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康柏西普（Conbercept）是中国自主研发的一类新药，是通过中国仓鼠卵巢细胞产生的重组融合蛋白[3]。康柏西普适用于湿性（渗出性）年龄相关性黄斑变性（AMD）[2]及继发于病理性近视的脉络膜新生血管 （pmCNV）引起的视力损伤等[4]。
康柏西普用药后常见的不良反应主要有注射部位出血、结膜充血和眼压增高，这些不良反应均由玻璃体腔内注射康柏西普引起，且程度较轻，大部分情况下无需治疗即可恢复。除此之外，还有其他一些不良反应，包括结膜炎、视觉灵敏度减退、眼炎症、白内障等；极少数患者可能会出现虹膜睫状体炎、葡萄膜炎、视网膜破裂等偶发的不良反应[2]。
康柏西普剂型主要是眼用注射液[2]。康柏西普眼用注射液已纳入医保乙类[4]。
适应证
用法与用量
该药经玻璃体腔内注射给药[2]。
湿性（渗出性）年龄相关性黄斑变性（AMD）[2]
初始3个月，每个月玻璃体腔内给药0.5mg/（眼 · 次）（相当于0.05ml的注射量），之后每3个月玻璃体腔内给药1次[2]。或在初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次后，按需给药。两次注射之间的间隔时间不得小于1个月[2]。
继发于病理性近视的脉络膜新生血管 （pmCNV）引起的视力损伤[4]
推荐剂量：一次0.5mg（相当于0.05ml的注射量），初始3个月连续每月玻璃体腔内给药1次，之后按需给药。两次注射之间的间隔时间不得小于1个月[4]。
剂型与规格
康柏西普眼用注射液：10mg/ml，0.2ml/支[2]。
药理机制
康柏西普是血管内皮生长因子（VEGF） 受体与人免疫球蛋白Fc段基因重组的融合蛋白，该药通过结合VEGF，竞争性抑制VEGF与受体结合并阻止VEGF家族受体的激活，从而抑制内皮细胞增殖和血管新生，达到治疗湿性年龄相关性黄斑变性的目的[2]。
药代动力学
康柏西普眼用注射液通过玻璃体腔注射主要在局部发挥作用。玻璃体腔内的该药剂量很低。而且该药作为142kD的生物大分子，很难透过正常的血眼屏障[2]。最大血药浓度为（5.9±7.2）ng/ml，浓度-时间曲线下面积为（583.8±129）（ng ·h）/ml，终末消除半衰期 t1/2为（109.7±85）h[7]。
不良反应
康柏西普临床试验中最常见的不良反应为：注射部位出血、结膜充血和眼压增高，这3种不良反应均由玻璃体腔内注射引起，且程度较轻，大多数无须治疗即可恢复[2]。其他的不良反应包括结膜炎、玻璃体混浊、视觉灵敏度减退、前房性闪光、眼炎症、白内障和角膜上皮缺损等[2]。极少数患者出现虹膜睫状体炎、虹膜炎、葡萄膜炎、视网膜破裂、眼充血、眼痛、眼内炎等偶发的不良反应[2]。
特殊人群用药
妊娠期妇女：该药不得用于妊娠期妇女，除非预期利益超过对于胎儿的潜在风险时才可考虑使用[2]。哺乳期妇女：慎用[4]。育龄期女性：治疗期间须采取有效的避孕措施[4]。儿童：用药的安全性和有效性尚未建立[3]。
禁忌证
对该药及其成分中任何一种辅料过敏者禁用[2]。眼部或眼周感染的患者禁用[2]。活动性眼内炎症患者禁用[2]。
注意事项
接受抗VEGF治疗湿性AMD后，视网膜色素上皮撕裂的风险因素包括大面积的和/或高度隆起的视网膜色素上皮脱离。在具有这些视网膜色素上皮撕裂风险因素的患者中开始该药治疗时应谨慎[2]。该药注射后一周内应监测患者情况，以便早期发现感染并治疗[2]。该药注射后60分钟内可观察到眼内压升高，因此须同时对眼内压和视神经乳头的血流灌注进行监测和适当治疗[2]。如双眼同时接受治疗，可能会使全身暴露量升高，从而导致全身不良事件的风险升高[2]。该药不得与其他抗血管内皮生长因子（VEGF） 药物同时使用（全身或局部使用）[2]。使用该药后，存在潜在的动脉血栓栓塞风险[4]。接受该药治疗的患者中有潜在出现免疫反应的可能[2]。长期过度使用该药，可能出现地图样萎缩[4]。在孔源性视网膜脱离或3级或4级黄斑裂孔患者中应中断治疗[2]。该药治疗可引起短暂的视觉障碍，这可能影响驾驶车辆或机械操作的能力[2]。出现下述情况，应暂停给药，且不得在下次计划给药时间之前恢复给药[2]：
1）与上次的视力检查相比，最佳矫正视力（BCVA）的下降≥30字母[2]；
2）眼内压≥30mmHg[2]；
3）视网膜撕裂[2]；
4）涉及中心凹中央的视网膜下出血，或出血面积占病灶面积的50%或更多[2]；
5）在给药前后的28天已接受或计划接受眼内手术[2]。
历史
自20世纪90年代，对血管内皮生长因子（Vascular Endothelial Growth Factor，VEGF）靶向类药物的研究开始兴起，早期的专利申请包括基因泰克公司于1992年提出的WO9410202A1，涉及一种鼠源的VEGF单抗。科研人员经过十年漫长的研发和摸索，VEGF抗体的结构日益成熟，逐渐由鼠源抗体转向更为安全和稳定的人源抗体[8]。
2004年，基因泰克公司的贝伐单抗获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准并上市。随后，部分人源化的雷珠单抗于2006年在美国批准上市。2011年，全人源化的重组融合蛋白阿柏西普在美国获得批准。而在2013年，全人源化的重组融合蛋白康柏西普在中国获得批准上市[8]。
使用情况
2013年12月，CFDA（中华人民共和国国家食品药品监督管理总局）批准成都康弘生物的康柏西普眼用注射液用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性[9]。
以康柏西普为有效成分的康柏西普眼用注射液是中国首个获得WHO（世界卫生组织）国际通用名的原创Ⅰ类生物新药，也是中国首个直接进入美国Ⅲ期临床的创新药。康柏西普的上市，填补了中国国产该类眼底黄斑变性治疗药物的市场空白，打破了高价进口药对中国眼科市场的垄断[8]。
2016年3月，康柏西普眼用注射液被评为“最具临床价值创新药”；2017年12月，康柏西普的核心专利CN1304427C荣获中国专利奖金奖；2018年12月9日，“国家一类新药康柏西普眼用注射液的研制”项目荣获中国工业领域的最高奖项——第五届中国工业大奖[8]。
化学信息
专利
2007年3月14日，成都康弘生物科技有限公司获得康柏西普的发明专利（专利公开号：CN1304427C）[11]。2017年12月，康柏西普的核心专利（CN1304427C）荣获中国专利奖金奖[8]。
争议
2018年5月，康弘药业启动关于“一项多中心、双盲、随机、剂量范围试验，评估康柏西普眼用注射液治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性患者的疗效和安全性”临床试验项目（PANDA试验）[12]。
2021年3月28日，康弘药业发布公告称其康柏西普海外临床试验项目被法国ANSM（法国国家药品与健康产品安全局）暂停[12]。
2021年4月9日，康弘药业发布公告，停止康柏西普眼用注射液全球多中心临床试验[13]，试验科学指导委员会召开专题会议对临床试验数据进行了中期评议。委员会认为该试验未能达到预期目标，建议公司停止PANDA试验[12]，这意味着其被市场寄予厚望的核心产品康柏西普“出海”失败，股价因此跌掉了三分之二[13]。
相关人物
俞德超，信达生物制药（苏州）有限公司创始人，是中国唯一发明并成功开发上市两个国家一类新药的科学家，他发明和领导开发了中国第一个具有全球知识产权的单克隆抗体新药“康柏西普”，彻底结束了中国眼底病致盲患者无药可治的历史[14]。
俞德超是中国科学院分子遗传学博士，美国加州大学博士后。2013年当选“国家生命科学领域最具影响力的海归人才”，2017年获评“国家年度科技创新人物”[14]。
2011年，俞德超博士创办信达生物制药（苏州）有限公司。创办6年多以来，信达生物迅速成长为中国创新药领域的“独角兽”企业，掌握世界领先技术，深谙国际市场规则，打造了具有国际竞争力的自主创新产品，在国际生物制药领域打响了“中国创新”品牌[14]。
参考资料 14
- 康柏西普的信心：7年150万次注射 — 新浪看点
- 参考 2
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- CN1304427C — 专利检索与分析
- 「深度」康弘药业核心品种康柏西普全球试验被停止，有这三大疑问待解 — 业界新闻
- 参考 13
- 参考 14