氢原子百科 氨甲环酸（Tranexamic Acid）为氨基酸类抗纤溶药，竞争性抑制纤维蛋白溶酶原在纤维蛋白上的吸附。[2]主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血，弥散性血管内凝血所致继发性高纤溶状态。还可用于预防阴道分娩产后出血等。[4]
该药不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致脑血栓形成和脑出血。尚有腹泻、恶心及呕吐，较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）等。[4]由于可导致继发性肾孟和输尿管凝血块阻塞，大量血尿患者禁用或慎用。[4]
氨甲环酸可通过口服、静脉注射或静脉滴注等方式进行给药，常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂等。[4]该药为医保乙类。[3]
适应证
主要用于急性或慢性、局限性或全身性纤维蛋白溶解亢进所致各种出血，弥散性血管内凝血所致继发性高纤溶状态。在未肝素化前，慎用。[4]还可用于：
前列腺、尿道、肺、脑、子宫、肾上腺、甲状腺、肝等富含纤溶酶原激活物脏器的外伤或手术出血。[4]用作溶栓药，如组织型纤溶酶原激活物（t-PA）、链激酶及尿激酶的拮抗物。[4]局部纤溶性增高的月经过多、眼前房出血及严重鼻出血。[4]用于防止或减轻因子Ⅷ或因子Ⅸ缺乏性血友病患者拔牙或口腔手术后的出血。[4]中枢动脉瘤破裂所致轻度出血，如蛛网膜下隙出血和颅内动脉瘤出血，应用该药止血优于其他抗纤维蛋白溶解药，但必须注意并发脑水肿或脑梗死的危险性。对于重症且有手术指征患者，仅可作为辅助用药。[4]用于治疗遗传性血管性水肿，可减少其发作次数和严重程度。[4]预防阴道分娩产后出血。[4]
用法与用量
成人：（1）口服一次1~1.5 g，一日2~6 g。（2）静脉注射或静脉滴注：一次0.25~0.5 g，一日0.75~2 g，以葡萄糖注射液或氯化钠注射液稀释后使用。[4]儿童：（1）口服：一次0.25 g，一日3~4次。（2）静脉滴注：一次0.25 g（加入25%葡萄糖注射液20 ml静脉推注，或加入5%~10%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液中静脉滴注），一日2次。[4]预防阴道分娩产后出血：催产素10 U，用10%葡萄糖注射液20 ml稀释，于胎肩娩出后缓慢静脉注射。之后立即予氨甲环酸注射液1 g，用5%葡萄糖注射液稀释至20 ml后，于胎儿娩出后缓慢静脉注射，静脉注射时间为2~3分钟。[4]
制剂与规格
氨甲环酸片：0.125 g、0.25 g、0.5 g。[3]注射用氨甲环酸：1.0 g。[3]注射用氨甲环酸（冻干粉针剂）：0.2 g、0.25 g、0.4 g、0.5 g。[3]氨甲环酸注射液：2 ml：0.2 g、5 ml：0.25 g、10 ml：1.0 g、2 ml：0.1 g、5 ml：0.5 g、2 ml：0.25 g、2.5 ml：0.25 g。[3]氨甲环酸胶囊：250 mg。[3]氨甲环酸氯化钠注射液：（1）100 ml：氨甲环酸0.5 g与氯化钠0.84 g；（2）100 ml：氨甲环酸0.5 g与氯化钠0.85 g；（3）100 ml：氨甲环酸1 g与氯化钠0.68 g；（4）100 ml：氨甲环酸1.0 g与氯化钠0.7 g。[3]
药理机制
血循环中存在各种纤溶酶（原）的天然拮抗物，如抗纤溶酶（Antiplasmin）等。正常情况时，血液中抗纤溶活性比纤溶活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。纤溶酶是一种肽链内切酶，在中性环境中能裂解纤维蛋白（原）的精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白（原）降解产物，并引起凝血块溶解出血。纤溶酶原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上，赖氨酸则可以竞争性地阻抑这种吸附作用，减少纤溶酶原的吸附率，从而减少纤溶酶原的激活程度，以减少出血。[4]氨甲环酸的化学结构与赖氨酸（1，5-二氨基己酸）相似，因此也能竞争性阻抑纤溶酶原在纤维蛋白上吸附，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶所降解和溶解，最终达到止血效果。该药尚能直接抑制纤溶酶活力，减少纤溶酶激活补体（C1）的作用，从而达到防止遗传性血管神经性水肿的发生。作用强于氨甲苯酸。[4]
药代动力学
口服后吸收较慢且不完全，吸收率为30%~50%。t1/2约为2小时，达峰值时间一般在3小时。按体重静脉注射15 mg/kg，1小时后血药浓度可达20 μg/ml，4小时后血药浓度为5 μg/ml。能透过血-脑屏障，脑脊液内浓度可达有效水平（1 μg/ml），脑脊液中纤维蛋白降解产物可降低到给药前的50%左右。如静脉注射按体重10 mg/kg或口服按体重20 mg/kg，则血清抗纤溶活力可维持7~8小时，组织内17小时，尿内48小时。口服量39%或静脉注射量的90%于24小时内经肾排出。在乳汁中分泌，其量约为母体血药浓度的1%。[4]
不良反应
不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致脑血栓形成和脑出血。[4]不良反应尚有腹泻、恶心及呕吐，较少见的有经期不适（经期血液凝固所致）。[4]由于可进入脑脊液，注射后可有视物模糊、头痛、头晕，疲乏等中枢神经系统症状，尤其与注射速度有关，但很少见。也可能引起休克。[4]
药物过量
可导致颅内血栓形成和出血。需密切观察，对症处理。[6]
药物相互作用
口服避孕药、雌激素或凝血因子Ⅱ复合物浓缩剂：合用有增加血栓形成的危险。[7]其他凝血因子（如因子IX）等：警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8h再用该药较为妥当。[7]
特殊人群用药
儿童用药：尚不明确。[7]老人用药：减量。[7]孕妇用药：慎用。[7]哺乳妇女用药：慎用。[7]
禁忌症
注意事项
一般不单独用于弥散性血管内凝血（DIC）所致继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭者，故应在肝素化的基础上应用。而在DIC晚期，以纤溶亢进为主时则可单独应用。[4]如与其他凝血因子（如因子IX）等合用，应警惕血栓形成。应在凝血因子使用后8小时再用较为妥善。[4]
慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。[4]应用时间较长者，应进行眼科检查监护（视力、视觉、视野和眼底检查）。[4]美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服及肠道外给药B。[4]
风险提示
世界卫生组织提示氨甲环酸（TXA）注射剂用药错误导致意外鞘内注射的风险：TXA鞘内注射具有很强的神经毒性，会导致神经系统后遗症，如难治性癫痫，死亡率高达50%。世界卫生组织建议对阴道分娩或剖腹产术后临床诊断为产后出血（PPH）的妇女除了标准护理外，还建议在分娩后3小时内尽早静脉注射TXA。TXA为1 g溶于10 ml（100 mg/ml）1 ml/min的固定剂量静注给药，如果30分钟后继续出血，则第二次静脉注射1 g的TXA。[8]
历史
20世纪50年代，日本药物学家冈本歌子（UtakoOkamoto）从氨基己酸受到启发，开始着手寻找类似物质。因为氨基己酸（EACA）和赖氨酸相似，她又扩大到研究赖氨酸及其衍生物，在潜心钻研下她发现了赖氨酸的衍生物：氨甲环酸。氨甲环酸的止血效果是氨基己酸（EACA）的27倍，该结果于1962年发表。[9]
使用情况
氨甲环酸被发现后第二年，奥地利就开始临床使用，而且用于各种出血。英国在30年后才开始大量使用，最近将其变为非处方药。在欧洲其他地方，氨甲环酸多年来一直是一种OTC（非处方药物）药。注射制剂也列入世界卫生组织的350种基本药物清单，这些药物在世界范围内被认为是安全有效的。[9]
而氨甲环酸没有在美国被广泛使用。氨甲环酸在欧洲用于各种出血，但是美国FDA只批准其用于异常子宫出血和血友病人的口腔出血（辉瑞）。大量的出血性创伤病人不能使用，因为太老，无专利，太便宜，无利可图，制造商不愿去FDA申请新用途。[9]
治疗黄褐斑：1979年，二条贞子首先报道了氨甲环酸可以治疗黄褐斑。首次开展了对其治疗黄褐斑的研究，患者口服氨甲环酸1.5 g/d联合维生素B、维生素C和维生素E补充剂，5个月后11/12的患者有明显改善，多数患者在第4周就可以观察到治疗效果。[10]
化学信息
IUPAC Name4-（aminomethyl）cyclohexane-1-carboxylic acid[1]中文名称反-4-（氨甲基）环己烷甲酸[11]分子式C8H15NO2[1]分子量157.21[1]性状白色结晶性粉末[12]溶解性易溶于水和冰醋酸，几乎不溶于乙醇和丙酮[12]熔点>300 °C[1]分配系数LogP0.3[1]
专利
参考资料 14
- Tranexamic acid | C8H15NO2 | CID 5526 - PubChem — PubChem
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 关于公布第二批化学药品说明书目录的通知 — 国家药品监督管理局
- 参考 6
- 参考 7
- 药物警戒快讯 第4期（总第228期） — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEhNzeW1yenh3a3p6MjAxNjAzMDE3GghwYXllZ3FweA%3D%3D
- 参考 11
- 参考 12
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAyMjExNjQ5Nzk5LjgaCGhnOWt4NTQ3
- https://d.wanfangdata.com.cn/Patent/ChJQYXRlbnROZXdTMjAyMzA5MDESEENOMjAxNDEwNzM2MTQ3LjcaCGg5anBtYXh1