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腮腺炎病毒（mumps virus，MuV[3]），属于副黏病毒科的德国麻疹病毒属（Rubulavirus）[2]的一种单股RNA病毒，为流行性腮腺炎的病原体，[7]可引起流行性腮腺炎。[2]
该病毒直径在85~300nm之间，[8]核衣壳呈螺旋对称。[2]病毒核酸为非分节段的单负链RNA，基因组全长15.38kb。病毒编码七种结构蛋白，包括核蛋白（NP）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素/神经氨酸酶（HN）、小疏水蛋白（SH）和依赖RNA 的RNA聚合酶（L）。[7]该病毒抗原结构稳定，只有一个血清型。[5]截止2018年，依据S抗原基因变异已发现A～L共12个基因型。[8]西方国家多为C、D、E、G和H型，亚洲多为B、F和I基因型。[3]
该病毒具有嗜腺体及嗜神经性，最易感染唾液腺，亦可导致中枢神经系统感染。对外界抵抗力弱，对物理化学因素的作用均甚敏感。[8]人是其唯一的宿主，[5]该病毒主要通过飞沫经呼吸道传播。人群普遍易感，约90%病例为1~15岁的少年儿童，易在幼儿和小学生中流行。[5]感染该病毒临床表现中最突出的特点是一侧或双侧腮腺非化脓性肿大伴疼痛，而成人患腮腺炎容易出现脑膜炎和睾丸炎等并发症。[7]
根据典型病例的临床表现，流行性腮腺炎易于诊断，但不典型病例需做病毒分离或血清学诊断，也可用核酸序列测定或免疫球蛋白抗体检测方法进行实验室诊断。流行性腮腺炎的预防以隔离病人，减少传播机会和接种疫苗为主。采用麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗（MMR）进行接种，免疫保护效果较好。[2]
公元前5世纪，首次对流行性腮腺炎进行了描述。[1]1934年，自患者唾液中分离出腮腺炎病毒，并成功感染猴和志愿者，[3]证明了流行性腮腺炎致病因素为腮腺炎病毒。[1]，20世纪80年代初以来，免疫球蛋白抗体检测开始使用，流行性腮腺炎的诊断准确度显著提高。[1]
命名
腮腺炎病毒（mumps virus），俗称“mumps”。名称出现在16世纪末，它来源于古英语动词“to mump”，意思是说话模糊不清，这是典型的腮腺感染导致颌下肿胀从下颌向后移动到耳朵的后果。[1]
由腮腺炎病毒引起的急性呼吸道传染病，称为流行性腮腺炎（mumps）。[6]该病冠以“流行性”，是因为其具有传染性。[9]在中国历代医家著作中，根据流行性腮腺炎的发病部位、证候特征、流行季节和传染性而有不同的命名，如《内经》称“颌肿”，《诸病源候论》称“脺肿”，《局方发挥》称“时行腮肿”等，民间所称的“鸬鹚瘟”，“蛤蟆瘟”亦指流行性腮腺炎。[10]
发现史
公元前5世纪，希波克拉底（Hippocrates）首次对流行性腮腺炎进行了描述。[1]1934年，自患者唾液中分离出腮腺炎病毒，并成功感染猴和志愿者，[3]证明了流行性腮腺炎致病因素为腮腺炎病毒。[1]在20世纪40年代，在健康受试者的实验性感染中，大约一半的患者（8/15）没有表现出临床症状。20世纪80年代初以来，腮腺炎病毒感染的诊断开始采用免疫球蛋白（IgM）抗体检查，诊断准确度显著提高。[1]
2008年，中国分离到的腮腺炎病毒毒株序列与世界卫生组织（WHO）腮腺炎病毒基因型参比株测序比对研究，确认其属F基因型，但序列相互存在着差异，与1995年的腮腺炎病毒比虽同属F基因型，但前后毒株差异较大，说明中国流行的腮腺炎病毒发生了一定程度的变异。[3]
流行史
1971年，保加利亚于开始进行腮腺炎病毒免疫接种。1986-1987年期间暂停疫苗接种，导致了一次大流行，感染病例达到102241例。1997-1999年又发生了一次大流行（40662例）。自2002年起，保加利亚开始在在13个月大和12岁时使用三成分疫苗（麻疹、腮腺炎和风疹）进行两次腮腺炎免疫。[11]
分类
截止2018年，依据S抗原基因变异已发现12种基因型，[5]即A～L12个基因型。[8]型内变异度在2%~4%，型间变异度为8%～18%。西方国家多为C、D、E、G和H型，亚洲多为B、F和I基因型，同一地区可流行一种以上基因型，基因型对流行病学调查有重要意义。[3]
病原学
形态结构
腮腺炎病毒结构呈球形，大小悬殊，[5]直径在85~300nm之间，平均140nm。[8]核衣壳呈螺旋对称。病毒包膜上有HA和NA糖蛋白刺突。[2]该病毒抗原结构稳定，只有一个血清型。[5]
病毒核酸为非分节段的单负链RNA，基因组全长15.38kb；编码七种结构蛋白，包括核蛋白（NP）、磷蛋白（P）、基质蛋白（M）、融合蛋白（F）、血凝素/神经氨酸酶（HN）、小疏水蛋白（smallhydrop hobic protein，SH）和依赖RNA的RNA聚合酶（L）。HN具有血凝素和神经氨酸酶活性，可刺激机体产生中和抗体。F蛋白有溶血和介导细胞融合的作用，与多核巨细胞的形成有关。[7]
生物学特征
该病毒具有嗜腺体及嗜神经性，最易感染唾液腺，亦可导致中枢神经系统感染。[8]病程早期可自患者的唾液、尿液、血液、并发脑膜炎者的脑脊液等处分离到病毒。[3]在体外实验中，腮腺炎病毒能在许多哺乳类动物细胞和鸡胚中培养生长。[5]对外界抵抗力弱，对物理化学因素的作用均甚敏感，[8]暴露于紫外线下迅速死亡。对甲醛、乙醇敏感，加热至55∼60°C时10~20分钟即可灭活。但耐寒，在4°C时活力能保持2个月，在-70°C可存活数年。[5]
免疫学特征
腮腺炎病毒有两种抗原，即可溶性抗原（S抗原）及血凝抗原（V抗原），前者特异性抗体出现早，可保持6～12个月，但无保护性；后者特异性抗体于病后2～3周才出现，持续时间较长，有保护性。感染腮腺炎病毒后无论发病与否都能产生免疫反应，再次感染发病者很少见。[8]
传染源
早期患者及隐性感染者均为传染源。[5]
传播途径
易感人群
人群普遍易感，但由于1岁以内婴儿体内尚有经胎盘获得的抗腮腺炎病毒特异性抗体，同时成人中约80%曾患显性或隐性感染而在体内存在一定的抗体，故约90%病例为1~15岁的少年儿童，易在幼儿和小学生（5~9岁）中流行。[5]21世纪以来，成人病例趋于增多，发病后可获得持久免疫力，再发病者极少见。男女比例男性略多于女性。[3]
感染机制
腮腺炎病毒从呼吸道侵入人体后，在局部黏膜上皮细胞和局部淋巴结中复制，然后进入血流，播散至腮腺和中枢神经系统，引起腮腺炎和脑膜炎。病毒进一步繁殖复制后，再次侵入血流，形成第二次病毒血症，并侵犯第一次病毒血症时未受累的器官，如颌下腺、舌下腺、睾丸、胰腺等，引起相应的临床表现。因此流行性腮腺炎实际上是一种系统性、多器官受累的疾病，临床表现形式多样。[5]
腮腺炎病毒所致脑膜脑炎的发病机制考虑是腮腺炎病毒的血溶-细胞融合糖蛋白所致。动物实验表明应用该蛋白的单克隆抗体能预防脑炎和脑细胞坏死的发生。[5]
潜伏期
疾病潜伏期为7～25天，平均为18天。排毒期为发病前6天至发病后1周。[2]
临床表现
主要表现
部分病例有发热、头痛、无力、食欲缺乏等前驱症状，但大部分患者无前驱症状。发病1~2天后出现颧骨弓或耳部疼痛，然后唾液腺肿大，体温上升可达40°C。腮腺最常受累，通常一侧腮腺肿大后1~4天又累及对侧。双侧腮腺肿大者约占75%。腮腺肿大是以耳垂为中心，向前、后、下发展，使下颌骨边缘不清。由于覆盖于腮腺上的皮下软组织水肿使局部皮肤发亮，肿痛明显，有轻度触痛及感觉过敏；表面灼热，但多不发红；因唾液腺管的阻塞，当进食酸性食物促使唾液分泌时疼痛加剧。腮腺肿大2~3天达高峰，持续4~5天后逐渐消退。腮腺管口早期常有红肿。虽然腮腺肿胀最具特异性，但颌下腺或舌下腺可以同时受累，有时是单独受累。颌下腺肿大时颈前下颌处明显肿胀，可触及椭圆形腺体。舌下腺肿大时，可见舌下及颈前下颌肿胀，并出现吞咽困难。[5]
有症状的脑膜炎发生在15%的病例，患者出现头痛、嗜睡和脑膜刺激征。一般发生在腮腺炎发病后4~5天，有的患者脑膜炎先于腮腺炎。一般症状在1周内消失。脑脊液白细胞计数在25×10⁶/L左右，主要是淋巴细胞增高。少数患者脑脊液中糖降低。预后一般良好。脑膜脑炎或脑炎患者，常有高热、谵妄、抽搐、昏迷，重症者可致死亡。可遗留耳聋、视力障碍等后遗症。[5]
整个病程为10~14日。不典型病例可无腮腺肿胀，而单纯表现为脑膜脑炎或睾丸炎。也可只有颌下腺或舌下腺肿胀者。[3]
并发症
该病尽管主要病变在腮腺，但流行性腮腺炎实际上是一种全身性感染，可累及中枢神经系统或其他腺体、器官出现相应的症状和体征，约75%的腮腺炎患者有并发症。某些并发症可因无腮腺的肿大而误诊，只能以血清学检测确诊。常见并发症包括神经系统并发症、生殖系统并发症以及胰腺炎、肾炎等。[5]
神经系统
儿童多见，男孩较女孩多见，为最常见的并发症。腮腺炎脑炎的发病率0.3%~8.2%。中枢神经系统感染症状可发生于腮腺肿大前6日至肿胀后2周内，一般多在肿后1周内出现。脑脊液检查所见和症状与其他病毒性脑膜脑炎相仿，头痛、呕吐等急性脑水肿表现较明显，脑电图可有改变但不如其他病毒性脑炎明显，该病以脑膜受累为主。预后多数良好。腮腺炎脑炎病例可无腮腺肿大。[3]
耳聋
因听神经损害，可发生短暂性高频耳聋和永久性非对称性耳聋，后者较少（约1/15000）且多为单侧性。耳聋可逐渐或突然发生，通常伴有眩晕但前庭功能正常。[3]
其他神经系统并发症
包括小脑共济失调、面瘫、横贯性脊髓炎、多发性神经根炎（吉兰-巴雷综合征）及急性神经根脊髓炎等，预后多良好。[3]
生殖系统
腮腺炎病毒好侵犯发育成熟的生殖腺，故多见于青春发育期及以后的患者，小儿少见。[3]
睾丸-附睾炎
睾丸是除唾液腺外最易被波及的腺体。13~14岁后发病明显增多，占成人男性腮腺炎患者的14%~35%。[3]睾丸炎常见于腮腺肿大开始消退时患者又出现发热，睾丸明显肿胀和疼痛，可并发附睾炎，鞘膜积液和阴囊水肿。睾丸炎多为单侧，约1/3的病例为双侧受累。急性症状持续3~5天，10天内逐渐好转。部分患者睾丸炎后发生不同程度的睾丸萎缩，这是腮腺炎病毒引起睾丸细胞坏死所致，但很少引起不育症。[5]有睾丸炎患者，约85%同时合并附睾炎。[3]
卵巢炎
卵巢炎发生于5%的成年妇女，可出现下腹疼痛。右侧卵巢炎患者可酷似阑尾炎。有时可触及肿大的卵巢。一般不影响生育能力。[5]
胰腺炎
肾炎
心肌炎
多见于病程第5~10日，可与腮腺肿大同时或在恢复期发生。表现为面色苍白、心率增快或减慢、心音低钝、心律不齐、暂时性心脏扩大，有收缩期杂音，心电图可见窦性停搏、房室传导阻滞、患者心室从除极到心室复极的时间（ST）段下降、T波低平或倒置、期前收缩等。大多数仅有心电图改变（3%-12%）而无明显临床症状。偶有心包炎。[3]
其他
乳腺炎见于15岁以上女性患者（31%），骨髓炎、肝炎、前列腺炎、前庭大腺炎、甲状腺炎、胸腺炎、血小板减少、荨麻疹、急性滤泡性眼结膜炎等均属偶见。关节炎发生率约0.44%，主要累及大关节，多发生于腮腺肿大后1~2周内，可持续2日~3个月不等，能完全恢复。[3]
诊断
检查
1.常规检查
白细胞计数和尿常规一般正常，有睾丸炎者白细胞可以增高。有肾损害时尿中可出现蛋白和管型。[5]
发病早期90%患者血清和尿淀粉酶增高。淀粉酶增高的程度往往与腮腺肿胀程度成正比。无腮腺肿大的脑膜炎患者，血和尿中淀粉酶也可升高。血脂肪酶增高，有助于胰腺炎的诊断。[5]
3.脑脊液检查
有腮腺炎而无脑膜炎症状和体征的患者，约半数脑脊液中白细胞计数轻度升高，且能从脑脊液中分离出腮腺炎病毒。[5]
4.血清学检查
（1）抗体检查
特异性抗体一般要在病程第2周后方可检出。用酶联免疫吸附剂测定（ELISA）法检测血清中NP的免疫球蛋白（IgM）抗体可作出近期感染的诊断，用放射免疫法测定患者唾液中腮腺炎病毒IgM抗体的敏感性和特异性亦很高。[5]
（2）抗原检查
应用特异性抗体或单克隆抗体来检测腮腺炎病毒抗原，可作早期诊断。应用聚合酶链式反应（PCR）技术检测腮腺炎病毒RNA（核糖核酸），可明显提高可疑患者的诊断率。[5]
5.病毒分离
应用早期患者的唾液、尿或脑膜炎患者的脑脊液，接种于原代猴肾、非洲绿猴肾脏（Vero）细胞或宫颈癌细胞（HeLa）细胞可分离出腮腺炎病毒，3~6天内组织培养细胞可出现病变形成多核巨细胞。[5]
其他病毒性腮腺炎
其他原因的腮腺肿大
许多慢性病如糖尿病、慢性肝病、结节病、营养不良和腮腺导管阻塞等均可引起腮腺肿大，一般不伴急性感染症状，局部也无明显疼痛和压痛。[5]腮腺导管阻塞等，有反复发作史，且肿大突然，消肿迅速。单纯性腮腺肿大多见于青春期男性，系因功能性分泌增多导致代偿性腮腺肿大，无其他症状。[8]
其他病毒所致的脑膜脑炎
干预治疗
腮腺炎病毒引起的流行性腮腺炎无特异性抗病毒治疗，以对症处理为主。[12]
一般治疗
对症治疗
抗病毒治疗
肾上腺皮质激素的应用
对重症或并发脑膜脑炎、心肌炎患者，可应用地塞米松每天5~10mg，静脉滴注，3~5天。[5]
颅内高压处理
若出现剧烈头痛、呕吐疑为颅内高压的患者，可应用20%甘露醇1~2g/kg静脉推注，隔4~6小时一次，直到症状好转。[5]
预防睾丸炎
男性成年患者，为预防睾丸炎的发生，早期可应用己烯雌酚每次2~5mg，3次/日口服。[5]
疫苗
人类可通过接种腮腺炎减毒活疫苗进行主动免疫。[12]腮腺炎病毒减毒活疫苗与麻疹、风疹疫苗联合使用，结果满意，三者之间互不干扰。[3]应用麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗，进行皮下或者皮内接种，亦可采用喷鼻或气雾方法。95%以上可产生抗体。潜伏期患者接种可以减轻发病症状，[5]免疫后腮腺炎病毒的中和抗体可持续9.5年。[3]
自20世纪80年代开始接种疫苗并将其纳入世界卫生组织（WHO）扩大免疫规划（EPI）以来，腮腺炎病例数量已显著下降，但没有完全消失。[1]
2007年12月中国卫生部公布《扩大国家免疫规划实施方案》把腮腺炎疫苗列入计划免疫，规定18-24月龄接种1剂次麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗。流行性腮腺炎减毒活疫苗有良好免疫原性的免疫反应，抗体阳转率和保护率均较好，但为增加免疫的持久性，专家建议可在初免后3-4年进行加强免疫。[3]
据WHO报道，截至2016年底，腮腺炎疫苗已在121个国家推行，通常以麻疹-腮腺炎-风疹三联疫苗的形式纳入国家免疫规划，取得良好的保护作用。[12]截止2020年，全世界常用的疫苗株至少有10种以上。[3]
预防措施
流行病学
流行性腮腺炎呈全球性分布，[7]由于人们对流行性腮腺炎病毒普遍易感，[3]该病全年均可发病，但以冬、春季为主。患者主要是学龄儿童，无免疫力的成人亦可发病。感染后一般可获较持久的免疫力，再次感染极为罕见。[6]流行或散发于小学、幼儿园和其他学校、部队等集体机构，在未开展普遍接种前平均7~8年有一次大流行，疫苗普遍接种后这种周期性大流行情况已不存在。[3]
在19世纪60年代前疫苗未广泛应用，流行性腮腺炎在1岁以上儿童中广泛流行和暴发，甚至在成人中也会流行，一般每2~5年一次。[3]1967年，研制出减毒疫苗并广泛使用。1996年开始使用鸡胚细胞培养减毒活疫苗，投入使用后，小儿预防效果可达97%，成人达93%。[3]
在美国，自1922年开始收集流行性腮腺炎的数据。[1]美国1964年报道发病率达250/10万人。减毒疫苗广泛使用后，1968年发病率降为7.6/10万人，1978年更降至1.2/10万人。[3]
流行性腮腺炎在中国列为丙类传染病，[13]2004年实现网报后，中国流行性腮腺炎报告数迅速上升，流行和暴发的报道也很常见。2011年中国卫生部报告，流行性腮腺炎发病例数高达454385例，比2010年增加51.3%。居11种丙类传染病的第3位。[3]2021年中国流行性腮腺炎发病数为119955例，发病率约为8.5088/10万。[14]
截止2018年统计，在尚未将腮腺炎疫苗纳入国家免疫规划的国家，该病毒仍然流行。按年龄组分列的发病率有所变化，青少年和年轻人发病比例有所提高，青春期后患者出现并发症的病例比例更大、更严重，尤其是睾丸炎和卵巢炎。[1]
相关人物
参考资料 17
- 参考 1
- 参考 2
- Taxon Details — ICTV
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 中华人民共和国传染病防治法实施办法 — 疾病预防控制局
- 2021年全国法定传染病疫情概况 — 中华人民共和国国家卫生健康委员会
- 莫里斯·希勒曼阻止了一场大流感 — 科普时报
- 参考 16
- The University of Chicago — uchicago