氢原子百科 
蚓激酶（Lumbrokinase），又称蚯蚓纤溶酶，是一种用于治疗缺血性脑血管病的药物。可使过高的凝血因子和血小板凝聚率降低、改善症状并防止病情发展。[1][2]
蚓激酶的不良反应有头痛、火晕、皮疹、皮肤瘙痒、嗜酸粒细胞增多、消化道反应（如恶心、呕吐、胃部不适、稀便次数增多等）。对蚓激酶过敏者禁用。有出血倾向者慎用。[2]
蚓激酶的分子量为18000~42000g/mol，性状是淡黄色至灰黄色粉末，需要密封，在阴凉干燥处保存。[5][6]蚓激酶通过口服给药。常见的剂型有肠溶片及肠溶胶囊。[2]截至2023年11月，蚓激酶尚未被纳入医保报销。[4]
适应证
用法与用量
口服：一次30万U，一日3次，连用3～4周为1个疗程。可连服2～3个疗程，也可连续服用至症状好转。[2]
制剂与规格
蚓激酶肠溶片：30万U。[2]
蚓激酶肠溶胶囊：（1）20万U；（2）30万U；（3）60万U。[2]
药理机制
蚓激酶可降低凝血因子I含量、缩短优球蛋白溶解时间、降低全血黏度、增加组织型纤溶酶原激活物( t-PA)活性、降低纤溶酶原激活物抑制药活性、增加纤维蛋白降解产物等。[2]
药代动力学
蚓激酶口服易吸收，服药后40～80分钟即可发挥作用，半衰期为1.5～2.5小时。[7]
不良反应
药物过量
如药物过量出现出血，可采取对症治疗。[3]
药物相互作用
蚓激酶与抑制血小板功能的药物合用有协同作用，并使合用药的抗凝作用增强。[8]
特殊人群用药
妊娠期妇女：慎用。[2]哺乳期妇女：慎用。[2]儿童：慎用。[2]老年人：按常规剂量给药。[9]
禁忌
对蚓激酶过敏者禁用。[2]
有出血倾向者慎用。[2]
注意事项
蚓激酶必须饭前服用。[9]
历史
1979年，Park首先发现了蚯蚓提取物中含有能讲解酪蛋白、明胶和清蛋白的水解酶。[10]
1983年，日本宫崎医科大学的美源恒（Mihara）教授首次从粉正蚓 ( Lumbricus rubullus) 中分离出具有溶纤活力的粗提物，并将其命名为蚓激酶( lumbrokinase) 。[11][12]
1984年，清华大学等单位从蚯蚓中纯化纤溶酶即蚓激酶，并研究其酶学、物理化学、药理及临床效果，初步研究结果示蚓激酶具有溶栓、抗凝及去纤作用。[13]
1986年，中国学者路英华、饶正雄等分别从自锯齿远蚓、爱胜蚓等多种蚯蚓中提取到蚓激酶成分。随后，蚯蚓蛋白纤维水解酶、丝氨酸内切蛋白酶、蚯蚓磷脂激酶等相继被分离出来。[10]
1993年，韩国生物学家柳(G.H.Ryu)从粉正蚓中提取出6种具有不同纤溶活性的蚓激酶成分。[14]
使用情况
1986年，经韩国药品管理局批准，蚓激酶以“龙心”的商品名投产，其产品在海外多国销售。[15]
1987年，中国科学院生物物理研究所与江西江中制药协作，研究出国产蚓激酶（博络克）口服制剂。北京宣武医院等单位应用蚓激酶治疗脑血栓，脑梗塞453例，总有效率为93.73％，显效率为73.6％。[16]
1995年蚓激酶在中国国内首次上市。目前生产企业除江中制药厂外，还有北京百奥药业、山东青岛双龙制药、珠海博康药业等企业。[17][18]因为该品给药方便，价格适中，故临床使用量较大，在抗血栓药物市场中占据一席份额。[19]
化学信息
分子量18000~42000g/mol溶解性极易引湿，在水中易溶性状呈淡黄色至灰黄色粉末结构由一组不同基因编码的、含有一个或多个酶活性中心的蛋白质活性中心丝氨酸稳定性对热较稳定，在55℃以下酶活力基本不变。其在pH=8~9时稳定性最好，活力较高
参考资料：[6][1]
专利
2005年9月2日，蚓激酶干粉及其生产方法获得专利，专利持有者为KOKAN YAKUHIN KENKYUSHO KK PEIJING BAIAO PHARMACEUTICALS INST OF BIOPHYSICS ACADEMIA SI公司，该专利预计将在2025年2月21日到期。[20]
参考资料 20
- 参考 1
- 参考 2
- 参考 3
- 蚓激酶 — 中国医药信息查询平台
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 参考 11
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 参考 15
- 参考 16
- 参考 17
- 参考 18
- 参考 19
- Lumbrokinase DRY POWDER AND METHOD FOR PRODUCING THE SAME — 药智专利通