石杉碱甲

石杉碱甲（Huperzine A）为一种胆碱酯酶抑制剂，对乙酰xiān胆碱酯zhǐ酶具有选择性抑制作用，适用于良性记忆障碍、阿尔茨海默病、血管性痴呆和脑器质性病变引起的记忆障碍，亦用于治疗重症肌无力^[2][3]。

石杉碱甲的不良反应有恶心、呕吐、腹泻、食欲缺乏、头晕、出汗、失眠、视物模糊等，均可自行消失^[1]。

对石杉碱甲过敏者^[1]、严重心动过缓、低血压、心绞痛、癫痫、哮喘、机械性肠梗阻、肾功能不全、尿路梗阻者禁用^[2]。

石杉碱甲部分制剂已纳入医保，石杉碱甲片、石杉碱甲胶囊为医保甲类药品；石杉碱甲注射液未纳入医保^[5]。

（1）适用于良性记忆障碍^[1]，提高患者指向记忆、联想学习、图像回忆、无意义图形再认及人像回忆等能力^[2][3]。

（2）阿尔茨海默病、血管性痴呆和脑器质性病变引起的记忆障碍^[1]。

（3）亦用于治疗重症肌无力^[3]。

（1）口服：一日0.1～0.2mg，分2次服用，对良性记忆障碍的疗程1～2个月，而阿尔茨海默病、血管性痴呆的疗程需更长，或遵医嘱。一日餐不得超过0.45mg^[1]。

（2）肌内注射：取石杉碱甲，每瓶用2ml灭菌注射用水溶解后肌内注射^[3]。

石杉碱甲为一种可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂^[2]，对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用^[3]。生物活性高，有较高的脂溶性，分子小，易透过血脑屏障，进入中枢后较多地分布于大脑的额叶、颞niè叶、海马等与学习和记忆有密切联系的脑区，在低剂量下对乙酰胆碱酯酶（AChE）有强大的抑制作用，使分区内神经突触间隙的乙酰胆碱（ACh）含量明显升高，从而增强神经元兴奋传导，强化学习与记忆脑区的兴奋作用，起到提高认知能力、增强记忆保持和促进记忆再现的作用^[3]。

由于石杉碱甲用量极小，尚无人体药动学研究的药物检测方法^[2][3]。大鼠实验表明，石杉碱甲口服吸收迅速而完全，生物利用度（F）为96.9%，21分钟可达血药峰浓度，分布亦快，易通过血脑屏障。血浆蛋白结合率低，为（17±4）%。消除半衰期为4小时。主要通过尿液以原形及代谢产物形式排出体外，24小时排出给药量的73.6%。静脉注射的消除半衰期为2.5小时。达到相同的作用强度，石杉碱甲的口服剂量约为静脉注射的2倍。^[1][3]

一般不明显^[2][3]，剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、腹痛、出汗、乏力、视力模糊等反应^[3]，一般可自行消失，反应明显时减量或停药后缓解、消失^[2]。个别患者出现瞳孔缩小、呕吐、心率改变、流涎和嗜睡等^[3]。

（1）与拟胆碱药、β肾上腺素受体拮抗药、神经肌肉拮抗剂有协同作用^[3]。

（2）与抗胆碱药之问相互降低药效，不应合用^[3]。

（3）与CYP34抑制剂、CYP2D6抑制剂合用，石杉碱甲血药浓度会增加，需注意可能出现的不良反应^[3]。

（4）与细胞色素P-450酶系的诱导剂合用，石杉碱甲血药浓度会降低，可能会降低疗效，故应考虑酌情增加剂量^[3]。

（5）酒精可能会降低石杉碱甲的浓度，故两者合用应慎重^[3]。

（6）石杉碱甲慎与碱性药物配伍^[3]。

孕妇及哺乳期妇女：尚无妊娠期或授乳期使用的安全性的科学证据，宜慎用^[1]。

（1）对石杉碱甲过敏者^[1][3]。

（2）严重心动过缓、低血压、心绞痛、癫痫、哮喘、机械性肠梗阻、肾功能不全、尿路梗阻者禁用^[2]。

（1）心动过缓、支气管哮喘者慎用^[3]。

（2）药物用量有个体差异，一般应从小剂量开始，逐渐增量^[2][3]。

（3）如果出现不良反应，减少剂量后症状可缓解或消失；严重者需先停药，再用阿托品对抗其症状^[3]。

1972年中国首次报道千层塔的生物碱（石杉碱甲）在动物实验上有横纹肌松弛作用^[6]。1982年，浙江医学研究院药物研究所与中国科学院上海药物研究所合作，^[7]从石杉科草药千层塔Huperziaserrata(Thunb)Trev.中提取出新生物碱石杉碱甲^[8]。1985年6月通过浙江省卫生厅鉴定^[9]，同年开始用于老年性痴呆治疗研究^[7]。1986年12月，石杉碱甲获国家卫生部乙级科技奖^[9]。

1993年，石杉碱甲获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准^[6][10]，1997年被列为膳食补充剂^[11]，1999年获批准在提高记忆功能的保健品中的使用^[9]。石杉碱甲于1994年被中国国家食品药品监督管理局（NMPA）批准用于阿尔茨海默症治疗^[12]，1996年获卫生部批准二类新药^[10]。

(5R,9R,11E)-5-氨基-11-亚乙基-5,8,9,10-四氢-7-甲基-5,9-亚甲基环辛四烯并[b]吡啶-2(1H)-酮tóng^[4]

分子式：C15H18N2O^[2][4]

分子量：242.32^[2][4]

性状：白色或类白色的结晶性粉末，无臭，有引湿性^[4]。

水溶性：在甲醇中易溶，在乙醇中溶解，在水中不溶，在0.01mol/L盐酸溶液中微溶^[4]。

石杉碱甲、石杉碱乙及其制备的一些衍生物连同他们的药理作用在1985年申请，1993年获得美国专利^[13]，该专利由于当时缺乏经验而导致过期^[9]。