枸橼酸铋钾

枸橼yuán酸铋钾（Bismuth Potassium Citrate）为胃黏膜保护药，^[2]能与溃疡基底膜的坏死组织中的蛋白或氨基酸结合，形成蛋白质-铋复合物覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。同时还有促进PGE、黏液、HCO3-释放，改善胃黏膜血流及抗幽门螺杆菌的作用。还能与胃蛋白酶发生鳌áo合而使其灭活。^[5]

临床主要用于消化不良、胃和十二指肠溃疡、糜烂性胃炎等，与抗菌药合用根除幽门螺杆菌。服药期间舌、粪可被染黑，偶见恶心、皮疹、轻微头痛。肾功能不良者及孕妇禁用；^[5]儿童慎用。^[2]

枸橼酸铋钾为非处方药，^[4]该药有多种剂型，如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂等，^[2][3]其中部分制剂已纳入医保，枸橼酸铋钾片、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾硬胶囊、枸橼酸铋钾颗粒剂均为医保甲类药品；枸橼酸铋钾咀嚼片、枸橼酸铋钾口服溶液未纳入医保。^[3]

胃、十二指肠溃疡及胃炎；与抗生素联用，根除幽门螺杆菌。^[2]

应用于保护胃黏膜时，需于餐前半小时或用30~50ml温水送服。^[2]治疗期间不应饮用含乙醇饮料或含碳酸的饮料，少饮咖啡、茶等。^[2]除特殊情况外，连续用药不宜超过2个月，停用含铋药物2个月，可再继续下一个疗程。^[2]

胃黏膜保护：口服，一日4次，一次110mg（以含铋量计），前3次于三餐前半小时、第4次于睡前用温水服用；或一日2次，早晚各服220mg（以含铋量计）。连续服28日为1个疗程。如再继续服用，应遵医嘱。^[2]杀灭幽门螺杆菌：口服，与两种抗生素合用，一日2次，早晚各服颗粒剂2包（或胶囊2粒）。疗程7~14天，应遵医嘱。^[2]

枸橼酸铋钾片：0.3g（相当于铋0.11g）^[2]

枸橼酸铋钾胶囊剂：0.3g（相当于铋0.11g）；0.15g（含铋55mg）^[3]

枸橼酸铋钾颗粒剂：每袋1.0g（含铋0.11g）；每袋1.2g（含铋0.1g）^[2]枸橼酸铋钾口服溶液：5ml/支（含铋0.11g）^[3]

该药为胃黏膜保护药。在胃酸条件下产生沉淀，形成弥散性的保护层覆盖于溃疡面上，阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭，促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合。该药还具有降低胃蛋白酶的活性、保护胃黏液的消化性降解，增加黏蛋白分泌、促进黏膜释放PGE2等作用。具有细胞保护作用，可防止急性胃黏膜损伤，这一作用可能是通过前列腺素、表皮生长因子及黏膜碳酸氢盐的分泌而起作用的。可愈合十二指肠溃疡和胃溃疡，也能保护胃黏膜，防止阿司匹林等NSAIDs及酒精诱导的黏膜损伤。^[2]

该药能杀灭幽门螺杆菌。具体作用机制还不清楚，可能的机制包括抑制细菌细胞壁合成、细胞膜功能、蛋白质合成以及ATP产生。电镜下观察到铋与细菌细胞壁及胞浆周围膜形成复合体。可抑制幽门螺杆菌一些酶的产生，如尿素酶、触酶和脂酶等，这些酶能影响细菌生长的局部环境。幽门螺杆菌与铋剂一起孵育后抑制幽门螺杆菌黏附于人黏膜细胞表面。超微结构显示，铋复合体与细菌细胞壁及胞浆周围间隙（内、外膜之间）结合，导致幽门螺杆菌的球样变性和最终崩解。铋盐作为抑制及根除幽门螺杆菌的单一用药有一定疗效，这些铋剂的根除率为0%~20%。铋剂与其他抗生素包括四环素、阿莫西林、克拉霉素及呋喃唑酮联合应用可提高幽门螺杆菌的根除率。^[2]

枸橼酸铋钾在胃中形成不溶性沉淀，仅有少量铋被吸收，与分子量5万以上的蛋白质结合而转运，吸收入体内的铋约4周后达稳态浓度。吸收入体内的铋主要分布在肝、肾组织中，通过肾脏从尿中排泄，清除率约为50ml/min。该药未吸收部分通过粪便排出体外。半衰期为5~11天。应用的口服铋剂吸收率低于0.5%。单剂口服（胶体次枸橼酸铋220mg）后，铋的最高血浆浓度（Cmax）小于30ng/ml；28天多剂口服（胶体次枸橼酸铋一次220mg，一日2次）后，最高血浆铋浓度仍远低于100ng/ml，这是铋发生毒性作用的最低水平。胶体次枸橼酸铋在体外显示能抑制幽门螺杆菌生长，抑制90%幽门螺杆菌生长的最低浓度（MIC90）为4ng/L。^[2]

在常规剂量下和服用周期内该药比较安全。^[2]

服用该药期间，口中可能带有氨味，并可使舌苔及大便呈灰黑色，易与黑粪症状混淆；个别患者服用时可出现恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻、便秘等症状。上述表现停药后可自行消失。^[2]

少数患者可出现轻微头痛、头晕、失眠等，但可耐受。当血浓度大于100ng/ml时，有可能导致铋性脑病。^[2]

该药长期服用可能引起肾脏毒性。^[2]

骨骼的不良反应常发生在不同部位，与骨内铋浓度过高有关，较常见的是与铋性脑病相关的骨关节病，常以单侧或双侧肩疼痛为先兆症状。^[2]

个别患者可出现皮疹。^[2]

慎用：肝功能不全者，急性胃黏膜病变时。^[2]如服用过量或发生严重不良反应时应立即就医。^[2]服用该药期间不得服用其他铋制剂，且不宜大剂量长期服用，长期使用该药的患者应注意体内铋的蓄积。^[2]服药时不得同时食用高蛋白饮食（如牛奶等）如需合用，应至少间隔半小时以上。^[2]

大剂量服用该药会导致可逆性肾病，并于10日内发作。^[2]

应急救，洗胃、重复服用活性炭悬浮液及轻泻药，监测血、尿中铋浓度及肾功能，对症治疗。当血铋浓度过高并伴有肾功能紊乱时，可用二巯丁二酸或二巯丙醇的络合疗法治疗，严重肾衰竭者需进行血液透析。^[2]

不宜与抗酸药同时服用。如需合用，应至少间隔半小时以上。^[2]与四环素类同时服用会影响后者吸收。^[2]

对该药过敏者禁用。^[2]严重肾功能不全者禁用。^[2]

儿童慎用该药。^[2]妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。^[2]

枸橼酸铋钾制剂最早由Gist-Brocades公司（现Astellas Pharma公司）开发，并在20世纪70年代推出了一种专有的胶体次枸橼酸铋钾（De-Nol）制剂用于溃疡治疗，最初的De-Nol配方是一种在氨水中的胶体悬浮液，并具有非常刺鼻的氨味，1984年经剂型改进为枸橼酸铋钾片剂。^[6]

1984年8月、9月Astellas公司生产的枸橼酸铋钾片剂分别在荷兰和意大利上市，商品名为De-Nol，规格为120mg（以氧化铋计）。^[6]2015年7月Astellas发布公告：Astellas将于2015年12月31日起停止供应De-Nol。^[6]1990年7月，TORALABORATORIES S.L.公司在西班牙获批上市枸橼酸铋钾片，商品名为：GASTRODENOL，规格为120mg。^[6]枸橼酸铋钾在中国已进入基本药物目录。^[7]

化学名称：三钾二枸橼酸铋^[8]

化学结构式：该药为三价秘的复合物，无固定结构^[8]

性状：白色粉末，有引湿性^[9]

溶解性：在水中极易溶解，在乙醇中极微溶解^[9]

1990年1月15日，EURORESEARCH SRL申请了专利（EP0380950A2）“Bismuth-containing composition”，于1990年8月8日获得授权，并于2005年1月15日到期。^[10]1990年6月12日，BORODY THOMAS J申请了专利（US5196205A）”Method for treatment of gastro intestinal disorders“，使用枸橼酸铋钾预防幽门螺杆菌的方法，于1993年3月23日获得授权。^[11]