盐酸丁螺环酮

盐酸丁螺环酮（Buspirone Hydrochloride）是一种抗焦虑药，^[2]属氮杂螺环癸烷二酮类化合物，^[3]适用于各种焦虑症。^[2]

1972年由Wu和Raybun首次合成了新型抗焦虑药丁螺环酮，1979年即开始有临床报道，1986年丁螺环酮由美国公司Bristol Myers（施贵宝）在美国FDA（食品药品监督管理局）获批上市。该药在中国于1995年由西南合成制药总厂联合研制成功并投入生产。^[3]盐酸丁螺环酮口服给药。开始一次5mg，一日2~3次；以后根据病情和耐受情况调整剂量，每隔2~3日增加5mg，第二周可加至一次10mg，一日2~3次。常用治疗剂量一日20~40mg，最大剂量不应超过一日60mg。该药为片剂，每片5mg。患者服用后，可能出现的不良反应为头痛、头晕、恶心等。青光眼、重症肌无力、白细胞减少及对该药过敏者禁用；该药及其代谢物可从母乳排出，哺乳期妇女禁用。^[2]

盐酸丁螺环酮分子式为C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl，分子量为421.96，为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味涩。^[3]

各种焦虑症。^[2]

口服。开始一次5mg，一日2~3次；以后根据病情和耐受情况调整剂量，每隔2~3日增加5mg，第二周可加至一次10mg，一日2~3次。常用治疗剂量一日20~40mg，最大剂量不应超过一日60mg。^[2]

盐酸丁螺环酮片：5mg。^[2]

为非BDZ（苯二氮䓬类）类抗焦虑药。该药不与γ-氨基丁酸-苯二氮䓬（GABA-BDZ）受体复合物结合。动物实验模型表明，该药对5-HT1A受体亲和力高，是该受体的激动药或部分激动药，其抗焦虑作用可能与之有关。对5-HT2A和多巴胺D₂受体也有亲和力，其意义尚不清楚，长期用药可下调5-HT2A受体和BDZ类不同，该药无镇静、肌松弛和抗惊厥作用。该药与选择性5-羟色胺再摄取抑制药的抗焦虑作用相似，治疗数周才起效。^[2]

口服吸收快而完全，血药浓度达峰时间为0.5~1小时，血浆蛋白结合率为95%，存在肝脏首过效应，t₁/₂（半衰期）为1~14小时，大部分在肝脏经CYP3A4代谢，其代谢产物为5-羟基丁螺环酮和1-（2-嘧啶基）-哌嗪，仍有一定生物活性。口服后，约60%由肾脏排泄，40%由粪便排出。肝硬化时，由于首过效应降低，可使血药浓度增高，药物清除率明显降低。肾功能障碍时，清除率轻度减低。在老年人中动力学无特殊变化。^[2]

丁螺环酮与中缝背核突触前神经元和海马突触后神经元上的1A型5-HT受体结合，从而抑制中缝背核中含5-HT神经元的放电频率。丁螺环酮还与2型多巴胺（DA2）受体结合，阻断突触前多巴胺受体。丁螺环酮可增加蓝斑（大脑中去甲肾上腺素细胞体浓度较高的区域）的放电。丁螺环酮作用的最终结果是抑制5-HT能活性，同时增强去甲肾上腺素能和多巴胺能细胞的放电。^[4]

神经系统：①常见头痛、头晕、烦躁不安等。②少见失眠、兴奋、震颤、共济失调、麻木、感觉异常。^[2]

精神异常：①可能诱发轻躁狂或躁狂。②有轻度抗抑郁作用，大剂量可出现心境恶劣。^[2]

胃肠反应：常见恶心，少见呕吐、胃肠不适。^[2]

内分泌系统：有报道显示，大剂量时能升高催乳素、生长激素浓度。^[2]

全身表现：常见乏力，少见疲乏。^[2]

1.与单胺氧化酶抑制药合用，可使血压升高。^[2]

2.与酒精和其他中枢抑制药合用，可使中枢抑制作用增强。^[2]

3.与氟哌啶醇合用，可使后者血药浓度升高，引起锥体外系反应。^[2]

4.与氟西汀、氟伏沙明、西酞普兰和大剂量曲唑酮合用，可能引起5-HT综合征（如高血压、高热、肌阵挛、腹泻）。^[2]

5.与地高辛合用，可升高后者血药浓度。^[2]

6.与环孢素合用，可升高后者血药浓度，引起肾脏不良反应。^[2]

7.服用红霉素、咪唑类抗真菌药等CYP3A4抑制药后，再用该药可使其峰浓度升高，AUC增大。^[2]

8.与利福平等CYP3A4诱导药合用，该药的代谢加快，使其抗焦虑作用减弱。^[2]

老年人：剂量应减少。^[2]

妊娠：动物研究虽无致畸作用，但妊娠期妇女安全性尚未确定。^[2]

肝肾损伤：肝肾功能不全者剂量应减少，慎用。^[2]

1.青光眼、重症肌无力、白细胞减少及对该药过敏者禁用。^[2]

2.该药及其代谢物可从母乳排出，哺乳期妇女禁用。^[2]

交叉过敏反应：和BDZ无交叉耐受性，换用该药时不能减轻BDZ戒断症状。^[2]

随访检查：用药期间应定期检查肝功能与白细胞计数。^[2]

司机驾驶：用药期间不宜驾驶车辆。^[2]

机械操作：用药期间不宜操作机械。^[2]

高空作业：用药期间不宜高空作业。^[2]

其他 ：①因无抗惊厥作用，抽搐患者应小心。②显效较慢，约需2~4周，告知患者不应自行加量或停药。③服药期间勿饮酒。^[2]

1.起效较慢，对急性患者治疗可能不理想。^[2]

2.对未用过BDZ的焦虑患者，疗效和BDZ相当，既往用过BDZ者效果差。^[2]

盐酸丁螺环酮属氮杂螺环癸烷二酮类化合物。1972年由Wu和Raybun首次合成了新型抗焦虑药丁螺环酮，1979年即开始有临床报道，1986年丁螺环酮由美国公司Bristol Myers（施贵宝）在美国FDA获批上市。该药在中国于1995年由西南合成制药总厂联合研制成功并投入生产。^[3]

化学名：8-[4(4-2-嘧啶基)-1-哌嗪基]丁基-8-氮杂螺[4,5]癸烷-7,9-二酮-盐酸盐；8-[4-[4-(2-pyrimidinyl)-1-piperazinyl]butyl]-8-Azaspiro[4,5]decane-7,9dionehydrochloride。^[3]

分子式：C₂₁H₃₁N₅O₂·HCl^[3]

分子量：421.96^[3]

结构式：

CAS号：[33386-08-2]^[3]

性状：该药为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味涩；该药在水、甲醇或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中几乎不溶。^[3]

熔点：该药的熔点（通则0612）为202~206℃。^[3]