氢原子百科 利匹韦林（Rilpivirine）是一种非核苷类抗人类免疫缺陷病毒（HIV-1）逆转录酶抑制剂，与其他抗逆转录病毒病毒药物（ARV）合用治疗未经抗逆转录病毒治疗的患者HIV-1感染[1]。
常见不良反应包括腹痛、恶心、呕吐、疲乏、头晕、抑郁、失眠、梦魇、皮疹。少见不良反应包括腹泻、腹部不适、胆结石、胆囊炎、食欲降低、困倦、睡眠障碍、焦虑、肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、肾结石。实验室检査异常包括ALT、AST及总胆红素、肌酐升高，胆固醇升高，三酰甘油升高。[1]
对该药或怀疑对其赋形剂过敏者禁用。该药禁用于正在哺乳的妇女。[1]
利匹韦林于2002年获得专利[5]，并于2011年在美国被批准用于医疗用途[6]。利匹韦林部分制剂已纳入医保，片剂为乙类药品；注射剂未纳入医保[4]。
适应证
用法与用量
口服，一次25mg，一日1次，进餐时服用。[1]
制剂规格
名称规格剂型医保类型利匹韦林片25mg片剂乙利匹韦林注射液2ml:0.6g；3ml:0.9g注射剂-参考资料：[1][4][3]
药理机制
药代动力学
吸收：口服25mg，1次/日的AUC(0-24)、Cmax分别为(2235±851)(μg·h)/ml和(79±35) μg/ml。口服该药后，4～5小时达血药峰值。空腹服用该药的暴露量较进食标准餐或高脂肪餐后服用的暴露量低40%。[1]体外该药蛋白结合率高(≥99.7%)，主要与白蛋白结合[1]。该药主要经CYP3A氧化代谢[1]。该药的终末半衰期约为50小时。单剂量给予放射性标记的该药，粪便和尿液分别回收85%和6.1%的放射性物质，粪便中回收的原药占给药剂量的25%，尿中排泄的原药仅占痕量。[1]年龄、性别及种族对该药药动学无临床意义的影响[1]。
不良反应
常见不良反应包括腹痛、恶心、呕吐、疲乏、头晕、抑郁、失眠、梦魇、皮疹[1]。少见不良反应包括腹泻、腹部不适、胆结石、胆囊炎、食欲降低、困倦、睡眠障碍、焦虑、肾小球肾炎、膜性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎、肾结石[1]。实验室检查异常包括ALT、AST及总胆红素、肌酐升高，胆固醇升高，三酰甘油升高[1]。
药物过量
药物相互作用
该药主要通过CYP3A代谢，CYP3A诱导剂可降低该药的血药浓度，CYP3A抑制剂可升高该药的血药浓度[1]。升高胃内pH的药物可降低该药的吸收，可能导致该药血药浓度降低，甚至导致治疗失败[1]。慎与能延长Q-T间期的药物合用，因可增加心率失常的风险[1]。禁止与CYP3A诱导剂卡马西平、苯妥英、苯巴比妥，质子泵抑制剂、全身用地塞米松、贯叶连翘制剂合用[1]。已明确的药物相互作用见下表[1]。
| 同时使用的药物 | 对该药或同时使用的药物的血药浓度的影响 | 临床评价 |
| 核苷类逆转录酶抑制剂：去羟肌苷 | 两药的血药浓度均不变 | 去羟肌苷应空腹服用，该药应在进餐时服用，去羟肌苷应在服用该药前至少2小时或服用该药后至少4小时服用 |
| 非核苷类逆转录酶抑制剂：地拉韦啶 非核苷类逆转录酶抑制剂：伊曲韦林、依法韦仑、奈韦拉平 蛋白酶抑制剂：达芦那韦-利托那韦 蛋白酶抑制剂：洛匹那韦-利托那韦 其他蛋白酶抑制剂：阿扎那韦-利托那韦、福沙那韦-利托那韦、沙奎那韦-利托那韦、替匹那韦-利托那韦、阿扎那韦、福沙那韦、茚地那韦、奈非那韦 抗酸药：氢氧化铝、氢氧化镁、碳酸钙 酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑 H2受体拈抗剂：如法莫替丁、西咪替丁、尼扎替丁、雷尼替丁 大环内酯类抗生素：如红霉素、克拉霉素、泰利霉素 美沙酮 | 该药的血药浓度升高 该药的血药浓度降低 该药的血药浓度升高 该药的血药浓度升高 该药的血药浓度升高，预计该药不影响其他蛋白酶抑制剂的血药浓度 该药的血药浓度降低 该药的血药浓度升高，酮康唑血药浓度降低 该药的血药浓度明显降低 该药的血药浓度升高 美沙酮的血药浓度升高 | 不推荐合用 不推荐合用 达芦那韦-利托那韦升高该药的血药浓度，但不必调整剂量 洛匹那韦-利托那韦升高该药的血药浓度，但不必调整剂量 尚无剂量调整的建议 应在服用该药前至少2小时，继后4小时服用抗酸药 不必调整该药的剂量，但监测唑类抗真菌的效应 H2受体拮抗剂应在服用该药前至少12小时或服用该药至少4小时后服用 如可能，用阿奇霉素替代其他大环内酯类抗生素 初始治疗者不必调整剂量，维持治疗者可能需调整美沙酮的剂量 |
特殊人群用药
孕妇及哺乳期用药：对于妊娠期妇女尚无足够的良好对照的临床研究，只有在确实需要时，妊娠期妇女才能服用。由于潜在的HIV传染和对婴儿不良反应，该药禁用于正在哺乳的妇女。[1]儿童用药：儿童用药的安全性及有效性尚未确定[1]。老年用药：65 岁以上患者使用本品的经验有限。 65 岁以上患者使用本品的经验有限。 老年人群肝脏、肾脏或心脏功能下降的发生率更高，且更可能存在伴随疾病或合用其他药物，应谨慎使用本品（见药代动力学）。[1]肝、肾功能不全者：严重肝、肾功能不全者慎用[1]。
禁忌
对该药或怀疑对其赋型剂过敏者禁用[1]。
注意事项
该药可导致抑郁，如发现患者有抑郁的症状，应评价继续治疗的益处与风险[1]。有报道该药可导致肝毒性，治疗期间应定期监测肝功能[1]。抗逆转录病毒治疗中，可见脂肪重建或蓄积，包括向心性肥胖、水牛背、周围消瘦、面部消瘦、乳房增大及类库欣综合征表现，作用机制及远期后果未知，具体原因未明[1]。抗逆转录病毒治疗中，有发生免疫重建综合征的报道，包括该药。在与抗逆转录病毒药物合用初始治疗期，患者的免疫系统做出反应，对休眠的或残存的机会感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、肺孢子菌性肺炎或肺结核）发生炎症反应，需进一步评价与治疗。自体免疫疾病（如雷夫斯病、多肌炎及吉兰-巴雷综合征）也有报道。[1]
历史
使用情况
2011年5月，美国食品药品监督管理局（FDA）批准将利匹韦林片剂与其他抗逆转录病毒药物（ARV）联合使用，用于未经HIV治疗（初治）的成人1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的治疗[6]；11月，欧洲药品管理局（EMA）批准[10]。
2021年1月，美国食品药品监督管理局批准卡替拉韦/利匹韦林用于治疗成人HIV-1感染，以取代目前的抗逆转录病毒方案[11]；12月，欧洲药品管理局批准[12]。
2023年10月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准利匹韦林注射液[13]。
化学信息
化学名称：4-[[4-[[4-[(E)-2-氰基乙烯]-2,6- 二甲基苯基]氨基]-2-嘧啶基]氨基]苯甲腈单[1]
化学结构式：
分子式：C22H18N6[1]
分子量：366.42[1]
性状：白色或近白色粉末[1]。
水溶性：几乎不溶于水[1]。
专利
美国杨森公司于2002年在美国申请专利（HIV inhibiting pyrimidines derivatives），2004年获得专利，2022年专利过期[5]。
参考资料 13
- 参考 1
- 处方药 — 西安杨森制药有限公司
- 利匹韦林片注射液说明书 — 西安杨森制药有限公司
- 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2022年) — 国家医疗保障局
- https://image-ppubs.uspto.gov/dirsearch-public/print/downloadPdf/7125879
- FDA Approves EDURANT? (rilpivirine) For Use in Treatment-Na?ve Adults with HIV-1 — Johnson & Johnson
- Tibotec Therapeutics Becomes Janssen Therapeutics, Part Of The Janssen Pharmaceutical Companies — Johnson & Johnson
- A Clinical Trial in Treatment Naive HIV-1 Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With Tenofovir + Emtricitabine — ClinicalTrials.gov
- A Clinical Trial in Treatment Naive HIV-subjects Patients Comparing TMC278 to Efavirenz in Combination With 2 Nucleoside/?Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitors — ClinicalTrials.gov
- Edurant — European Medicines Agency
- FDA Approves Cabenuva and Vocabria for the Treatment of HIV-1 Infection — U. S. Food and Drug Administration
- Rekambys — European Medicines Agency
- 2023年10月24日药品批准证明文件送达信息发布 — 国家药品监督管理局