葡萄胎是妊娠后胎盘绒毛滋养细胞异常增生、间质水肿,形成大小不一充满液体的水疱,水疱相连成串,形如葡萄,是一种比较少见的妊娠合并症。葡萄胎分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎。完全性葡萄胎即胎盘绒毛组织全部变成葡萄胎组织。完全性葡萄胎一般发生在大于35岁或小于20岁年龄的生育期,亚洲和拉丁美洲国家发生率较高。营养状况和社会经济因素可能是高危因素。完全性葡萄胎的病因至今尚不清楚,可能与遗传、营养、维生素A缺乏、年龄等因素有关。完全性葡萄胎的典型症状有停经后阴道出血、呕吐、腹痛等。治疗完全性葡萄胎以清宫术为主。不常规推荐预防性化疗、子宫切除术。主要危害有葡萄胎自行排出或清宫术中若大血管破裂有大出血可能,有导致休克,甚至死亡风险;反复阴道出血不及时治疗,可导致贫血和继发感染。及时、规范治疗预后一般良好。
就诊科室
妇产科、妇科
病因
导致完全性葡萄胎的病因至今尚不清楚,目前有以下几种因素:遗传学因素完全性葡萄胎多来源于父系,由一个染色体缺失或失活的空卵与精子受精,成为具有23对父系染色体的异常受精卵,染色体核型为二倍体。营养因素食物中缺乏维生素A及胡萝卜素、动物脂肪发生葡萄胎的概率显著增高。。年龄因素年龄>35岁和<20岁岁怀孕的女性,发生滋养细胞疾病的概率明显增加。其他因素如人种、地理环境、气候、温度以及免疫等影响葡萄胎的发病率。亚洲和拉丁美洲国家发生率相对较高。既往葡萄胎史、流产和不孕史也是高危因素。
症状
随着诊断技术的进步,早期即可诊断完全性葡萄胎,典型症状的葡萄胎已越来越少见。
典型症状
停经后阴道出血为最常见的症状,出现于80%的患者。常在停经8~12周左右开始有不规则阴道出血,量多少不定。妊娠呕吐出现时间一般较正常妊娠早,症状严重,持续时间长。发生严重呕吐且未及时纠正时,可导致水电解质平衡紊乱。和体内HCG水平异常增高有关。
其他症状
甲状腺功能亢进:约7%患者可出现轻度甲亢,表现为心慌、出汗、进食和便次增多,但突眼少见。腹痛:阵发性下腹痛,一般不剧烈,能忍受,常发生于阴道出血之前。子痫前期征象:若孕早期发生子痫前期,要考虑葡萄胎可能。
检查
确诊完全性葡萄胎主要依据体格检查、超声检查和实验室检查。体格检查可以了解有无子宫异常增大、变软等情况,初步了解病情。超声检查完全性葡萄胎的典型超声图像表现为子宫明显大于相应孕周,无妊娠囊或胎心搏动,宫腔内呈“落雪状”或“蜂窝状”回声。可鉴别诊断部分性葡萄胎和妊娠早期的完全性葡萄胎。实验室检查人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定血清HCG测定是诊断葡萄胎的一项重要辅助检查。流式细胞测定有助于诊断葡萄胎及鉴别完全性葡萄胎和不完全性葡萄胎。完全性葡萄胎的染色体核型为二倍体。母源表达印迹基因检测当难以区别完全性葡萄胎和部分性葡萄胎时,免疫组化测定母源表达印迹基因表达有助于两者的鉴别。
诊断
医生诊断完全性葡萄胎,需结合典型表现、超声检查及实验室检查。
典型表现
停经后阴道出血:80%患者出现的常见症状。在停经8~12周左右开始有不规则阴道出血,量多少不定。妊娠呕吐:出现时间较正常妊娠早,症状严重,持续时间长。子宫异常增大、变软:约有半数以上患者子宫大于停经月份,质地变软。卵巢黄素化囊肿:常为双侧,也可单侧,一般无症状,可于葡萄胎清宫术后2~4月自行消退。
超声检查
超声检查是诊断葡萄胎的一项可靠和敏感的检查方式。完全性葡萄胎的典型超声图像表现为子宫明显大于相应孕周,无妊娠囊或胎心搏动,宫腔内充满不均质密集状或短条状回声,呈“落雪状”或“蜂窝状”回声。
实验室检查
人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定:大约45%病例的血清HCG在100 000U/L以上,最高可达240万U/L,持续不降。流式细胞测定:染色体核型为二倍体。母源表达印迹基因检测:完全性葡萄胎无母源染色体,不表达母源表达的印迹基因。
鉴别诊断
治疗
治疗完全性葡萄胎以清宫术为主,不常规推荐预防性化疗和子宫切除术。清宫术葡萄胎子宫大而且较软容易发生子宫穿孔,清宫术应在输液、备血准备下,有经验的医生操作,子宫小于妊娠12周可以一次刮净,子宫大于妊娠12周或术中感到一次刮净有困难时,可于一周后行第二次刮宫。卵巢黄素化囊肿的处理因囊肿在葡萄胎清宫后会自行消退,一般不需处理,若发生囊肿蒂扭转且时间较长发生坏死,则需做患侧附件切除术。预防性化疗仅适用于有高危因素和复诊随访有困难的完全性葡萄胎,一般采用多疗程至绒毛膜促性腺激素正常。子宫切除术对于年龄接近闭经、无生育要求者可行全子宫切除术,保留两侧卵巢。对于子宫小于妊娠14周大小者,可直接切除子宫。手术后仍需定期复诊。
危害
有发生大血管破裂可能,可造成大出血,导致休克,甚至死亡。反复阴道出血不及时治疗,可导致贫血和继发感染。存在一定恶变率。国外文献报道40岁以上者恶变率明显升高。绒毛膜促性腺激素下降慢,持续阳性,或阴性后又复转阳性者应考虑恶变可能。
预后
完全性葡萄胎的治疗效果与多方面因素有关,如年龄、营养状况、基础身体状况等。早期、规范的治疗,对取得满意的治疗效果有重要意义。葡萄胎刮宫4周内97%的患者绒毛膜促性腺激素阴性,在40天前转阴性者占97.38%。葡萄胎多是良性疾病过程,也有一部分会恶变成侵蚀性葡萄胎或绒毛膜癌,因此对于每位患者来说,葡萄胎排出后定期随访监测绒毛膜促性腺激素和B超、胸片等极为重要。葡萄胎患者清宫后必须定期随访,以便尽早发现滋养细胞肿瘤并及时处理。随访应包括以下内容: 定期HCG测定,葡萄胎清宫后每周一次,直至连续3次阴性,以后每个月一次共6个月,然后再每2个月一次共6个月,自第一次阴性后共计一年;询问病史,包括月经状况,有无阴道出血、咳嗽、咯血等症状;妇科检查,必要时可选择超声、X线胸片或CT检查等。