牛津-阿斯利康疫苗

牛津-阿斯利康疫苗（Oxford-AstraZeneca Vaccine）是英国牛津大学与阿斯利康针对COVID-19研发的一种ChAdOx1-S[重组]疫苗^[2]，适用于预防由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）^[2]。

最常报告的不良反应为注射部位压痛、疼痛，头痛、疲劳、肌痛、不适，发热、寒战，以及关节痛、恶心。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度，通常在疫苗接种后数天内消退。对该疫苗所含任何成分（包括辅料）过敏者、既往接种该疫苗后出现严重血栓形成伴血小板减少症（TTS）的患者、既往有毛细血管渗漏综合征发作的患者禁用。孕妇及哺乳期妇女注射疫苗前应权衡利弊。尚未在18岁以下的患者中确定该疫苗的安全性和疗效。老年患者无需调整剂量。^[2]

牛津-阿斯利康疫苗为注射剂^[2]。该疫苗于2020年由牛津大学和阿斯利康合作研发^[4]，英国药品和健康产品管理局（MHRA）于2020年12月30日批准该疫苗的紧急授权使用许可^[5]，欧洲药品管理局（EMA）亦于2021年1月29日附条件批准该疫苗在欧盟使用^[6]，该疫苗于2021年2月15日获世界卫生组织（WHO）列入紧急使用清单^[7]。

该疫苗适用于18岁及以上人群的预防接种^[2]。

该疫苗适用于预防由新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染引起的疾病（COVID-19）^[2]。

该疫苗基础免疫为2剂次，每剂间隔4~12周；每1次人用剂量为0.5mL^[2]。

完成该疫苗基础免疫的患者可接种0.5ml的加强剂（第三剂）。第三剂应在完成基础免疫接种后至少3个月接种。^[2]

推荐的接种途径为肌内注射，最佳部位为上臂三角肌^[2]。

0.5mL/瓶（支），含新型冠状病毒疫苗（ChAdOx1-S*[重组]疫苗），不少于2.5×108感染单位^[2]。

* 重组复制缺陷型黑猩猩腺病毒载体，编码新型冠状病毒（SARS-CoV-2）刺突（S）糖蛋白。在基因修饰的人胚胎肾（HEK）293细胞中产生。^[2]

新型冠状病毒疫苗（ChAdOx1-S[重组]疫苗）是一种单价疫苗，由编码SARS-CoV-2的刺突蛋白的单一重组、复制缺陷型黑猩猩腺病毒（ChAdOx1）载体组成。接种后，SARS-CoV-2的刺突蛋白表达局部刺激中和抗体和细胞免疫应答。^[2]

最常报告的不良反应为注射部位压痛（>60%）、注射部位疼痛、头痛、疲劳（>50%）；肌痛、不适；发热、寒战（>30%）；以及关节痛、恶心（>20%）。大多数不良反应的严重程度为轻度至中度，通常在疫苗接种后数天内消退。^[2]

该疫苗在英国、巴西和南非进行的四项临床试验共入组24244例18岁及以上受试者。以下安全性数据来源于四项临床试验和上市后的经验。^[2]

根据MedDRA系统器官分类对药物不良反应进行分类，每种药物不良反应的相应发生率基于以下惯例：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100至<1/10）；少见（≥1/1000至<1/100）；罕见（≥1/10000至<1/1000）；十分罕见（<1/10000）^[2]。

a 临床试验中，常报告短暂性轻度血小板减少症^[2]

b 包括偏头痛（少见）^[2]。

c 上市后报告。多与反应原性事件同时报告。^[2]

d 基于在美国、秘鲁和智利进行的临床试验的数据。截至2021年3月5日，安全性随访期间该疫苗组的5名参与者报告了面瘫（或麻痹）。发病时间分别为第一次给药后8天和15天以及第二次给药后4天、17天和25天。所有事件均不严重。安慰剂组无面瘫病例报告。^[2]

e 上市后报告了严重且非常罕见的血栓形成合并血小板减少症病例。包括脑静脉窦血栓形成、内脏静脉血栓形成以及动脉血栓形成。^[2]

f 包括注射部位血肿（少见、非主动监测不良反应）^[2]。

据报告，接种该疫苗后发生了极为罕见的神经炎症性疾病。因果关系尚未确定。^[2]

用药过量的经验有限。暂无已知的针对该疫苗药物过量的特异性治疗方法。过量给药时，应根据患者临床情况，采取适当的支持疗法。^[2]

尚未获得与其它疫苗同期（先、后或同时）接种对该疫苗免疫原性影响的数据^[2]。

世卫组织建议，仅在接种疫苗对孕妇的益处大于潜在风险时，才为孕妇接种ChAdOx1-S[重组]COVID-19疫苗。为帮助孕妇评估判断，应向其介绍妊娠期COVID-19风险、在当地流行病学背景下接种疫苗的可能收益以及目前有关孕妇安全性数据的局限性。^[3]

世卫组织不建议在接种疫苗前进行妊娠检测。世卫组织不建议因接种疫苗而推迟怀孕或终止妊娠。^[3]

阿斯利康疫苗不是活病毒疫苗，因此它在生物学和临床上都不太可能对母乳喂养的儿童构成风险。世卫组织不建议因接种疫苗而停止母乳喂养。^[3]

尚未在18岁以下的患者中确定该疫苗的安全性和疗效^[2]。

在获得进一步研究结果之前，不建议给18岁以下的人群接种该疫苗^[3]。

老年患者无需调整剂量^[2]。

对该疫苗所含任何成分（包括辅料）过敏者^[2]。

先前接种该疫苗后出现严重血栓形成伴血小板减少症（TTS）的患者^[2]。

既往有毛细血管渗漏综合征发作的患者^[2]。

为了提高生物药品的可追溯性，应明确记录使用药品的名称和批号^[2]。

接种该疫苗后可能发生超敏反应，包括速发严重过敏反应和血管性水肿。在疫苗接种后发生过敏反应事件时，应及时提供适当的医学治疗和观察。^[2]

对上一剂该疫苗接种发生重度超敏反应的患者不应再接种后续疫苗^[2]。

焦虑相关反应包括血管迷走神经反应（昏厥）、换气过度或可能与疫苗接种相关的压力反应，如看到针头注射所引起的心理反应。请务必采取预防措施，避免因昏倒而受伤^[2]。

与其他疫苗一样，在急性重度发热性疾病个体中，应推迟接种该疫苗。但是，如果仅有轻微感染，例如感冒和/或低热，不应推迟疫苗接种。^[2]

上市后报告接种疫苗后极少出现严重血栓形成伴血小板减少综合征（TTS），在某些情况下伴有出血。其中包括表现为静脉血栓形成的严重病例，包括脑静脉窦血栓形成、脾静脉血栓形成等不常见部位的血栓形成以及动脉血栓形成，同时伴有血小板减少。大多数事件发生在疫苗接种后21天内，部分事件结局为死亡。第二剂接种后的报告率低于第一剂后的报告率。^[2]

对于具有既往脑静脉窦栓塞或肝素引起之血小板低下症（HITT或2型HIT）病史的患者，应仅在潜在效益大于任何潜在风险时才考虑接种该疫苗^[2]。

医务人员应查阅适用指南，并在可行的情况下寻求专家（如血液学家、凝血专家）的建议，以诊断和治疗该疾病^[2]。

脑血管静脉和静脉窦血栓形成：尽管尚未确定因果关系，但在接种该疫苗后，报告非常罕见的脑血管静脉和静脉窦血栓形成不伴血小板减少症的事件。这些事件可能致死，可能需要与TTS不同的治疗措施。医疗保健专业人员应查阅适用的指南。^[2]

尽管血栓栓塞合并血小板减少症的特定风险因素尚未确定，病例已经出现在具有既往血栓形成病史的患者中，也出现于患有自身免疫性疾病（包括免疫性血小板减少症）的患者中。对这些患者，应权衡考虑疫苗接种的获益和潜在风险。^[2]

医务人员应警惕血栓栓塞和血小板减少症以及凝血障碍的体征和症状。如果个体在接种疫苗后几天出现重度或持续性头痛、视力模糊、意识混乱、癫痫发作、呼吸短促、胸痛、腿部肿胀、腿部疼痛、持续性腹痛或异常皮肤青紫和/或瘀斑等症状，应指示他们立即就医。^[2]

在接种该疫苗后21天之内确诊血小板缺少症的患者，应积极调查研究血栓形成的迹象。同样，在接种疫苗后21天内出现血栓形成的个体，应进行血小板减少症评估。^[2]

与其他肌肉注射一样，该疫苗应慎用于血小板减少症、任何凝血障碍患者或接受抗凝治疗的患者，因为这些患者接受肌肉注射后可能发生出血或瘀青^[2]。

该疫苗接种后报告了毛细血管渗漏综合征。部分事件结局为死亡。毛细血管渗漏综合征表现为急性水肿，主要累及四肢，造成低血压、血液浓缩及低白蛋白血症。疫苗接种后发生毛细血管渗漏综合征急性发作的病人需要即时的诊治，且通常需要高强度的支持性治疗。既往有毛细血管渗漏综合征发作的患者不应接种该疫苗。^[2]

该疫苗接种后报告了非常罕见的吉兰-巴雷综合征（GBS）^[2]。

尚未确定因果关系。与其他疫苗一样，接种前应评估个体接种该疫苗的获益和潜在风险。^[2]

尚未明确该疫苗强化免疫后出现非常罕见事件（如凝血疾病，包括血栓形成伴血小板减少症综合征）的风险^[2]。

尚不清楚免疫应答受损的个体（包括接受免疫抑制剂治疗的个体）对该药建议的接种程序是否与免疫功能正常的个体产生相同的应答。保护持续时间和水平尚未确定保护持续时间。与任何疫苗一样，该疫苗接种可能不会保护所有疫苗接种者。^[2]

尚不清楚该疫苗的保护效力，正在进行临床试验^[2]。

接种该疫苗第一剂后约3周开始具有保护效力，接种第二剂疫苗后15天才能得到充分保护。与其它疫苗一样，无法确保该疫苗对所有接种者均产生保护作用。^[2]

2021年4月16日，世界卫生组织（WHO）发布阿斯利康COVID-19疫苗罕见不良凝血事件的最新证据的审查，在该疫苗接种后，发生了一种非常罕见的新型不良事件，称为血栓性血小板减少综合征，涉及伴有血小板计数偏低的异常和严重凝血事件^[8]。

2021年6月11日，欧洲药品管理局（EMA）建议既往有毛细血管渗漏综合征病史得患者不应接种阿斯利康COVID-19疫苗。安全委员会（PRAC）表示，应将毛细血管渗漏综合征作为疫苗的一种新副作用添加到产品信息中，同时发出警告，提高医疗专业人员和患者对这一风险的认识。^[9]

2022年7月20日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布对阿斯利康2019冠状病毒病疫苗的安全性更新，更新哺乳的临床前数据以及更新疗效、安全性和免疫原性数据。文中还指出，临床试验中，常见短暂性轻度血小板减少症。^[10]

2020年2月，牛津大学詹纳研究所与意大利疫苗制造商Advent Srl达成协议，生产首批1000剂新型冠状病毒疫苗，用于临床试验^[4]。

2020年4月，英国阿斯利康制药与牛津大学达成协议，在全球范围内开发和分销牛津大学针对COVID-19的重组腺病毒疫苗^[11]。

2020年5月，牛津大学与阿斯利康签署了一项最初的非营利许可协议，确保了10亿剂潜在供应，英国保留了最初1亿剂的使用权。此外，美国保留了3亿剂疫苗，并有权在美国进行III期试验。该合作还获得了6800万英镑的英国政府资助和12亿美元的美国政府资助，以支持疫苗的开发。^[12]

2020年8月，阿斯利康与中国康泰生物签署中国内地市场独家授权合作框架协议，通过技术转让积极推进阿斯利康与牛津大学合作的腺病毒载体新冠疫苗AZD1222在中国内地市场的研发、生产、供应和商业化^[13]。

2021年1月，阿斯利康向欧洲药品监督管理局（EMA）提出附条件上市许可（CMA）申请^[14]。

全球范围内的3期试验（在智利、秘鲁和美国进行）招募了32451名参与者，试验人群中约20%的人年龄在65岁或以上。疫苗对有症状的新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染的有效率为74%（95% 置信区间[CI]：65.3-80.5%）。接种组没有出现重症或危重病例；安慰剂组出现8例。在65岁或以上的试验参与者中，疫苗有效率为83.5%（95% 置信区间：54.2-94.1%）。^[3]

根据3期试验，对接种过两剂标准剂量、间隔为约4至12周不等的试验参与者数据（截至2021年1月14日的数据，无论不同剂次间隔多久）的初步分析表明，该疫苗预防有症状SARS-CoV-2感染的有效率为72%（95% 置信区间：63-79%）。不同剂次的间隔越长，疫苗有效率往往越高。这一点，再加上抗体水平会随着不同剂次的间隔增加而升高这项发现，为以下结论提供了支持：即在4至12周的范围内，不同剂次的间隔越长，疫苗预防COVID-19的有效率就越高。^[3]

2020年12月，英国政府接受了药品和健康产品管理局（MHRA）的建议，授权使用牛津大学/阿斯利康的新冠肺炎疫苗^[5]。2021年1月29日，疫苗在欧盟获得附条件上市许可^[6]。2021年2月16日，阿斯利康COVID-19疫苗获世界卫生组织列入紧急使用清单^[7]。2021年2月26日，加拿大卫生部（Health Canada）附条件批准疫苗在加拿大的使用^[15]。2021年10月，由康泰生物通过技术转让研制的疫苗获批印度尼西亚紧急使用授权^[16]。

ISIS创新公司（牛津大学校办企业）于2012年在世界知识产权组织（WIPO）申请、授权和公开专利（Simian adenovirus and hybrid adenoviral vectors）^[17]。

2021年3月17日，世界卫生组织发表了关于该疫苗安全性的声明，认为接种该疫苗的益处超过其风险，并建议继续接种该疫苗^[18]。2021年3月19日，欧洲药品管理局表示经过调查后，认为接种者血栓风险上升与疫苗没有关联，阿斯利康疫苗安全有效，好处多于不良反应的风险，推荐继续使用阿斯利康疫苗^[19]。