氢原子百科 
尼莫地平（Nimodipine）是一种钙通道阻滞药，能够有效的阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞，松弛血管平滑肌，从而解除血管痉挛，预防和治疗各种原因的蛛网膜下隙出血后的脑血管痉挛和急性脑血管病恢复期的血液循环改善。[3]
尼莫地平常见不良反应有血压下降、肝炎、皮肤刺痛、腹泻、胃绞痛、胃肠道出血、血小板减少、恶心等。美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药C[注1]；哺乳期妇女使用尼莫地平时，对乳儿的危害不能排除。[3]
尼莫地平有片剂、胶囊剂、注射剂、[3]冻干粉针剂以及口服溶液剂，[2]已纳入国家医保，其中尼莫地平片、尼莫地平缓释片、尼莫地平胶囊、尼莫地平软胶囊为医保甲类，注射用尼莫地平、尼莫地平注射液为医保乙类。[2]
适应症
用法与用量
蛛网膜下隙出血，预防性给药应在发病后96小时内开始，在血管痉挛最大危险期连续给药（持续到出血后10-14日）。[3]
静脉滴注，体重低于70kg（或血压不稳定）者，开始2小时可按每小时7.5μg/kg给药；如耐受性好，2小时后剂量可增加至每小时15μg/kg。体重大于70kg者，开始2小时宜按照每小时15μg/kg给药；如耐受性好2小时后可增加至每小时30μg/kg。[3]口服，一次60mg，每4小时1次，一日6次。[3]缓释制剂，一次60-120mg，一日2次。服药后可有皮肤痒、胃食欲缺乏、血压低等不良反应，若患者发生不良反应，应减少剂量或停止给药。[3]
常见制剂与规格
尼莫地平片（胶囊）：20mg/30mg[3]
尼莫地平缓释片（胶囊）：60mg[3]
尼莫地平软胶囊：20mg[3]
尼莫地平分散片：20mg[3]
尼莫地平注射液：（1）10ml：2mg，（2）20ml：4mg，（3）40ml：8mg，（4）50ml：10mg；（5）100ml：20mg。[3]
尼莫地平口服溶液：20ml:60mg,20ml/杯[2]
注射用尼莫地平（冻干粉针剂）：2mg/4mg/8mg，4mg（以C21H26N2O7计）[2]
药理机制
尼莫地平是一种钙通道阻滞药，能够有效的阻止Ca2+进入血管平滑肌细胞，松弛血管平滑肌，从而解除血管痉挛。动物实验证明，尼莫地平对脑动脉的松弛作用远较其他部位动脉的作用强，由于它的脂溶性高，容易透过血-脑屏障。用于蛛网膜下隙出血时，脑脊液中药物浓度可达12.5ng/ml。[3]
药代动力学
口服吸收快，达峰时间为1小时，有明显首关代谢，生物利用度（F）仅为13%。当每日口服4次，连续7日后血中没有明显蓄积。血浆蛋白结合率超过95%，结合浓度分别在10ng/ml-10μg/ml之间。口服后大部分以代谢产物的形式从尿中排出，不到1%为原型药物。终末消除半衰期为9小时，但最初血浓度下降很快，半衰期约为1-2小时。缓释制剂口服后达峰时间为3-4小时，半衰期约3-5小时。慢性肝功能损害患者中尼莫地平的生物利用度增加，其峰浓度可达正常人的2倍。[3]
不良反应
蛛网膜下隙出血着应用尼莫地平治疗时约有11.2%的患者出现不良反应。[3]最常见不良反应：血压下降，血压下降的程度与药物剂量有关；肝炎；皮肤刺痛，腹泻，胃绞痛，胃肠道出血；血小板减少；恶心，呕吐；个别患者可发生ALP、LDH、AKP、血糖升高，以及血小板数升高。[3]严重的不良反应，心力衰竭、心律失常（罕见）。[3]
药物相互作用
高血压患者应用尼莫地平可起到降压作用、可增强其他药物（如抗高血压药、抗精神病药等）的降压作用。[3]与其他钙离子通道阻滞药联合使用时可增加钙离子阻滞作用。[3]当尼莫地平90mg/d与西咪替丁1000mg/d合用1周以上者，尼莫地平血浓度可增加50%，与西咪替丁抑制肝药酶有关。[3]与胺碘酮合用，由于两者的代谢均通过CYP3A4进行，钙通道阻滞药的活性因代谢被抑制而增加，出现心动过缓和房室传导阻滞的风险增加。[3]与芬太尼合用，可出现严重的低血压。[3]
特殊人群用药
注意事项
静脉注射或口服均可引起血压降低。蛛网膜下隙出血患者使用尼莫地平，可增加低血压的风险。在高血压合并蛛网膜下隙出血或脑梗死患者中，应注意减少或暂时停用降血压药物，或减少尼莫地平的用药剂量。[3]静脉滴注或口服均可产生假性肠梗阻，表现为腹胀、肠鸣音减弱。当出现上述症状时应当减少用药剂量和保持观察。[3]肝功能损坏者尼莫地平的代谢下降，应当慎用。[3]
给药说明
尼莫地平静脉滴注应用缓慢输液泵与普通输液一起，以二路形式缓慢输入，滴速需慢，滴入太快会出现头痛，并且脸色潮红。[3]蛛网膜下隙出血者静脉滴注尼莫地平时，5%发生血压下降，其中有1%可能由此而不能应用尼莫地平。[3]静脉滴注时应避光。[3]
风险提示
2006年2月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，要求拜尔公司在尼莫地平的说明书中加入黑框，警告尼莫地平的给药错误。当通过静脉或其他非消化道方式给予尼莫地平的口服剂型，可能导致严重不良事件发生，甚至死亡。FDA已收到因尼莫地平给药方式错误导致不良事件的报告。除2005年收到1例死亡报告外，之前也有类似事件发生，因此FDA要求生产商在说明书中加入黑框警告。[5]
2017年，国家药品监督管理局提示，在使用抗老年痴呆药物时，需注意与包括尼莫地平在内的改善脑血液循环类药物之间的相互作用。[6]
使用情况
1985年，由拜耳公司研发的尼莫地平在德国开始上市使用；[1][7]
1988年，美国FDA批准尼莫地平在美上市使用；[1][7]
1990年，中国开始仿制尼莫地平原料药及制剂；[1][7]
2017年，尼莫地平的全球销售额达1.8亿美元，在中国的销售额超1亿元人民币，占据同类钙拮抗剂药物市场份额约10%。[1]
化学信息
化学名称[8]2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5-吡啶二甲酸2-甲氧乙酯异丙酯化学结构式分子式C21H26N2O7 分子量418.45溶解度在丙酮、三氯甲烷或乙酸乙酯中易溶，在乙醇中溶解，在乙醚中微溶，在水中几乎不溶熔点124～128℃性状淡黄色结晶性粉末或粉末；无臭。遇光不稳定
专利
1971年，尼莫地平注册专利，专利持有人为德国拜耳公司。1992年，尼莫地平专利到期。[9]
部分其他相关专利：
| 申请号 | 公开号 | 公开日 | 申请人 | 发明名称 |
| CN202310465325.6 | CN116421554A | 2023.07.14 | 武汉大学中南医院 | 尼莫地平注射液及其制备方法 |
| CN202011012180.7 | CN112107546A | 2020.12.22 | 哈药集团技术中心 | 含有尼莫地平的口服干混悬剂及其制备方法 |
| CN201610207996.2 | CN105796494A | 2016.07.27 | 广东药学院 | 一种含氨基酸的尼莫地平亚微乳注射液及其制备方法 |
| 表格内容来源：[10] | ||||
参考资料 10
- 参考 1
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 参考 3
- 尼莫地平 — 国家药品监督管理局
- 药物警戒快讯 — 国家药品监督管理局
- 使用抗老年痴呆药物需要注意什么 — 国家药品监督管理局
- Nimodipine — National Institute of Medicine
- 参考 8
- Patent search — Espacenet
- 尼莫地平 — 国家知识产权局
注释
- 动物研究证明药物对胎儿有危害性（致畸或胚胎死亡等），或尚无设对照的妊娠妇女研究，或尚未对妊娠妇女及动物进行研究。
- C级表示对动物及人类均无充分研究，或动物研究对胎畜有危害性，但没有对人类相关研究报道，本药只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后方可使用。