滴注可能引起尿路结晶、肾小管阻塞、尿素氮和肌酐升高，并且可能发生急性肾功能衰竭并死亡，因此肾功能减退者应遵医嘱，需慎用。[7]极少数人可能出现罕见的中枢神经系统症状，比如昏迷、意识模糊、幻觉、癫痫等，还可能出现血液系统异常，比如贫血、白细胞增多、中性粒细胞减少或增多、血尿等；以及淋巴结肿痛、四肢水肿、视觉异常等。另外曾经有过免疫缺陷患者经过大剂量注射后引发血小板减少性紫癜、溶血性尿毒症综合征甚至致死的案例出现。[7]长期口服该药品出现关节疼痛、腹泻、头痛、恶心、呕吐、眩晕、兴奋、嗜睡、感觉异常等情况应引起注意。[7]
药物过量
药物相互作用
该药品静脉给药时与干扰素或甲氨蝶呤(鞘内注射)同用，可能产生精神异常，需谨慎使用。[7]该药品静脉给药时与肾毒性药物同用容易加重肾毒性，尤其是肾功能不全者。[7]该药品与齐多夫定同用易引起肾毒性，表现症状为深度昏睡和疲劳。[7]该药品静脉给药时与丙磺舒同用易减少该药品经肾排出，增加AUC(药时曲线下面积)。[7]
特殊人群用药
哺乳期妇女：该药品在乳汁中的浓度为血药浓度的0.6~4.1倍，但乳儿情况正常。在儿童身上也未发现不良反应，但哺乳期妇女应慎用该药，服药时建议暂停授乳。[7]老年人：生理性肾功能衰退的老年人，需根据肾功能调整使用剂量。[7]儿童：2岁以下儿童的用药安全和有效性尚未明确。[7]成人急性或慢性肾功能不全者：不建议使用该药品静滴，由于静滴速度过快易发生肾功能衰竭。[7]严重免疫功能缺陷者：在多次或长期使用该药品治疗后，可能引起单纯疱疹病毒和带状疱疹病毒对该药品的耐药性。[7]其他：脱水或肾功能不全者应减少使用剂量。严重肝功能不全者、对本品不能承受者、精神异常或既往对细胞毒类药物出现精神反应者，静脉应用该药品易产生精神症状，需谨慎使用。[7]
禁忌
对该药品过敏者禁用。[7]
注意事项
对更昔洛韦过敏者也可能对该药品过敏，因此需要注意交叉过敏反应的发生。[7]对于生殖器复发性疱疹感染采用间歇性短程给药方式有明显效果，若采用长程疗法建议不超过半年。动物实验中发现该药品对生育有致突变的影响，因此口服需注意剂量与疗程，不得超过推荐标准。[7]使用大剂量注射剂容易导致动物睾丸萎缩和精子数量减少，而人体连续6个月每日口服400 mg或1000mg，则未出现上述情况。[7]静脉给药可能引起肾小管阻塞，增高血肌酐和尿素氮的指标。若剂量合适且补充充足的水分则不会引起上述不良反应。[7]由于生殖器疱疹患者容易患子宫颈癌的风险，建议患者至少每年检查1次，排除风险。静脉用药可能引起肾毒性，建议用药前或用药期间应定期检查肾功能。[7]若单纯疱疹患者应用该药后皮损不见改善，建议对单纯疱疹病毒对该药品的敏感性做一个测试。[7]
风险提示
国家药品监督管理局在2006年11月17日，《药品不良反应信息通报（第11期）》[12]和2009年01月12日《药品不良反应信息通报（第19期）》[13]中提出警惕阿昔洛韦导致急性肾功能损害，鉴于阿昔洛韦引发的急性肾功能衰竭，提醒医生合理规范用药，老年人、孕妇、儿童等高危特殊人群应慎用或在监测下使用。提醒避免与其它肾毒性药物配伍使用，用药期间应监测尿常规和肾功能。[12][13]
历史
1971年，美国纽约州立大学的霍华德·谢弗 (Howard Schaffer)与罗伯特·文斯(Robert Vince)、S·比特纳 (S.Bittner)和S·古尔瓦拉(S.Gurwara)共同合作时发现腺苷类似物阿昔洛地诺(acycloadenoine) 具有抗病毒活性。随后，谢弗加入了伯罗夫斯·威康公司(Burroughs Wellcome，并于1981年9月首次在英国上市。[10][11][14]1982年3月29日，阿昔洛韦软膏外用剂上市，同年10月22日注射剂也上市。[14]同年，中国获得美国FDA批准后，上海第六制药厂、湖北制药工业研究所开始研制，于1983年试制成功。1986年，湖北省医药工业研究所科益药厂以及上海第六制药厂开始投产。[10][11]
直到1995年，伯罗夫斯·威康公司合并为葛兰素威康公司（现为葛兰素史克)，与药理学家格特鲁德·B·艾利恩( Gertrude B.Elion，1988年与另外两人分享了诺贝尔生理学或医学奖)一起继续研发阿昔洛韦。[14]
化学信息
化学名：9-(2-羟乙氧基甲基)鸟嘌呤[2]
IUPAC Name：2-amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-1H-purin-6-one[1]
分子式：C₈H₁₁[2]
分子量：225.21[15]
性状：白色结晶性粉末，无臭无味[16]
溶解性：略溶于冰醋酸或热水中；几乎不溶于乙醚或二氯甲烷；易溶于氢氧化钠溶液中。[2]
专利
1979年3月27日，谢弗作为阿昔洛韦的发明人获得美国专利。第一个成功在人身上使用阿昔洛韦的人是阿拉巴马大学伯明翰分校的研究员理查德·惠特利(Richard Whitley)。[14]
参考资料 16
- Aciclovir — pubchem
- 参考 2
- 参考 3
- Products A-Z — GSK
- 丽珠克毒星(阿昔洛韦片) — 丽珠医药
- 阿昔洛韦片 — 赤峰蒙欣药业有限公司
- 参考 7
- 阿昔洛韦 — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 药品不良反应信息通报（第11期） 警惕加替沙星引起的血糖异常、阿昔洛韦与急性肾功能衰竭、利巴韦林的安全性问题 — 国家药品监督管理局
- 药品不良反应信息通报（第19期） 警惕阿昔洛韦导致急性肾功能损害 — 国家药品监督管理局
- 参考 14
- 参考 15
- 参考 16