美罗培南

美罗培南（Meropenem）^[2]，是一种碳青霉烯类抗生素，^[5]该药物适用于治疗由敏感菌引起的多种感染，包括腹部感染、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染，败血症以及免疫受损患者所遭受的感染、^[4]病原未查明但严重感染患者的经验性治疗。^[2]

常见的不良反应包括注射部位疼痛和静脉炎等局部反应，胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻和便秘，过敏反应如皮疹和瘙痒，^[2]神经系统症状：如头痛、眩晕和失眠。^[2]严重的不良反应较为罕见，但偶尔会出现史-约综合征、多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、嗜睡、意识障碍、癫痫和出血等。^[2]

美罗培南在中国已纳入医保，属于医保乙类。^[3]该药物拥有注射剂：0.25g、0.5g、1g，三种规格，^[4][2]给药方式为静脉滴注与静脉注射。^[2]美罗培南最早由日本住友制药株式会社与一家英国制药公司合作研制的“碳青霉烯”类抗生素新药，并于1995年开始在欧洲市场销售。^[5]

该药物适用于治疗由敏感菌引起的多种感染，包括腹部感染、呼吸道感染、泌尿道感染、皮肤和软组织感染、败血症、免疫受损患者所遭受的感染、^[4]敏感细菌引起的脑膜炎、多重耐药革兰阴性杆菌感染、严重需氧菌与厌菌混合性感染，以及病原未查明但严重感染的患者的经验性治疗。在治疗严重的铜绿假单胞菌感染时，应与其他抗铜绿假单胞菌药物联合使用，以提高疗效。^[2]

成人

成人肾功能正常患者的用法为根据感染严重程度、细菌对该药物的敏感性以及患者体重而定，常用剂量为每次0.5~1g，每8~12小时给药1次。对于细菌性脑膜炎患者，剂量可增至每次2g，每8小时给药1次。每日最大剂量不得超过6g。^[2]对于肺炎、尿路感染，妇科感染，如子宫内膜炎，皮肤或软组织感染等，每8小时给药一次。每次剂量为0.5g，以静脉滴注方式给药。^[4]院内获得性肺炎、腹膜炎，以及中性粒细胞减少患者合并感染的情况下，败血症的治疗，每次1g，每8小时给药1次。^[4]肾功能减退患者相应调整剂量：内生肌酐清除率50~90ml/min者，每次1g，每8小时给药1次；内生肌酐清除率26~50ml/min者，每次1g，每12小时给药1次；内生肌酐清除率10~25ml/min者，每次0.5g，每12小时给药1次；内生肌酐清除率<10ml/min者，每次0.5g，每24小时给药1次。血液透析患者每次透析结束后应补充0.5g，每24小时给药。连续性腹膜透析患者剂量与内生肌酐清除率<10ml/min者相同。^[2]

儿童

3个月以上儿童的用法为每次20mg/kg，每8小时给药1次；对于细菌性脑膜炎患者，每次40mg/kg，每8小时给药1次。体重超过50kg的儿童按50kg给药。^[2]

注射剂：0.25g、0.5g、1g。^[4][2]

该药物0.1mg/L具有抑制多种肠杆菌科细菌的能力，包括大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌和柠檬酸杆菌属等大多数肠杆菌科细菌。对铜绿假单胞菌和不动杆菌属也有良好的作用。然而，黄杆菌属、嗜麦芽窄食单胞菌和部分洋葱伯克霍尔德菌对该药不敏感。该药对化脓性链球菌、无乳链球菌、肺炎链球菌以及对甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄菌都有良好抗菌作用。它对粪肠球菌有中度抑菌作用，而对屎肠球菌和甲氧西林耐药葡萄球菌没有抗菌活性。对大部分厌氧菌，如脆弱拟杆菌、产黑色素普雷沃菌、产气芽孢梭菌、革兰阳性厌氧球菌和艰难梭菌等也具有高度的抗菌活性。^[2]

该药通过与细菌的青霉素结合蛋白相结合，抑制细菌细胞壁的合成，从而发挥杀菌作用。对大多数β内酰胺酶，包括超广谱β-内酰xiān胺酶和Amp C酶具有高度的稳定性。然而，少数细菌，如嗜麦芽窄食单胞菌等，可以产生金属酶和其他碳青霉烯酶来水解。此外，该药对铜绿假单胞菌也具有抗生素后效应。^[2]该药对人类肾去氢肽酶-Ⅰ稳定，因此不需与去氢肽酶抑制药联合使用。^[2]

30分钟内静脉滴注该药0.5g和1g，血药峰浓度分别为14～16mg/L和39～58mg/1L。静脉滴注该药0.5g，6小时后血药浓度降至1mg/L。5分钟内静脉注射该药0.5g和1g，血药峰浓度分别为18～65 mg/L和83～140mg/L。^[2]

该药在大多数组织和体液中分布良好，在痰、肺组织、胆管、腹腔渗出液、尿液、女性生殖系统和皮肤、软组织中可达到或超过抑制大多数敏感菌所需药物浓度。静脉滴注该药1g后在肺组织中的药物浓度为4.8mg/L，支气管黏膜中为4.5mg/L，腹腔液中为30.2mg/L，组织间中为26.3mg/L，胆汁中为14.3mg/L，皮肤中为5.3mg/L。该药在正常脑脊液中浓度较低，静脉滴注该药1g后药物浓度仅为0.2mg/L；但化脓性脑膜炎患儿给予该药40mg/kg后脑脊液药物浓度可达3.3mg/L。该药的血浆蛋白结合率为2%。^[2]

该药t1/2（半衰期）为1小时，主要经肾小球滤过和肾小管分泌排泄，尚有约2%药物经胆管排泄。该药单次静脉给药后12小时内尿液中原形药物为给药量的70%，12小时后尿液中仅可测得微量。该药静脉给药0.5g后尿液中药物浓度超过10mg/L的时间可达5小时。肾功能正常患者每6小时给予该药1g或每8小时给予该药0.5g，未发现血液或尿液中有药物蓄积。^[2]

2岁以上儿童对该药的药代动力学参数与成人相仿。3个月～2岁儿童的消除半衰期为1.5小时，给药剂量在10～40mg/kg范围时血药浓度与给药剂量呈线性关系。肾功能不全患者对该药清除率下降。肝功能损害患者不影响该药的代谢。血液透析可清除该药。^[2]

常见的不良反应包括注射部位疼痛和静脉炎等局部反应，胃肠道反应如恶心、呕吐、腹泻和便秘，过敏反应如皮疹和瘙痒。神经系统症状：如头痛、眩晕和失眠。^[2]

严重的不良反应较为偶见，会出现史-约综合征、多形性红斑、中毒性表皮剥脱性坏死、血管性水肿、嗜睡、意识障碍、癫痫和出血等。^[2]实验室检查可能会显示某些异常，如ALT（丙氨酸氨基转移酶）、AST（天门冬氨酸氨基转移酶）、ALP（碱性磷酸酶）升高、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少和嗜酸性粒细胞增多等。^[2]与亚胺培南相比，该药对中枢神经系统γ-氨基丁酸受体的亲和力较低，因此引发中枢神经系统不良反应（如癫痫）的发生率也较低。在非脑膜炎患者中，该药引发癫痫的发生率仅为0.08%。与亚胺培南相比，该药对肾功能和胃肠道反应（如恶心、呕吐）的影响也较小。^[2]

碳青霉烯类药物与丙戊酸联合应用，可促进后者代谢增加，导致其浓度减低于有效治疗浓度，甚至引发癫痫。因此两者合用时应密切监测丙戊酸血药浓度，如丙戊酸血药浓度低于有效治疗浓度或已发生癫痫，应更换抗感染药或抗癫痫药物。^[2]

丙磺舒能够抑制美罗培南从肾脏的排泄，从而延长美罗南的消除半衰期，并提高其血药浓度。^[2]

老年患者及肾功能损害患者，内生肌酐清除率<50 ml/min时，应调整给药剂量。^[2]

有中枢神经系统基础疾病、精神异常癫痫史或合并应用其他可能导致癫痫药物患者，应慎用。^[2]肝功能损害患者：使用该药时不需调整剂量。^[2]哺乳期妇女：使用该药时应停止授乳。^[2]

对该药以及其他碳青霉烯类药物过敏者禁用。^[2]对β-内酰胺类药物有过敏性休克史者禁用。^[2]

对其他β-内酰胺类药物过敏的患者需慎用。^[2]细菌性脑膜炎患者、其他中枢神经系统疾病患者或肾功能损害患者使用该药，癫痫发作以及其他中枢神经系统不良反应的风险增加。^[2]美国FDA妊娠期用药安全性分级为B级。^[2]3个月以下婴儿使用该药的安全性和有效性尚未确定。^[2]

美罗培南是一种碳青霉烯类抗生素，最早由日本住友制药株式会社与一家英国制药公司合作研制的“碳青霉烯”类抗生素新药，并于1995年开始在欧洲市场销售。中国的药企在九十年代末开始独立研发美罗培南原料药，最早由深圳海滨制药公司、浙江海正药业公司和华北制药集团三家中国药企分别开展并开发成功。^[5]

2017年，根据世界卫生组织（WHO）总干事的综合报告，美罗培南被基本药物的选择和使用专家委员会列入基本药物标准清单。^[6]

2005年美罗培南全球销售额达7.24亿美元，^[5]

2023年9月6日，港交所公告，公司全资附属公司珠海联邦制药股份有限公司申报的注射用美罗培南（规格：0.25g；0.5g）经国家药品监督管理局审批，通过仿制药质量和疗效一致性评价。^[8]

理化性质外观无色或白色结品性粉末，无臭化学名(4R，5S，6S )-3-[(3S，5S)-5-Dimethylcarbamoylpyrrolidin-3-ylthio]-6-[( R)-1-hydroxyethyl]-4-methyl-7-oxo-1-azabieyelo [3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylie acid trihydrate分子式C17H25N3O5S•3H2O分子量437.51参考资料：^[4][1]

1980年，Merck公司在美国合成了一种新的硫霉素衍生物，即碳青霉烯类抗生素的第一个临床用药——亚胺培南。自那以后，随着该领域技术的不断发展，现已上市的碳青霉烯类抗生素品种已达6种，包括亚胺培南、比阿培南帕尼培南、美罗培南、厄他培南和多尼培南。有关碳青霉烯类抗生素的专利申请情况显示，最早一篇由Merck公司申请的专利于1974年11月2日在美国提交，申请号为US3950357。^[9]

中国在1985年实施专利法以来，国内外公司和个人纷纷向中国申请了大量专利。与碳青霜烯有关的最早一篇专利是由日本三共株式会社在1985年12月23日提出的，申请号为85109699。而中国企业最早申请碳青霉烯类专利的是中国医学科学院医药生物所，其在2000年11月21日申请了一项名为“1.3.4一噻二唑碳青霉烯化合物及其制备方法和用途”的专利，申请号为00132656。^[9]