氢原子百科 硫代硫酸钠(sodium thiosulfate)，又被称为大苏打、海波、次亚硫酸钠，临床上可与高铁血红蛋白形成剂联合应用治疗氰化物中毒；此外还能治疗砷、汞、铋、铅等金属中毒；也可用于降压药物硝普钠过量中毒、可溶性钡盐(如硝酸钡)中毒；皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹，[3][2]以及疥疮、花斑癣、汗斑等皮肤病。[6]
该药不良反应偶见头晕、乏力、恶心、呕吐等，尤其是注射速度过快时，还可引起血压下降。[2]对该药过敏者禁用，[7]肾功能不全者慎用。[8]该药常用剂型为注射液和注射剂（粉），属于医保甲类药物。[3][4]
适应症
与高铁血红蛋白形成剂联合应用治疗氰化物中毒。[2]治疗降压药物硝普钠过量中毒。[2]治疗可溶性钡盐(如硝酸钡)中毒。[2]治疗砷、汞、铋、铅等金属中毒，但首选二巯基类药物及依地酸类药物。[2]
成人
氰化物中毒：由于该药解毒作用较慢，须先用作用迅速的亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯或亚甲蓝，然后缓慢静脉注射10-30g(25%~50%溶液40-60ml)，每分钟5ml以下。必要时，1小时后再与高铁血红蛋白形成剂合用半量至全量。口服中毒者，还须用5%溶液洗胃，洗后留该药溶液适量于胃内。[7]硝普钠过量中毒：单独使用25%溶液20-40ml缓慢静脉注射。[2]可溶性钡盐中毒：缓慢静脉注射25%溶液20-40ml。[2]砷、汞、铋、铅等金属中毒：静脉注射，一次0.5-1.0g。[2]抗过敏：0.5-1.0g(5%溶液10-20ml)静脉注射，每日1次，10-14日为1疗程。[7]皮肤病：用40%的硫代硫酸钠溶液外用涂于患处，待稍干，再涂2%盐酸溶液。冷天不宜大面积使用。[6]
儿童
按体重计算，25%溶液1.0-1.5ml/kg(250-375mg/kg)。[2]
制剂与规格
注射液：0.5 g/10 ml；1 g/20 ml。[3]
注射剂(粉）：0.32 g；0.64g(无水物，相当于含结晶水合物1g)。[3]
药理机制
氰化物中毒：硫代硫酸钠具有活泼的硫原子，可作为供硫剂在硫氰酸生成酶的催化下，与体内游离CN-或氰化高铁血红蛋白中的CN-结合，形成硫氰酸盐排出体外。[2]由于该药透过细胞膜较慢，发挥解毒作用较晚，单独应用疗效不高。在静脉注射亚硝酸钠等高铁血红蛋白形成剂后给药，可相互加强作用，疗效明显提高。[2]氰化物中毒时，氰离子与细胞色素氧化酶结合，细胞失去氧化还原功能而引起内窒息。先注射作用迅速的高铁血红蛋白形成剂后，体内形成一定量的高铁血红蛋白，与氧化型细胞色素氧化酶竞争与氰离子结合生成氰化高铁血红蛋白，细胞色素氧化酶得以恢复活性。但氰化高铁血红蛋白的氰离子在短时间内可逐渐解离出来，重新出现中毒症状。注射硫代硫酸钠作为供硫剂，在酶的参与下，硫原子与氰基生成低毒的硫氰酸盐，由尿排出体外。[2]可溶性钡盐中毒：硫代硫酸钠与钡离子结合为不溶性的硫酸钡而起解毒作用。但钡中毒时首选硫酸钠。[2]重金属中毒：该药在体内尚能与砷、汞、铋、铅等金属结合，形成无毒的硫化物排出体外，但疗效不如二硫基化合物及依地酸钙钠类络合剂。[2]动物实验中硫代硫酸钠可作为芥子气的解毒药，但必须在染毒后30分钟内静脉注射，且剂量较大(推算到人相当于每人100g以上)，因此无临床实用价值。[2]该药还有抗过敏作用，临床用于皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹等。[2]
药代动力学
该药不易由消化道吸收。静脉注射后迅速分布到全身各组织的细胞外液，血中半衰期约15-20分钟，大部以原形由尿排出。[2]
不良反应
偶见头晕、乏力、恶心，呕吐等，尤其是注射速度过快时，还可引起血压下降。[2]
全身性损害：苍白、晕厥、水肿等。[8]
皮肤及其附件损害：瘙痒、皮疹、多汗等。[8]呼吸系统损害：胸闷、憋气等。[8]心血管系统损害：心悸、血压降低等。[8]免疫功能紊乱和感染：过敏样反应、过敏性休克等。[8]其他损害：潮红、局部麻木、注射部位疼痛、暂时性渗透压改变等。[8]外涂该药后再涂稀盐酸溶液，可有皮肤疼痛感。[6]
药物相互作用
特殊人群用药
老年人：硫代硫酸钠主要由肾脏排出，由于老年患者肾功能下降的可能性较大，在剂量选择上应注意，并应监测肾功能。[8]肾功能不全患者：慎用，必须使用时应注意选择剂量，并监测肾功能。[8]
禁忌症
对该药过敏者禁用。[7]
注意事项
该药与亚硝酸钠从不同解毒机制治疗氰化物中毒，应先后作静脉注射，不能混合后同时静注。该药继亚硝酸钠静注后，立即由原针头注射该药。[8]
静脉注射量大时，应注意不良反应，注射速度不宜过快，以免引起血压下降。[2]在静脉滴注过程中应密切监测血压，若提示低血压应调慢滴注速度。[8]不能与其他药物混合注射，否则发生沉淀或降低疗效。[2]
历史
1895年，Lang首次证明了硫代硫酸钠对氰化物的解毒作用；1929年，姆拉多维努（Mladoveanu）和戈尔休（Gheorghiu）报道了用亚硝酸钠挽救氰化钾中毒的狗；1933年，阿根廷和美国的相关研究表明亚硝酸钠和硫代硫酸钠结合使用，对氰化物中毒的解毒效果显著。[9]
20世纪80年代，Yatzidis等强调硫代硫酸钠对钙盐有溶解作用，并可治疗复发性钙盐尿路结石。2004年硫代硫酸钠首次被用于治疗钙性尿毒症性小动脉病(calcific uremic arteriopathy，CUA)，此后相关报道越来越多，并逐渐受到人们关注。[10]
2022年9月，美国FDA批准将硫代硫酸钠用于降低局部非转移性实体瘤儿科患者因顺铂（化疗的一种）引起的听力损失（耳毒性）风险，这也是首个用于该适应症的疗法。[11][12]
使用情况
使用情况：1951年，中国人民卫生出版社出版的《新编药物学第12版》中硫代硫酸钠的剂型有针剂和粉针；[13]1965出版的《药物制剂注解》收录了硫代硫酸钠注射液。[14]1970年，法国使用羟钴胺/硫代硫酸钠治疗氰化物中毒。[15]2011年8月，美国FDA批准了Hope制药公司的氰化物解毒剂Nithiodote的上市申请，该解毒剂为亚硝酸钠注射液和硫代硫酸钠注射液联合组成的一种制剂包。[16]2012年，FDA又批准了这两种药物以独立包装上市的申请。[17]
动物用药：硫代硫酸钠也可用于动物（如猫、狗、马以及反刍动物）的氰化物或砷中毒。[18]临床新用途：防治氨基糖苷类耳毒性：以该药0.32-0.64g加人0.9%氯化钠注射液200ml。静脉滴注，2次/日，10d为一疗程；抗癌药渗漏：立即用0.5mmol该药溶液局部注射并冷敷，可防止组织坏死。[3]
化学信息
硫代硫酸钠的化学信息IUPAC名disodium；dioxido-oxo-sulfanylidene-λ6-sulfane[1]cas号7772-98-7[1]相关cas号10102-17-7（五水合物）[1]外观单斜晶系白色结晶性粉末[3]气味无臭[19]味道味咸[19]分子式Na2O3S2[1]摩尔质量/分子量158.11g/mol[1]熔点48.5°C[1]溶解性溶于水，不溶于醇[3]
专利
1962年3月15日，法国罗兰实验室（ROLLAND LAB A [FR]）申请了羟钴胺和硫代硫酸钠的药物组合专利用于治疗氰化物中毒(BE615161A)“ Nouvelle composition à base d'hydroxocobalamine et de thiosulfate de sodium pour le traitement des intoxications provoquées par les composés cyanés”，于1962年7月2日获得授权。[20]
2010年7月7日，美国HOPE 医疗企业有限公司 D.B.A.希望制药（HOPE MEDICAL ENTPR INC D B A HOPE PHARMACEUTICALS [US])申请了亚硝酸钠和硫代硫酸钠的药物组合专利（CA2767168A1）“SODIUM THIOSULFATE-CONTAINING PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS”，于2011年1月13日获得授权。[21]
参考资料 21
- Sodium Thiosulfate | Na2S2O3 | CID 24477 - PubChem — pubchem
- 参考 2
- 参考 3
- 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
- 药品数据查询 — 国家药品监督管理局
- 参考 6
- 参考 7
- 国家药监局关于修订硫代硫酸钠注射剂说明书的公告（2020年第68号） — 国家药品监督管理局
- 参考 9
- 参考 10
- New Drug Therapy Approvals 2022 — FDA
- FDA approves sodium thiosulfate to reduce the risk of ototoxicity associated with cisplatin in pediatric patients with localized, non-metastatic solid tumors — FDA
- 参考 13
- 参考 14
- 参考 15
- 参考 16
- Questions and Answers: Unapproved Injectable Drug Products Containing Sodium Nitrite or Sodium Thiosulfate Labeled for the Treatment of Known or Suspected Cyanide Poisoning — FDA
- 参考 18
- 参考 19
- BE615161A — espacenet
- CA2767168A1 — espacenet