氢原子百科 
米索前列醇（Misoprostol）是一种合成的前列腺素E1衍生物，属于抗溃疡药，用于治疗各种消化性溃疡、出血性胃炎、急性胃黏膜病变等疾病，也可以用以终止早期妊娠。[2]
其不良反应包括腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐等症状；女性可出现月经过多、在经期前后阴道出血，极个别妇女可出现皮疹、面部潮红、手掌瘙痒、寒战、一过性发热甚至过敏性休克。[2]
对前列腺素类过敏者；使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质；心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者；[2]带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者[4]禁用米索前列醇。除用于终止早孕外，妊娠期妇女也应禁用[2]。米索前列醇主要剂型为片剂，分为口服常释片剂和外用阴道片剂，还有其口服常释片与米非司酮片序贯使用的复合包装，其中口服常释剂型米索前列醇片为医保甲类，米索前列醇阴道片和米索前列醇片/米非司酮片复合包装未被列入医保[3]。
适应证
口服
(1）胃、十二指肠溃疡：一次200μg，于三餐前和临睡前服用，4~8周为1个疗程。如溃疡复发可继续延长疗程。[2]
(2）预防非甾体抗炎药所致消化性溃疡：一次200μg，一日2~4次，剂量应根据具体差异、临床情况不同而定。[2]
(3）用于终止7周（49天）内的妊娠，空腹或进食2小时后，口服25mg～50mg米非司酮片，一日2次，连服2～3天，总量150mg，每次服药后禁食2小时，第3～4天清晨口服米索前列醇600μg。卧床休息1~2小时，门诊观察6小时。注意用药后出血情况，有无妊娠产物排出和不良反应。[5]
外用
妊娠足月（从妊娠第37周开始）时促宫颈成熟和引产（宫颈Bishop评分小于或等于6分，单胎头先露，有引产指征且无母婴禁忌症的初产妇）：外阴消毒后，将1片米索前列醇阴道片放置阴道后穹窿处，给药后密切监测胎心和宫缩情况（频率、持续时间和强度）以及子宫颈成熟情况，每次给药间隔不得小于4小时，通常为4小时或6小时，或遵医嘱。第3次给药应特别慎重。每次给药前应重新评估宫颈条件。米索前列醇阴道片最多使用3次（累计最大用量为3片，即75µg）；每次给药后孕妇应当卧床至少30分钟。[6]
剂型与规格
| 药品名称 | 剂型 | 医保类型 | 规格（以C22H38O5计） |
|---|---|---|---|
| 米索前列醇片 | 片剂 | 甲类 | 0.2mg（200μg） |
| 米索前列醇阴道片 | 片剂 | - | 25μg |
| 米非司酮片/米索前列醇片 | 片剂 | - | 米非司酮片25mg;米索前列醇片0.2mg（200μg） |
药理机制
它通过刺激胃黏液分泌，增加重碳酸氢钠的分泌和磷酸酯的生成；增加胃黏膜血流量；加强胃黏膜屏障，防止胃酸侵入；从而起保护胃黏膜的作用，促进消化性溃疡的愈合或减轻症状。[2]
米索前列醇与胃内的前列腺素E受体结合抑制了单磷酸环腺苷促组胺形成的作用，故米索前列醇也具有明显的抑制基础胃酸分泌作用，因此米索前列醇具有局部和全身两者相结合的作用。[2]
米索前列醇对血清促胃液素水平很少影响或无影响。大量动物实验表明，米索前列醇有防止溃疡形成的作用，可防止阿司匹林或吲哚美辛所致胃出血或溃疡形成，其作用呈剂量依赖性。[2]
米索前列醇也可防止许多致坏死物质（无水乙醇、25%氯化钠溶液、沸水、酸、碱等）引起的胃肠黏膜坏死，且所需剂量仅为抑制胃酸分泌剂量的1/10~1/100。[2]
米索前列醇促进吸烟者的溃疡愈合有良好疗效；且米索前列醇不升高血清胃泌素水平，对防止溃疡复发效果较好。[2]
此外，米索前列醇具有E类前列腺素的药理活性，可软化宫颈、增强子宫张力和宫内压。与米非司酮序贯应用，可显著增高和诱发早孕子宫自发收缩的频率和幅度，用于终止早孕，其不良反应较硫前列酮、卡前列甲酯小，且使用方便。[2]
药代动力学
口服吸收迅速，1.5小时即可完全吸收。[2]
口服15分钟血药浓度达峰值，单次口服200μg，平均峰浓度0.309μg/L。血浆蛋白结合率为80%~90%。药物在肝、肾、肠﹑胃等组织中的浓度高于血液。[2]
消除半衰期为20~40分钟，每12小时口服400μg米索前列醇体内不产生蓄积。[2]
口服后约75%经肾随尿排出，15%从粪便中排出；8小时内尿中排出量为56%。[2]
不良反应
（1）消化系统：呈剂量性相关，症状包括腹泻、腹痛、消化不良、肠胀气、恶心及呕吐。若腹泻严重且持续时间较长，可以停止用药。如与食物同时服用可减少腹泻的不良反应。[2]
药物相互作用
(1）抗酸药（尤其是含镁抗酸药）与米索前列醇合用时会加重米索前列醇所致的腹泻、腹痛等不良反应。[2]
(2）有联合使用保泰松和米索前列醇后发生神经系统不良反应的报道，症状包括头痛、眩晕、潮热、兴奋、一过性复视和共济失调。[2]
(3）与环孢素和泼尼松联用可降低肾移植排斥反应的发生率。[2]
(4）进食同时服用米索前列醇可使后者吸收延迟，表现为达峰时间延长，血药峰浓度降低，从而使其不良反应的发生率降低。[2]
特殊人群用药
儿童用药：尚无资料。[7]
妊娠期及哺乳期妇女：米索前列醇对妊娠子宫有收缩作用，除用于终止早孕外，妊娠期妇女禁用。妇女使用米索前列醇治疗开始前2周内血清妊娠试验必须是阴性。用药期间妇女必须使用有效的避孕方法；若怀疑妊娠，应立即停用米索前列醇。米索前列醇的活性代谢产物是否可经乳汁排泄尚不清楚，因此不应用于哺乳期妇女。[2]
老年人用药：可按常规剂量服用。[7]
肝肾功能不全患者：有心、肝、肾或肾上腺皮质功能不全者禁用。[2]
禁忌证
(1）对前列腺素类过敏者禁用。[2]
(2）有使用前列腺素类药物禁忌者，如青光眼、哮喘、过敏性结肠炎及过敏体质等应禁用。[2]
药物过量
对人类的毒性剂量尚未确定。据报道每天累计总量1600μg时仍可耐受，仅伴有胃肠道不适。在动物实验中，米索前列醇的急性毒性反应同其他前列素制剂相同，为平滑肌松弛、呼吸困难和中枢神经系统抑制。症状包括：倦怠、震颤、惊厥、呼吸困难、腹痛、腹泻、发热、心悸、低血压或心动过缓。[2]
由于米索前列醇的代谢与脂肪酸一样，因此透析并不是治疗药物过量的合适方法。发生药物过量时，应根据需要采用标准的支持治疗。[4]
注意事项
(1）脑血管或冠状动脉病变的患者慎用；低血压者慎用；癫痫患者慎用（米索前列醇仅应在癫痫得到控制或用药利大于弊时才能使用）。[2]
(2）米索前列醇可引起腹泻，对高危患者，应监测有无脱水。[2]
给药说明
单次剂量不超过200μg，并与食物同时服用时，可减少腹泻的发生率。[2]
风险提示
2018年5月8日，国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯 2018年第4期（总第180期）》提到2018年2月6日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布信息，要求密切监测使用米索前列醇的产妇，如果在其生产开始时出现过度或持久宫缩的情况下，或可能导致母婴出现问题时，要立即移除米索前列醇阴道给药系统。[8]
历史
米索前列醇最早由塞尔（SEARLE & CO）公司研发[9]，19世纪80年代中期上市用于治疗胃溃疡。后发现孕妇使用有缩宫和软化子宫颈作用还可用于引产、预防和治疗产后出血以及治疗不全流产并发症。[10]
使用情况
米索前列醇由辉瑞（Pfizer）公司子公司塞尔公司（SEARLE & CO）于19世纪80年代研发并上市，用以治疗胃溃疡，商品名为Cytotec[10]，中文商品名为喜克馈[7]。
1984 年在瑞士上市，1988年在美国上市，1993年于日本上市。[11]
世卫组织于2005年将米索前列醇列入其引产基本药物清单，2010年列入流产后关爱服务（PAC），2011年列入预防产后出血，2015年列入治疗产后出血的基本药物清单。[10]
米索前列醇已进入中国基本药物目录[12]。
化学结构式
理化性质
专利
米索前列醇于1974年获得专利（专利号：US3965143A），辉瑞子公司塞尔公司（SEARLE & CO）为专利持有人，专利于1995年过期。[9]
参考资料 12
- Misoprostol | C22H38O5 | CID 5282381 - — PubChem
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 国家药监局关于修订妇产科用米索前列醇片说明书的公告（2021年 第29号） — 国家药品监督管理局
- 米非司酮片+米索前列醇片 — 紫竹药业
- 米索前列醇阴道片 — 广州朗圣药业
- 米索前列醇（喜克馈?/Cytotec? ） — 辉瑞制药
- 药物警戒快讯 2018年第4期（总第180期） — 国家药品监督管理局
- https://pss-system.cponline.cnipa.gov.cn/documents/detail?prevPageTit=changgui
- A Stalled Revolution? Misoprostol and the Pharmaceuticalization of Reproductive Health in Francophone Africa — fronyiers
- 米索前列醇(Misoprostol) — 新药情报库
- 关于印发国家基本药物目录(2018年版)的通知 — 中国政府网