氢原子百科 盐酸氟桂利嗪（英文名：Flunarizine Hydrochloride）,是一种钙通道阻断剂，能防止因缺血等原因导致的细胞内病理性钙超载而造成的细胞损害，常用于治疗脑供血不足、椎动脉缺血、脑血栓形成后等，也用于耳鸣、头晕、偏头痛预防、癫痫辅助治疗等。[1][4]
该药的不良反应较多，常出现嗜睡和疲惫感，长期服用该药还可能出现抑郁症，以女性患者较常见。[4]
盐酸氟桂利嗪为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味，该药常口服给药，主要剂型有片剂、胶囊剂[5]。盐酸氟桂利嗪片、盐酸氟桂利嗪胶囊和盐酸氟桂利嗪分散片属于医保甲类药物。[3]
适应证
偏头痛和（或）丛集性头痛的预防及治疗。[1]慢性每日头痛的治疗和预防。[1]脑供血不足，脑卒中恢复期，脑动脉硬化症，蛛网膜下腔出血后血管痉挛，前庭性眩晕，耳鸣和间歇性跛行等周围性血管病。[1]癫痫辅助治疗。[1]
用法用量
口服
脑动脉硬化，脑梗死恢复期，一日5~10mg。[1]中枢性和外周性眩晕者，椎动脉供血不足者，剂量为一日10~20mg，分2次服用，2~8周为1个疗程。[1]特发性耳鸣者，一次10mg，每晚服用1次，10日为1个疗程。[1]间歇性跛行，一日10~20mg，分2次服用。[1]偏头痛预防，5~10mg，一日1次，睡前服用。[1]
制剂与规格
盐酸氟桂利嗪胶囊（按氟桂利嗪计）：5mg。[1]
盐酸氟桂利嗪片（按氟桂利嗪计）：（1）5mg；（2）6mg。[1]
盐酸氟桂利嗪分散片（按氟桂利嗪计）：5mg。[1]
药理机制
盐酸氟桂利嗪属于哌嗪类钙离子拮抗药，阻滞T型钙通道，可抑制P物质释放，抑制神经元性炎性反应，该药可阻止过量钙离子进入血管平滑肌细胞，引起血管扩张，对脑血管的扩张作用较好，而对冠状血管扩张作用较差，此外还有抗组胺作用和镇静作用。[1]
药代动力学
口服易吸收，达峰浓度（tmax）为2~4小时，连续服药5~6周血浓度达稳态。血浆蛋白结合率高（＞90%），体内分布广泛，组织中药物浓度大于血药浓度，组织中药物可缓慢释放入血[1]。可通过血-脑屏障，主要在肝脏中代谢，大部分代谢产物经胆汁排泄，半衰期（t1/2）约18~19日。[1]
不良反应
盐酸氟桂利嗪的不良反应较多。
中枢不良反应
嗜睡和疲惫感最常见[1]长期服用者可出现抑郁症，以女性患者较常见。[1]锥体外系反应，表现为运动徐缓、震颤、强直，静坐不能，下颌部自主运动等，多数在用药3周后出现，停药后消失，老年人中容易发生。[1]少数患者可出现头痛、失眠、焦虑、虚弱等症状。[1]
消化道不良反应
口干、恶心、胃部烧灼感，胃纳亢进，进食量增加，体重增加等。[1]
其他
药物过量
基于盐酸氟桂利嗪的药理学特性，在过量服用时可能会出现镇静作用和虚弱，有个例报道超剂量服用的人（一次服用达600mg）出现嗜睡、激越和心动过速等症状。尚无已知特定的解救药。适当的情况下，可以采用活性炭治疗。[6]
药物相互作用
与乙醇、镇静催眠药合用时，镇静作用增加。[1]与苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠等药酶诱导药合用时，可以加快氟桂利嗪的代谢，使其血药浓度降低，可能需要增加使用剂量。[1]肿瘤患者进行放射治疗时应用氟桂利嗪，对肿瘤细胞的杀伤力可提高10~20倍。[1]在应用抗癫痫药物治疗的基础上加用氟桂利嗪可以提高抗癫痫疗效。[1]
特殊人群用药
妊娠期妇女禁用。[1]哺乳期妇女，由于该药随乳汁分泌，哺乳期妇女使用对乳儿可能有危害不能排除。[1]肝肾功能不全者慎用。[1]
对氟桂利嗪、桂利嗪或其制剂中的成分过敏者禁用。[1]有抑郁症病史者禁用。[1]有锥体外系症状者禁用。[1]
历史
20世纪60年代初，Fleckenstein及Godfraind在离体豚鼠乳头肌实验中发现普尼拉明和维拉帕米降低心肌收缩力而不影响其动作电位，类似心肌细胞脱钙现象，使兴奋-收缩脱偶联，这种抑制作用可被Ca2+逆转，从而首先提出钙通道阻滞药的概念。[7]20世纪70年代中期，比利时杨森制药有限公司70年代中期研制成功的新型选择性钙通道阻滞剂，如盐酸氟桂利嗪等。[8]
使用情况
西比灵（盐酸氟桂利嗪，flunarizine ）是比利时杨森制药有限公司20世纪70年代中期研制成功的新型选择性钙通道阻滞剂，自80年代初投放市场以来，已在欧、美、亚及非洲等几十个国家和地区销售使用。西安杨森制药有限公司拟照比利时杨森制药公司的处方及工艺路线生产西比灵片剂[8]。目前广泛应用于临床，用来抑制血管收缩，降低血液粘滞度，保护血管内皮细胞。[8]
化学信息
盐酸氟桂利嗪（Flunarizine Hydrochloride），该药为白色或类白色结晶或结晶性粉末，无臭，无味，在甲醇或乙醇中略溶，在三氯甲烷中微溶，在水中极微溶[2]。分子式为C26H28Cl2F2N2，分子量为477.4，熔点204~210℃，沸点511.3℃。[9]
专利
参考资料 10
- 参考 1
- 参考 2
- 盐酸氟桂利嗪 — 国家医保服务平台
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 盐酸氟桂利平 — PubChem
- 一种盐酸氟桂利嗪及其制备工艺 — 读秀