氢原子百科 
呋喃妥因(mitrofurantoin)，别名:呋喃坦啶、呋喃坦丁、硝呋妥因、Furadantin，[1]是一种抗生素类药物。分口服与直肠给药两种治疗方式。[3]主要作用于无合并症的下尿道感染预防或长期抑制复发性感染。[5]不宜用于肾孟肾炎的治疗。[6]
呋喃妥因口服后吸收快速而完全，主要的排泄途径是经肾小球滤过，部分药物也可经胆汁排泄。[6]呋喃妥因不良反应较多且重，常见的胃肠道不良反应有恶心呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻。[2]神经系统不良反应，如头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤、颅内高等，有时还有较为严重的不可逆周围多发性神经病。[2]对于有先天性 G-6-PD 缺乏者、严重哮病史、血液病以及有严重药物过缴史者禁用。[2]
该药存在较多的不良反应，且部分反应较为严重，在存在较为有效的替代治疗方案的情况下，该药物使用已受到限制。[2]该药物目前拥有片剂：50mg、片剂（肠溶）50mg、栓剂：0.1g三种规格，属于医保甲类药物。[4]
适应证
呋喃妥因适用于敏感大肠埃希菌,克雷伯菌属肠杆菌属、肠球菌属、腐生葡萄球菌所致急性单纯性膀胱炎，不宜用于肾孟肾炎的治疗。还可用于尿路感染的预防。该药的抗菌活性不受脓液及组织分解产物的影响，在酸性尿液中的活性较强。[6]
用法用量
成人
口服每次50-100mg，每日3-4次。[6]
尿路感染反复发作者，可预防性应用，每日50~100mg，睡前服。[6]
1月以上儿童
每日5~7mg/kg，分4次服用。疗程至少1周，或用至尿培养转阴后至少3日。[6]
制剂与规格
片剂：50mg[4]片剂（肠溶）：50mg[4]栓剂：0.1g[4]
药理机制
该药的作用机制尚不完全清楚，但可能通过干扰细菌内的氧化还原酶系统，导致细菌代谢紊乱，并对其DNA造成损伤。从体外药敏结果来看，多数大肠埃希菌对该药敏感，但克雷伯菌属、产气肠杆菌和志贺菌属等敏感差异较大，大多呈现中度耐药。此外，通常情况下铜绿假单胞菌和变形杆菌属对该药耐药。对于部分金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和肠球菌属，该药也具有抗菌活性，而在酸性环境中，药物的抗菌活性会提高。[6]
药代动力学
该药的口服吸收快速而完全，tmax为1~2小时，空腹时的生物利用度为87%，进食时为94%。单剂口服100mg后，Cmax仅为0.72mg/L。由于该药迅速从体内排泄，血液和组织中的药物浓度很低，无法达到有效治疗浓度。尿液中的药物浓度较高，肾功能正常者可达50-200mg/L。该药可以穿过胎盘屏障，羊水和脐带血中的药物浓度低于母体血药浓度。血浆蛋白结合率为60%。部分药物在体内被各种组织(包括肝脏)迅速代谢灭活，t1/2β为0.3-1小时。主要的排泄途径是肾小球滤过，少量通过肾小管分泌和重吸收。30%-40%的药物以原形迅速经尿液排出，部分药物也可经胆汁排泄。透析可以清除该药。肾功能不全、新生儿和婴儿的药物排泄率较低，容易引起严重的毒性反应。[6]
不良反应
常见的胃肠道不良反应有恶心呕吐、食欲缺乏、腹痛、腹泻。[2]神经系统不良反应，如头痛、头晕、嗜睡、眼球震颤、颅内高等。特别严重的是周围多发性神经病，这种情况有时候是不可逆的。如果剂量过大，使用时间过长，或存在肾功能受损的情况，可能更容易引发神经系统不良反应。[2][7]超敏反应会表现出皮疹、荨麻疹和瘙痒等症状，而过敏反应则可能导致发热、多形性红斑、斯-约综合征、剥脱性皮炎、胰腺炎、狼疮样综合征、肌痛和关节痛等症状，对于有哮喘史的人群，过敏反应还可能引发哮喘发作。[2]在开始使用某些药物后的几小时至几天内，可能会发生急性肺部过敏反应。这种反应的特征为突然发热、寒战、血液中嗜酸性粒细胞数量增多、咳嗽、胸痛、呼吸困难、肺部感染或实变以及胸腔积液等症状。这种反应通常会在停止使用药物后消失。[2]长期使用可能会引起亚急性或慢性肺部症状，包括间质性肺炎和肺纤维化。肺纤维化通常是不可逆的，并且在出现症状后继续使用药物会更容易出现这种不良反应。[2]极少情况下可能会发生肝毒性反应，导致出现胆汁淤积性黄疸和肝炎。此类反应很可能是一种过敏性表现。[2]该药还有可能导致巨幼细胞贫血、白细胞减少、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血等严重反应。如果患者本身存在G-6-PD缺乏症，还可能会发生溶血性贫血，并出现短暂的脱发。[2]
特殊人群用药
糖尿病、电解质失衡、维生素B缺乏和体弱患者均应慎用。[2]老年人应慎用该药。[2]该药可进人乳汁，诱发乳儿溶血性贫血，尤其是 G-6-PD缺乏者，哺乳期妇女服用该药时应暂停哺乳。[2]肾功能不全患者、妊娠期妇女不宜使用该药。[2]新生儿禁用。[6]
药物互相作用
禁忌
对任一本类药物过敏者禁用。[2]有先天性 G-6-PD 缺乏者、严重哮病史、血液病以及有严重药物过缴史者禁用。[2]
注意事项
如果出现过敏反应，尤其是肺部过敏症状，应立即停止使用药物。[2]
由于该药存在较多的不良反应，且部分反应较为严重，在存在较为有效的替代治疗方案的情况下，该药物使用已受到限制。[2]
为了确保安全，使用该药物进行短期治疗较好。[2]
风险提示
英国药品和健康产品管理局（MHRA）已经警示呋喃前禁用于大多数肾小球滤过率（eGFR）估测值< 45 ml/min/1.73m2的患者。但对于eGFR为30-44 ml/min/1.73m2的短期治疗可使用呋喃妥因，只能处方给此类患者来治疗怀疑或证实的耐多药病原体所引起的下泌尿道感染。该禁忌症使得呋喃妥因可用于既往不推荐使用该药物的患者。MHRA是在下泌尿道病原体对常规治疗所用抗生素的耐药性不断升高的背景下评估了该禁忌症的相关证据。现有证据支持将现行呋喃妥因禁忌症改为禁忌于eGFR< 45 ml/min/1.73m2患者的用药。[3]
历史
呋喃妥因制剂于1953年在美国上市，[8]是20世纪60年代以后的20多年中常用的抗尿路感染药物之一。[1]到2023年已经有应用60多年的历史。[8]
2010年美国感染病学会和欧洲微生物和感染病学会修改指南都将呋喃妥因列为治疗急性非复杂性尿路感染的一线药物。[9]
使用情况
中国《国家基本药物目录》2009年版、2012年版均收录了味喃妥因作为治疗药物。[10]
中国《泌尿系感染诊断与治疗指南》2009年版、2014年版对于急性单纯性膀胱炎也推荐了味喃妥因短程疗法。[10]
2015年中国修订的《抗生素临床应用指导原则》，其中在尿路感染(膀胱炎)的经验治疗中，味喃妥因列入首选药物。[10]
中国呋喃妥因肠溶片（Nitrofurantoin Enteric-coated Tablets）共77个批准文号，规格有50mg和100mg。[11]
该药物胶囊、片剂等在欧美等其他国家上市，未有肠溶片的国外上市情况，肠溶胶囊在印度上市。[11]
化学信息
| 理化性质 | |
|---|---|
| 外观 | 黄色或接近黄色的结晶性粉末或结晶块 |
| 味道 | 无味或几乎无味 |
| 化学名 | 1-(5-Nitrofurfurylideneamino)hydantoin |
| 分子式 | C8H6N4O5 |
| 分子量 | 238.2 |
| 参考资料：[1][12] | |
专利
2007年8月，北京望尔生物技术有限公司获得呋喃妥因代谢物酶联免疫分析试剂盒及其应用专利，专利号为：CN101013131A，到期日为2027年2月13日。[13]
2018年9月，江苏四环生物制药有限公司获得呋喃妥因制剂专利，专利号为：CN108553443A，到期日为2038年4月24日。[13]
2021年9月，深圳容金科技有限公司获得呋喃妥因代谢物检测试剂盒专利，专利号为：CN214297024U，到期日为2031年1月11日。[13]
参考资料 13
- 参考 1
- 参考 2
- 药物警戒快讯 2015年第1期（总第141期） — 国家药品监督管理局
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 一种低呋喃西林含量的呋喃妥因的制备方法与流程 — X技术
- 参考 9
- 参考 10
- 呋喃妥因肠溶片原研处方工艺分析 — 微信公众平台
- 参考 12
- 药智专利通