氢原子百科 异维A酸（Isotretinoin）为维A酸的光学异构体，[5]是一种角质溶解药，[1]商品名有泰尔丝。[3]异维A酸口服适用于重型痤疮，尤其是结节囊肿型痤疮；聚合性痤疮，重症酒渣鼻。亦可用于毛发红糠疹、掌跖角化症等角化异常性皮肤病。外用适于粉刺、寻常痤疮的治疗。[2]异维A酸是处方药。[4]
服用异维A酸常见的不良反应有口唇干燥、脱屑，口干，皮肤干燥、脱屑、瘙痒等，少见的反应有精神抑郁、皮肤对日光敏感性增加等，可引起血脂升高，偶见肝、肾功能受损。[2]过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛等症状。[6]妊娠期妇女、哺乳期妇女、儿童禁用。[2]
异维A酸常见剂型为异维A酸胶丸、异维A酸凝胶。异维A酸已纳入国家医保，为医保乙类。[2]
适应证
用法与用量
该药物应在医生指导下使用。[2]
口服：一次10～20mg（按体重每日0.5～1.0mg/kg），一日2～3次。一个月后视病情可减为一日1～2次，一次10～20mg，饭后服用。疗程一般为3个月，视病情遵医嘱增减。[2]
局部外用：取适量涂于患处，每晚睡前涂1次。[5]
制剂与规格
异维A酸胶丸：10mg。[2]
异维A酸凝胶：0.05% 10g：5mg。[2]
药理机制
药代动力学
口服后迅速由胃肠道吸收，2～4小时达血浓度高峰，药物的消除半衰期为10～20小时，在肝脏或肠壁代谢，以原形及代谢产物由肾脏和胆汁排出。[2]
口服
常见的有口唇干燥、脱屑，口干，皮肤干燥、脱屑、瘙痒等。[2]少见的反应有精神抑郁、皮肤对日光敏感性增加、掌跖脱皮、眼干、胃不适、疲乏等。[2]可引起血脂升高。偶见肝、肾功能受损。[2]结膜炎、严重者角膜混浊、视力障碍、视盘水肿、头痛、头晕、精神症状、抑郁、良性脑压增高。[5]毛发疏松、指甲变软。[5]骨质疏松、肌肉无力、疼痛、胃肠道症状、鼻出血等。[5]实验室检查可引起红细胞沉降快、肝酶升高、血脂升髙、血糖升高、血小板下降等。[5]上述不良反应大多为可逆性，停药后可逐渐得到恢复。轻度不良反应，不必停药，可减量使用。[5]
局部外用
常见不良反应为皮肤刺激现象，发红、灼热及脱屑等。[2]
药物过量
过量服用可出现呕吐、面部发红、唇干裂、腹痛、头痛、头昏及共济失调，这些症状能迅速消失而没有明显的后遗影响。[6]
药物相互作用
特殊人群用药
妊娠期妇女、哺乳期妇女禁用。[2]儿童禁用。[2]
禁忌证
注意事项
该药有致畸胎作用，育龄期妇女或其配偶服药期间及服药前、后三个月内应严格避孕。接受治疗前2周应作妊娠试验，以后每月1次，确保无妊娠。[2]服药期间应定期作血、尿常规、血脂、肝功能等检查。[2]可发生光敏感反应，在服药期间应避免日晒。[2]不宜用于皮肤皱褶处，避免接触眼睛和其他黏膜（如口、鼻等）。[5]糖尿病、肥胖症、酗酒及脂质代谢紊乱者慎用。[5]
风险提示
2017年7月13日，国家药品监督管理局发布的药物警戒快讯2017年第3期（总第167期）中提到“加拿大警示口服异维A酸勃起功能障碍的潜在风险”：加拿大卫生部建议所有异维A酸产品（商品名：Accutane、Clarus和Epuris）均应将勃起功能障碍纳入产品信息的不良反应项中。勃起功能障碍已经出现在Epuris的产品信息中，但尚未出现在其他产品的信息中。[7]2018年2月7日，国家药品监督管理局发布的药物警戒快讯2017年第12期（总第176期）中提到“英国提示异维A酸罕见的勃起功能障碍和性欲减退风险”：英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2017年10月发布信息称，用于治疗严重痤疮的异维A酸口服制剂，收到数例性功能障碍的不良反应报告，主要表现为勃起功能障碍和性欲减退。[8]2019年12月9日，国家药品监督管理局发布的药物警戒快讯第7期（总第195期）中提到“英国修订口服维A酸类药物的预防妊娠教育材料”：新的处方者检查单、患者提示卡和药师检查单已可获得用于支持服用阿维A、阿利维A酸和异维A酸的妇女实施预防妊娠计划。此外，MHRA对所有口服维A酸类药物的神经精神障碍风险提示进行了统一。[9]
研发背景
痤疮是青少年群体易发的一种慢性炎症性皮肤病，由于该疾病多发生于面部、躯干和背部，并且伴有非炎症性（粉刺）和炎症性（丘疹、脓疱、结节和囊肿）病变，不及时治疗就可能会演变成疤痕，会对生活质量产生负面影响，充分、早期、有效和安全的治疗是病情缓解、无后遗症的关键。[10]
研发过程
自1940年以来，人们就发现维A酸类药物（维生素A及其类似物）可用于治疗多种皮肤病。异维A酸也是一种维A酸类药物，它是由位于美国新泽西州纳特利的霍夫曼罗氏公司（Hoffmann-LaRoche）于20世纪60年代合成。[11]20世纪70年代，担任美国国立卫生研究院（NIH）皮肤病科高级研究员的佩克（Peck）发现异维A酸是治疗严重痤疮的有效药物。于是在1975年，佩克（Peck）联系了霍夫曼罗氏公司（Hoffmann-LaRoche），希望通过口服或外用异维A酸的方式，测试对皮肤病（痤疮、牛皮癣和皮肤遗传性疾病）的治疗效果，以及作为皮肤癌的预防药物。[11]
临床试验
在1977年，佩克（Peck）开始了一项为期四个月的安慰剂对照、双盲临床试验，测试异维A酸在治疗难治性痤疮方面的效果，最终大多数患者的严重痤疮被治愈，即使部分未被治愈，但在无需继续治疗的情况下也能够得到长期缓解。 [11]美国食品药品监督管理局（FDA）基于佩克（Peck）开展的异维A酸临床效果进行综合研判后，于1982年批准霍夫曼罗氏公司（Hoffmann-LaRoche）的异维A酸可作为治疗严重痤疮的口服处方药。从那时起，患者能够在疾病早期阶段就接受异维A酸的有效治疗，严重痤疮的病例数量迅速下降。异维A酸已被全世界数百万人使用。佩克（Peck）凭借在皮肤病学领域的突出贡献，获得的众多奖项，包括在2002年荣获皮肤病学领域的最高奖项皮肤病学基金会的发现奖（Discovery Award of the Dermatology Foundation）。[11]
使用情况
1982年5月7日，瑞士霍夫曼罗氏公司（Hoffmann-LaRoche）口服用的异维A酸胶囊获批上市，商品名为“ACCUTANE”。[12]
2002年11月8日，美国迈兰制药公司（MYLAN PHARMS INC）口服用的异维A酸胶囊获批上市，商品名为“AMNESTEEM”。[13]
2003年4月11日，美国梯瓦公司（TEVA PHARMS USA）口服用的异维A酸胶囊获批上市，商品名为“CLARAVIS”。[14]
2011年8月8日，法国Catalent France Beinheim S.A公司口服用的异维A酸胶囊获批上市，商品名为“ISDIBEN”。[15]
2020年11月22日，中国哈尔滨大中制药有限公司获批生产异维A酸原料药，批准文号：国药准字H20013010。[16]
化学信息
化学名称：3,7-二甲基-9-（2,6,6-三甲基-1-环己烯基）2顺-4反-6反-8反-壬四烯酸[1]
化学结构式：
分子式：C20H28O2[1]
分子量：300.44[1]
性状：该药物为黄色至橙黄色的结晶性粉末；对空气、热、光敏感，在溶液中尤为敏感。[1]
水溶性：该药物在三氯甲烷或乙醚中溶解，在乙醇或异丙醇中微溶，在水中几乎不溶。[1]
专利
参考资料 16
- 参考 1
- 参考 2
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 异维A酸 — 中国医药信息查询平台
- 参考 5
- 关于修订异维A酸制剂说明书的通知 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2017年第3期（总第167期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 2017年第12期（总第176期） — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯第7期（总第195期） — 国家药品监督管理局
- 参考 10
- From the Annals of NIH HIstory — NIH Intramural Research Program
- ACCUTANE — drugfuture
- AMNESTEEM — drugfuture
- CLARAVIS — drugfuture
- ISDIBEN — drugfuture
- 国产药品 ——“国药准字H20013010”基本信息 — 国家药品监督管理局