依达拉奉

用于改善急性脑梗死所致症状的药物

依达拉奉

依达拉奉（英文：Edaravone），[0]用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍的处方药。[6]剂型是注射剂，[7]常见不良发应包括意识混乱、步态异常、头痛、皮炎，呼吸困难、呼吸衰竭，湿疹、尿糖、皮肤真菌感染和过敏反应。[3]2020年，依达拉奉被写入中国相关用药指南，用于治疗脑卒中，并纳入医保范围，医保类别为乙类。[8]依达拉奉于2001年4月在日本获批治疗脑卒中，[9]2001年6月在日本正式上市使用。[10]2003年，中国依达拉奉注射液（必存）上市。[9]2020年8月，国家药品监督管理局批准了必存（依达拉奉注射液）新的适应症，用于渐冻人症治疗。[11]2023年，中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型，方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。[12]

依达拉奉（英文：Edaravone），[1]用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍的处方药。[7]剂型是注射剂，[8]常见不良发应包括意识混乱、步态异常、头痛、皮炎，呼吸困难、呼吸衰竭，湿疹、尿糖、皮肤真菌感染和过敏反应。[4]

2020年，依达拉奉被写入中国相关用药指南，用于治疗脑卒中，并纳入医保范围，医保类别为乙类。[9]依达拉奉于2001年4月在日本获批治疗脑卒中，[10]2001年6月在日本正式上市使用。[11]2003年，中国依达拉奉注射液（必存）上市。[10]2020年8月，国家药品监督管理局批准了必存（依达拉奉注射液）新的适应症，用于渐冻人症治疗。[12]2023年，中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型，方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。[13]

制剂和规格

制剂：依达拉奉注射液[8]

规格：10mg/5ml；30mg/100ml[4]

适应证

用于脑梗死急性发作。用于改善急性脑梗死所致的神经症状，日常生活活动能力差和功能障碍。对缺血性脑血管疾病（如脑水肿、脑缺血，迟发性神经细胞死亡等）有改善作用。用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症。

参考资料[4]

用途

用于改善急性脑梗死所致的神经症状、日常生活活动能力和功能障碍。[2]

药理机制

依达拉奉通过清除病变部位氧自由基，抑制脂质过氧化，阻断细胞受损过程，尽可能减少受损脑细胞数量，以最大限度地保留患者的正常功能，阻止病情的进一步恶化。动物研究显示，该药可减轻脑缺血引起的脑水肿及组织损伤，改善大鼠因大脑中动脉阻塞再灌流而引起的神经缺陷症状，降低死亡率，缩小脑梗死范围，减轻脑水肿。大鼠在缺血/缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗死的发展，并缓解伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死亡。临床研究提示，N-乙酰天冬氨酸（NAA）是特异性的存活神经细胞的标志。脑梗死发病初期的NAA含量急剧减少，脑梗死急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗死周围局部脑血流量的减少，使发病后第28天脑中NAA含量较甘油对照组明显升高。另外，在心肌缺血模型中，依达拉奉同样能降低心肌细胞磷酸激酶的含量，降低心肌坏死面积，对心肌续血再灌注所造成的损伤具有保护作用。[4]

药代动力学

血清蛋白和血清白蛋白结合率分别为92%和89%-91%。在血浆中的代谢物为硫酸结合物、葡萄糖醛酸结合物。在尿中主要代谢物为葡萄糖醛酸结合物、硫酸结合物。每次给药后12h，排泄尿液中含0.7%~0.9%原药，71%~79.9%代谢物。体内没有蓄积。[2]

不良反应

肾功能障碍患者、肝功能障碍患者、心脏病患者需慎用。发生急性肾衰竭或肾功能障碍恶化，可导致死亡，故在使用本制剂过程中或用药后，需多次进行肾功能检查。密切观察，发现肾功能下降的表现或少尿等异常症状时，立即终止给药，并进行适当处置。特别是80岁以上的患者，报告致命病例较多，需注意。[11]

严重不良反应

急性肾衰竭。伴有AST、ALT、ALP、y-CT、LDH上升等肝功能异常和黄疸。血小板減jiǎn少。弥散性血管内凝血。

参考资料[2]

其他不良反应

过敏反应：主要表现为皮疹、潮红、肿胀、疱疹、瘙痒感。血细胞系统：主要表现为红细胞减少、白细胞增多、白细胞减少、血细胞比容减少、血红蛋白减少、血小板增多、血小板减少。注射部位：主要表现为注射部位皮疹，红肿等。肝脏：主要表现为AST、ALT、LDH、ALP、Y-GT、总胆红素升高，尿胆原阳性，胆红素尿。肾胜：主要表现为BUN升高，血清尿酸升高，血清尿酸下降，蛋白尿、血尿、肌酐升高。消化系统：嗳气。其他：发热、热感、血压升高、血清胆固醇升高、三酰甘油升高、血清总蛋白减少、CPK升高、血清钾下降、血清钙下降。

参考资料[2]

药物相互作用

与抗生素合用时，需进行多次肾功能检测。依达拉奉原则上必须用生理盐水稀释，且不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静脉滴注。勿与抗癫痫药混合。勿与坎利酸钾混合。

参考资料[2]

风险提示

轻、中度肾功能损害的患者慎用，重度肾衰竭者禁用。肝功能损害患者、心脏疾病患者、80岁以上患者应慎用。既往对依达拉奉有过敏史者、孕妇及哺乳期妇女禁用。儿童不应使用依达拉奉。老年患者用药因老年生理功能低下，不良反应出现时应停止给药并适当处理。

参考资料[2]

发展历程

依达拉奉最早由三菱制药研发，于2001年4月在日本获批治疗脑卒中，2003年，先声药业于全球第二家、中国第一家上市依达拉奉注射液（必存）。[10]2020年8月，国家药品监督管理局批准了必存（依达拉奉注射液）新的适应症，用于渐冻人症治疗。[12]2023年，中国和其他国家相继上市依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型，方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。[13]

临床数据

据日本厚生劳动省2002年10月28日安全性通报，该产品在日本上市销售15个月内，累计使用患者约146000人，发生加重急性肾功能不全或肾功能衰竭病例报告29例（约占0.02%），其中有12人死亡，分别是50~60岁1人、70~80岁3人、80~90岁7人、90岁以上1人，是否与依达拉奉的使用有因果关系尚不能确认；自此安全性通报后，未再见有类似报道。[5]

日本临床试验中，在总计317例病例中报告了37例（11.7%）46件不良反应。主要不良反应为皮疹4件（1.3%）、肝功能障碍4件（1.3%）、高血压3件（0.9%）、γ-GTP升高3件（0.9%）、尿葡萄糖阳性3件（0.9%）等。[14]

使用情况

静脉滴注：一次30mg，2次/日，临用前加入适量生理盐水中稀释后静脉滴注，30分钟内滴完，14天为一个疗程。尽可能在发病后 24小时内开始给药。[2]

化学信息

依达拉奉，分子式为C10H10N2O，分子量为174.2。[15]

专利

专利号专利名称专利权人发明人
ZL201010264768.1[16]依达拉奉注射液及其制备工艺南京先声东元制药有限公司彭素琴、罗兴洪、周进东、葛宗明、赵茜、周静
ZL201310187673.8[17]一种依达拉奉组合物注射液及其制备方法山东罗欣药业集团股份有限公司侯善波、王立标、朱玉青

2022年9月21日，中国药监局官网数据显示，中国依达拉奉获批的国产药品共有53个，其中依达拉奉注射液为37个，先声药业有限公司、扬子江药业集团南京海陵药业有限公司、西安利君制药有限责任公司等企业均有生产。依达拉奉的发明专利已布局全球，中国、日本、澳大利亚等国家已授权。[18]

相关信息

依达拉奉静脉间断滴注6个月的疗法，于2017年被美国药监局（FDA）批准用于ALS治疗，中国也批准了其治疗ALS的适应证，并进入医保。2023年，中国和其他国家相继上市了依达拉奉混悬液和舌下片等口服剂型，方便服用的同时也为药物长期应用提供了可能。[19]

参考资料 19

  1. 依达拉奉 — 国家药品监督管理局
  2. 参考 2
  3. 国产药品 -“国药准字H20130132”基本信息 — 国家药品监督管理局
  4. 参考 4
  5. 参考 5
  6. 关于印发第一批国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）的通知 — 卫健委网站
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 山东省人民政府国有资产监督管理委员 — 山东省国资委
  10. “脑梗”用药存超千亿市场需求 创新药物显露曙光 — 今日头条
  11. 关于对依达拉奉制剂临床研究补充要求的紧急通知 — 国家药品监督管理局
  12. 渐冻症患者有药了，依达拉奉注射液获批新适应症 — 澎湃新闻
  13. 为渐冻症“解冻”，新希望在哪? — 科学网
  14. 依达拉奉氯化钠注射液 — 国家医疗保障局
  15. 参考 15
  16. 第十六届中国专利优秀奖项目名单 — 国家知识产权局
  17. 临沂市人民政府通报! — 澎湃新闻
  18. 全球首个渐冻症舌下给药药物上市，预计今年内患者可用药 — 健康时报网
  19. 蔡磊近况令人揪心，脑机接口等技术上新，“解冻”渐冻症，新希望在哪 — 百家号
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