周围型肺癌是发生在段支气管以下的肺癌。腺癌为主要病理类型。周围型肺癌的病因至今不完全明确,吸烟是肺癌发生的最重要危险因素。周围型肺癌的早期常无明显症状,随着肿瘤的增大有咳嗽、咳痰、痰中带血、胸闷、气短、胸痛等呼吸道症状。周围型肺癌的治疗以手术治疗、放射治疗、化学药物治疗为主。肺癌的预后与病理类型和分期有密切关系。
就诊科室
胸外科、呼吸内科、肿瘤科
病因
周围型肺癌的病因至今不完全明确。吸烟是肺癌发生的最重要危险因素。其他还与环境、职业、遗传、饮食、基因、慢性肺部疾病等等因素相关。
症状
典型症状
咳嗽、痰中带血、胸闷、胸痛、气促。咳嗽:为最常见的症状。早期常出现刺激性咳嗽,也可看伴有痰中带血、咯血症状;随着肿瘤的增大,刺激和压迫症状可进一步加重,出现喘鸣、胸闷、气促、胸痛和发热等症状。早期周围型肺癌的症状常无特异性,易被误认为感染。
其他症状
多与肿瘤的侵犯和转移有关。压迫或侵犯喉返神经:引起声带麻痹,声音嘶哑。侵犯交感神经:可导致患侧的上睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗。压迫上腔静脉:引起上腔静脉梗阻综合征,表现为面部、颈部、上肢和上胸部静脉怒张,皮下组织水肿。胸膜腔种植:可引起胸膜腔积液,常为血性积液,导致气促。癌肿侵入纵隔,压迫食管:可引起吞咽困难。按侵入的器官不同产生不同症状,脑转移可引起头痛、恶心、呕吐等;骨转移可引起骨痛;皮下转移时可在皮下触及结节。肿瘤产生内分泌物质,可表现为非转移性的全身症状,杵状指、骨关节痛、男性乳腺增大、多发性肌肉神经痛、肌无力等。
检查
确诊周围型肺癌需要进行体格检查、痰细胞学检查、影像学检查、气管镜检查、组织病理学检查。
体格检查
肺部体征:患侧肺语音震颤、呼吸音减弱,如果继发感染还可闻及痰鸣音。肺外体征:主要是肿瘤累及引起。肿瘤压迫上腔静脉可导致颈静脉怒张,侵犯交感神经可导致同侧的眼睑下垂、瞳孔缩小、眼球内陷、面部无汗等。肿瘤产生的内分泌物质可导致指(趾)端甲床增生、膨大、关节痛、肌无力等;肿瘤慢性消耗可导致消瘦。
痰细胞学检查
周围型肺癌脱落的癌细胞可随痰液咳出,痰细胞学检查找到癌细胞,可以明确诊断。伴有血痰的病例,痰中找到癌细胞的机会较高。临床可疑肺癌者,应连续送检痰液3次或3次以上做细胞学检查。受限于痰液标本的采集、病人的配合等诸多因素的影响,临床上肺癌痰检的阳性率不高。
肿瘤标志物检查
对于肺癌目前尚无一种可靠的血清癌标志物用于诊断或普查。癌胚抗原(CEA)、鳞癌抗原(Scc-Ag)、细胞角蛋白19片段(CY-FRA21-1)等对非小细胞肺癌(NSCLC)的诊断有一定意义。神经特异性烯醇化酶(NSE)、胃泌肽(GRPC)等测定对小细胞肺癌(SCLC)诊断有一定辅助作用。
影像学检查
影像学检查在周围型肺癌的诊断中具有重要意义。影像学检查包括对于肺原发病灶的评估,多以胸部CT或胸部增强CT为主。不但可以显示病灶的局部影像特征,还可以评估肿瘤范围、肿瘤与邻近器官关系、淋巴结转移状况。随着低剂量螺旋CT检查在肺癌中的筛查越来越受到重视,许多早期无症状的周围型肺癌病人多通过体检发现。头颅MRI、全身骨显像、腹部超声在评价有无肿瘤转移中有重要作用。PET-CT检查可用于肺结节的鉴别诊断、肺癌分期、转移灶检测、疗效评价、肿瘤复发转移监测等。现在临床上已得到广泛应用。
气管镜检查
观察气管和支气管中的病变,并取得病理证据(包括在直视下钳取、刷检、肺泡灌洗、经气管的针刺活检)。病灶准确定位,对制定手术切除范围、方式有重要意义。周围型肺癌发生在段支气管以下,气管镜可能无法发现病灶,但要除外可能同时存在的气管内病灶。
组织病理学检查
诊断
医生主要根据临床症状、体征及影像学检查、病理学检查等诊断周围型肺癌。咳嗽是最常见的症状,其次有咯血、喘鸣、胸闷、气促、胸痛、发热等。X线检查是诊断周围型肺癌最基本的方法,也是进行肺部疾病筛查最常用到的检查方式。胸部CT可以发现更小的病灶,了解病灶对周围脏器、组织的侵犯程度。肺活检取得病理结果是诊断周围型肺癌的金标准。
分型
非小细胞肺癌:腺癌(其亚型包括腺泡状腺癌、乳头状腺癌、实体粘液癌、细支气管肺泡癌等)、大细胞癌、鳞状细胞癌。近几年在临床中周围型肺癌出现肺部小结节,最后病理学检查是腺癌的病例呈不断增加趋势。非小细胞肺癌和小细胞肺癌都有可能出现在周围型肺癌里面。
分期
一般按照国际抗癌联盟的TNM分期系统进行分期:肿瘤(T)、淋巴结转移(N)和远处转移(M)。肿瘤(T)Tis:原位癌。T1:肿瘤最大径≤3cm,周围包绕肺组织及脏层胸膜,支气管镜见肿瘤侵及叶支气管,未侵及主支气管。T1a:肿瘤最大径≤2cm;T1b:肿瘤最大径>2cm,≤3cm。T2:肿瘤最大径>3cm,≤7cm;侵及主支气管,但距隆凸2cm以外;侵及脏层胸膜;有阻塞性肺炎或部分肺不张,不包括全肺不张。符合以上任何一个条件即归为T2。T2a:肿瘤最大径>3cm,≤5cm,T2b:肿瘤最大径>5cm,≤7cm。T3:肿瘤最大径>7cm;直接侵犯以下任何一个器官,包括,胸壁(包含肺上沟瘤)、膈肌、膈神经、纵隔胸膜、心包;距隆凸<2cm(不常见的表浅扩散型肿瘤,不论体积大小,侵犯限于支气管壁时,虽可能侵犯主支气管,仍为T1),但未侵及隆凸;全肺不张或者阻塞性肺炎;同一肺叶出现孤立性癌结节。符合以上任何一个条件即归为T3。T4:无论大小,侵及以下任何一个器官,包括纵隔、心脏、大血管、隆凸、喉返神经、气管、食管、椎体;同侧不同肺叶内孤立性癌结节。淋巴结转移(N)N0:无淋巴结转移。N1:支气管周围或同侧肺门淋巴结转移。N2:同侧纵隔或隆突下淋巴结转移。N3:对侧肺门、纵隔或斜角肌、锁骨上淋巴结转移。远处转移(M)M0:无远处转移。M1:有远处转移。M1a:胸膜播散(恶性胸腔积液、心包积液或胸膜结节)以及对侧肺叶出现癌结节。M1b:肺及胸膜外的远处转移。
鉴别诊断
周围型肺癌要与肺炎、肺结核瘤、肺炎性假瘤、肺良性肺肿瘤(错构瘤、纤维瘤、软骨瘤)相鉴别。影像学检查可提供初步的依据,如肺癌的CT表现特征为胸膜牵拉、浅分叶、短毛刺、支气管充气征等。周围型肺癌在PET-CT上可提示高代谢病灶。但许多时候周围型肺癌并没有典型的影像学表现。确诊和鉴别需要病理学检查结果证实。
治疗
手术治疗
手术治疗是早期周围型肺癌治疗的重要方法,对于直径≤2cm的周围型肺癌不伴有淋巴结转移者,实性成分<50%,可行亚肺叶切除+淋巴结采样(仍然存在争议)。对于实性成分为主的浸润性腺癌,肺叶切除+淋巴结清扫仍是公认的金标准。适应证:Ⅰ、Ⅱ期和部分经过选择的ⅢA期(如T₃N₁M₀)的非小细胞肺癌。周围型肺癌的术式与其他类别的肺癌一样,应最大限度地切除癌瘤组织,最大限度地保留正常肺组织。应与肿瘤组织学分类、肺门纵隔淋巴结有无转移结合考虑。术中肿瘤和淋巴结的快速病理检查可弥补术前诊断不全,进一步完善手术方式。
放疗、化疗
目前认为对完全切除的Ⅰ、Ⅱ期病人可考虑不行放、化疗。常规放疗可适用于Ⅰ期病人,如高年体弱,有伴发病,已不宜手术,或拒绝手术者,高剂量放疗能否达到更满意效果。对于分期较晚不能手术的周围型肺癌病人多采取放化疗联合的治疗方式。对于分期为ⅢA期的周围型肺癌,及时性根治性切除,仍建议术后行辅助化疗。放疗是一种局部治疗手段,主要针对原发病灶或转移病灶的治疗。放化疗可同时进行,也可按照顺序先后进行。
其他治疗
非小细胞肺癌的靶向治疗:靶向治疗药物进展较快。注射胸腺肽、白介素等免疫治疗药物:对治疗小细胞肺癌有辅助治疗作用。免疫治疗:如程序性细胞死亡分子1(PD-1)及其受体(PD-L1)通路的单克隆抗体药物,对延长肺癌病人的生存期可能有益。生物治疗:获取病人血液中的自然杀伤细胞(NK细胞)经体外处理后再回输到病人体内达到杀灭肿瘤细胞的目的。主要应用于非小细胞肺癌等其他恶性肿瘤,疗效在临床上存在争议。其他:介入治疗、射频消融、中医中药的治疗等,非治疗周围型肺癌的主流手段。
危害
周围型肺癌的主要危害在于恶性肿瘤的生物学特性。肿瘤本身的增大可造成呼吸系统症状,影响呼吸功能。周围型肺癌发生转移为常见现象。最常见的转移部位有淋巴结、脑、胸膜、骨、肝脏、肾上腺等,影响其他组织或器官功能,致死率高,严重危害生命。
预后
早期预后较好,中晚期预后较差。
预防
目前尚无任何药物和措施对于支气管肺癌有明显预防作用。目前的预防主要针对常见的致癌危险因素进行。戒烟或脱离“二手烟”环境。改善工作和生活环境,减少或避免吸入致癌物质如污染的空气和粉尘。对高危人群定期进行体检,以早期发现,早期治疗。