氢原子百科 
米托蒽醌（Mitoxantrone）为合成的蒽环类抗肿瘤药。[4]该药作用机制尚不清楚，可能抑制脱氧核糖核酸（DNA）及核糖核酸（RNA）合成，[2]为细胞周期非特异性药物，与蒽环类抗癌药有不完全交叉耐药性。[4]该药主要用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。[2]
该药不良反应主要是白细胞及血小板减少、食欲缺乏、恶心、呕吐等；心脏毒性主要表现为心肌肥大和纤维化。偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。[2]对米托蒽醌有过敏史者、妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。[2]
米托蒽醌可通过静脉滴注方式进行给药，常见的剂型有注射剂。[2]盐酸米托蒽醌脂质体注射液和规格为0.5 ml：2.5 mg的示踪用盐酸米托蒽醌注射液未纳入医保，该药其余剂型为医保乙类。[3]
适应证
用法与用量
静脉滴注：（1）单药治疗：成人按体表面积一次10 mg/m2，溶于5%葡萄糖注射液100 ml内，静脉滴注30分钟，每3~4周1次。[2]
（2）联合用药：成人按体表面积一次6~8 mg/m2。其他同单药治疗。[2]
制剂与规格
以米托蒽醌计：
注射用盐酸米托蒽醌：5 mg。[3]注射用盐酸米托蒽醌（冻干粉针剂）：5 mg。[3]示踪用盐酸米托蒽醌注射液（限甲状腺手术区域淋巴结或乳腺癌前哨淋巴结的示踪）：0.5 ml：2.5 mg、1 ml∶5 mg、2 ml：10 mg。[3]盐酸米托蒽醌脂质体注射液：10 ml：10 mg。[3]
盐酸米托蒽醌注射液：2 ml：2 mg、5 ml：5 mg、10 ml：10 mg。[3]盐酸米托菌醌氯化钠注射液：100 ml：5 mg。[3]
药理机制
作用机制尚不清楚，可能抑制脱氧核糖核酸（DNA）及核糖核酸（RNA）合成。有报道在体外实验中可抑制3H-胸腺嘧啶核苷掺入DNA和3H-尿嘧啶核苷掺入RNA的能力。该药与DNA有两种结合形式：一是与碱基强有力结合而嵌入DNA，引起DNA链间和链内交叉连接，导致DNA单链及双链断裂；另一较弱的结合是通过与螺旋链外部阴离子的静电作用，此外对RNA聚合酶也有抑制作用。该药对各细胞周期肿瘤细胞均有抑制作用，但主要作用于S后期。[2]
药代动力学
该药静脉滴注后，血药浓度下降很快，并迅速分布于各组织中，消除缓慢。该药分布容积为522 L/m2，血浆蛋白结合率为78%。半衰期为40~120小时，有腹水者半衰期可进一步延长。该药主要在肝脏代谢，分解为一羧基酸与二羧基酸。代谢物主要由粪便排出，6%~11%经肾脏排泄（其中65%为原形药），可分泌入乳汁。[2]
不良反应
骨髓抑制：主要是白细胞及血小板减少。[2]胃肠道反应：食欲缺乏、恶心、呕吐等。[2]心脏毒性：该药还原力强，不易形成氧自由基及脂质体超氧化，故心脏毒性较多柔比星轻，主要表现为心肌肥大和纤维化。心脏毒性发生率与该药总剂量有关，总剂量超过140~160 mg/m2，心肌损害增加；在用过多柔比星、纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100~120 mg/m2。该药发生心力衰竭的最低剂量为55~255 mg/m2，发生左心室排血量减少的最低剂量为21~150 mg/m2。在多柔比星总剂量超过450 mg/m2的患者不宜再用该药，在总剂量超过350 mg/m2的患者，也应在严密观察下使用该药。[2]（4）偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎等。[2]
药物过量
据报道，有4例患者偶注射该药140~180 mg/m2，因严重的白细胞减少伴感染而死亡。[5]
药物相互作用
与多柔比星同用可加重心脏毒性。[2]该药有骨髓抑制作用，与其他抗肿瘤药物联合应用时应注意。[2]
特殊人群用药
儿童用药：安全性和有效性尚未确立，儿童耐受量似乎更高。[5]
老人用药：原有肝、肾疾病的老年患者应慎用。[5]孕妇用药：禁用。美国FDA妊娠安全性分级为：D级。[5]
哺乳妇女用药：禁用。[5]肝功能不全者：中国说明书认为肝功能不全者禁用，国外资料建议严重肝脏损害者应减量。[5]肾功能不全/透析者：国外资料认为，肾衰竭时可能不需调整剂量。[5]
禁忌症
对该药有过敏史者禁用。[2]
注意事项
用药过程中，应注意有无咳嗽、气急、水肿等提示心力衰竭的症状。应密切随访周围血象，肝、肾功能，心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等。[2]不宜做鞘内注射，可能会引起截瘫。[2]该药由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。[2]
风险提示
5月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，提醒神经、肿瘤、心脏病专家和消费者注意雪兰诺公司修改米托蒽醌（mitoxantrone，商品名：Novantrone）说明书的有关内容。在美国，米托蒽醌用于治疗神经功能障碍和多发性硬化症。修改的说明书在黑框部分警告了该药品潜在的心脏毒性与继发性白血病的危险。[6]
历史
米托蒽醌于1979年首先由美国Murdock和Lederle实验室合成并证明其抗肿瘤活性。1987年，美国FDA批准盐酸米托蒽醌注射剂生产。[7]
2010年，石药集团启动了盐酸米托蒽醌脂质体注射液的临床试验。2017年，石药集团盐酸米托蒽醌脂质体获得FDA治疗外周T细胞淋巴瘤的孤儿药资格认定。2022年1月11日，其附属公司石药集团中诺药业（石家庄）有限公司开发的盐酸米托蒽醌脂质体注射液（10 ml：10 mg）已正式获得国家药监局颁发的药品注册批件，用于治疗复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL），是全球首个上市的米托蒽醌脂质体。[8]
使用情况
据恒瑞医药2017年年报显示，报告期内，恒瑞医药抗肿瘤行业营收超57.22亿元，同比增长18.47%。[9]
盐酸米托蒽醌脂质体注射液上市20天，该药在上海交通大学医学院附属瑞金医院、哈尔滨血液病肿瘤研究所、苏州大学附属第一医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学肿瘤防治中心等多家医院同步开出首批处方单。这标志着首个中国自主研发的盐酸米托蒽醌脂质体注射液开始正式惠及广大外周T细胞淋巴瘤患者。[10]
化学信息
IUPAC Name1，4-dihydroxy-5，8-bis[2-（2-hydroxyethylamino）ethylamino]anthracene-9，10-dione[1]中文名称1，4-二羟基-5，8-双[[2-[（2-羟乙基）氨基]乙基]氨基]-9，10-蒽醒二盐酸盐[11]分子式C22H28N4O6[1]分子量444.5[1]性状为蓝黑色结晶，无臭，易吸潮。易溶于水形成色泽深的蓝色溶液。在乙醇中微溶，在氯仿中不溶[11]LogP（分配系数）-3.1[1]溶解度7.34e-01 g/L[1]
专利
1980年4月8日，米托蒽醌获得专利，专利持有者为美国氰胺公司（AMERICAN CYANAMID CO）。[12]
其它相关研究
参考资料 13
- Mitoxantrone | C22H28N4O6 | CID 4212 - PubChem — PubChem
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 参考 5
- 药物警戒快讯 2005年第8期(总第8期) — 国家药品监督管理局
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAyMDExMzc3NzI0LlgaCDUzdDMzeHR2
- 石药集团上市全球首个米托蒽醌脂质体 — 中国网-财经中心
- 抗肿瘤药市场进入“战国时代”(1) — 新京报网
- 全球首个盐酸米托蒽醌脂质体注射液正式开售 — 石药集团
- 参考 11
- https://patent.yaozh.com/detail?id=1149801&sourceType=all&searchWords=%E7%B1%B3%E6%89%98%E8%92%BD%E9%86%8C
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg1qa3lqMjAyMjAzMDE0GghtejN0Z3c4dQ%3D%3D