氢原子百科 胸腺法新（Thymalfasin）[1]，是由胸腺素组分5（TF-5）中分离纯化出的一种小分子生物活性多肽，由28个氨基酸组成，具有调节和增强人体细胞免疫功能的作用，[4]是一种免疫调节药，[1]适用于治疗慢性乙型肝炎、非小细胞肺癌及恶性黑色素瘤等疾病，同时可增强机体免疫，可增强免疫损害患者对病毒疫苗（如流感疫苗或乙肝疫苗）的免疫应答。[3]
胸腺法新不良反应较少，偶见注射部位红肿、不适，慢性乙型肝炎患者用药后，可出现血清ALT（谷丙转氨酶）水平暂时波动至基础值2倍以上，在临床试验中可见发热和轻度恶心，禁用于对胸腺法新过敏者、正在接受免疫抑制治疗者（如器官移植者），妊娠期妇女、其他胸腺激素过敏者、正在接受皮质激素治疗的患者慎用，哺乳期妇女应选择停药或停止哺乳。[3]
胸腺法新为白色或类白色粉末或疏松块状物，需要遮光，密封，2～8℃保存，[1]胸腺法新主要为注射剂，其中，注射用胸腺法新为医保乙类。[2]
适应证
用法与用量
胸腺法新仅能皮下注射。[3]
慢性乙型肝炎：常用剂量为一次1.6mg（或0.9mg/㎡），2次/周，可持续治疗1年。[3]
丙型肝炎：胸腺法新剂量为一次1.6mg，2次/周，同时联合使用干扰素α-2b（300万U/次，3次/周)，持续6个月。单用胸腺法新治疗无效。[3]
丁型肝炎：一次0.9mg/㎡，一周2次，持续用药6个月。此给药方案的疗效及安全性还需进一步确定。[3]
恶性黑色素瘤：采用胸腺法新、达卡巴嗪和IL-2联合治疗的方案。首日给予达卡巴嗪850mg/㎡，此后的第4～7d，给予胸腺法新2mg，皮下注射；第8～12d给予IL-2，一日1800万U/㎡。每3周重复一个给药周期，最多使用6个周期。[3]
非小细胞肺癌：一次0.9mg/㎡，2次/周，连续用药1年。[3]
作为慢性肾功能衰竭患者的免疫增强药，用于增强疫苗的免疫应答：乙型肝炎疫苗，在一次疫苗接种后皮下注射胸腺法新5次（一次0.9mg/㎡，2次/周）；流行性感冒疫苗，在疫苗接种后皮下注射胸腺法新8次（一次0.9mg/㎡，2次/周）。[3]
作为接受流行性感冒疫苗的免疫应答增强药：老年人一次0.9mg/㎡，2次/周，皮下注射8~10次（4~5周），首剂应在接种流行性感冒疫苗后立即给予，77岁以上患者的反应最佳。[3]
作为慢性透析患者的免疫增强药，用于增强疫苗的免疫应答：用法用量同肾功能不全时剂量。[3]
用药须知
为避免引起过敏反应，注射前或停药后再次注射时应根据产品说明书确定是否需进行皮试。[3]用药前每瓶（1.6mg）以1ml注射用水溶解后立即皮下注射，不应作肌内注射或静脉注射。[3]胸腺法新不应与其他任何药物混合注射。[3]慢性乙型肝炎患者用药期间若出现血清ALT水平波动，通常应继续使用，除非出现肝功能衰竭的征兆。[3]乙型肝炎患者用药期间应定期（如每月）进行血清ALT、AST（谷草转氨酶）、ALP（碱性磷酸酶）、胆红素及乙型肝炎病毒抗原抗体检测。[3]
制剂与规格
胸腺法新常用制剂主要包括注射用胸腺法新等，具体如下：
| 药品名称 | 剂型 | 规格 | 医保类型 |
|---|---|---|---|
| 注射用胸腺法新 | 注射剂 | 1.6mg | 乙类 |
| 参考资料：[2] | |||
药理机制
胸腺法新治疗慢性乙型肝炎和增强免疫系统反应性的作用机制尚未完全闸明。多项体外试验显示，胸腺法新通过刺激周围血淋巴细胞丝裂原而促进T淋巴细胞的成熟，增加抗原或丝裂原激活后T细胞分泌干扰素-α、干扰素-γ、白介素-2（IL-2）、白介素-3等淋巴因子，同时增加T细胞表面淋巴因子受体。胸腺法新还可通过激活CD4细胞，而增强异体和自体的人类混合淋巴细胞反应。胸腺法新可能增加前NK细胞的聚集，而干扰素可使其细胞毒性增强。体内试验显示，胸腺法新可以提高经刀豆蛋白A激活后小鼠淋巴细胞IL-2受体的表达，同时提高IL-2的分泌。[3]
此外，有研究认为，胸腺法新对预防恶性肿瘤患者化疗所致的不良反应有作用，已有研究结果显示，在化疗前4日，一日1次皮下注射1.6mg，化疗结束后一日1次皮下注射1.6mg，连用2日，6次为一疗程，可减轻化疗所致的胃肠道反应（如恶心、呕吐、口腔炎等）、骨髓抑制、肝功能损害等不良反应。同时还有研究显示，在外科感染性疾病中使用胸腺法新可提高患者免疫功能。其可能的机制是胸腺肽能促进前T细胞表面抗原的表达，通过延迟自由基的产生和减少谷胱甘肽的消耗，拮抗淋巴细胞成熟过程中的调亡而起作用。[3]
药代动力学
胸腺法新皮下注射吸收良好。单次皮下注射1.6mg，1.67h达血药浓度峰值，约为37.51ng/ml，AUC[注1]约为152.15（ng·h）/ml在900ug/㎡剂量下，皮下注射约1h后血药浓度峰值为25～30ng/ml，峰浓度约持续2h，18h内可恢复到基础水平。胸腺法新反复给药无蓄积现象。约60%药物经肾随尿液排出，t1/2[注2]约为1.65h。[3]
不良反应
药物过量
胸腺法新大剂量使用时，超过0.9mg/㎡，偶见恶心高热。[6]
药物相互作用
胸腺法新与干扰素联合使用，可以增强免疫应答。[3]
特殊人群用药
妊娠期妇女：胸腺法新对动物胎仔没有影响，但是否会对人类胚胎产生影响尚不明确。妊娠期妇女使用胸腺法新时应慎重。[3]哺乳期妇女：胸腺法新是否能经乳汁分泌尚不明确，哺乳期妇女使用胸腺法新时应慎重。如确需使用，应选择停药或停止哺乳。[3]
儿童：18岁以下患者应用胸腺法新的安全性和有效性尚未确定。[7]老年人：临床试验提示不需减量。[7]
禁忌
对胸腺法新过敏者、正在接受免疫抑制治疗者（如器官移植者）禁用。[3]对其他胸腺激素过敏者、正在接受皮质激素治疗的患者慎用。[3]
历史
1966年，Goldstein（戈德斯坦）等首次从小牛胸腺提取了具有生物活性的物质，命名为胸腺肽（胸腺素，Thymosin），1972年经改进 提纯方法制取了胸腺肽组分5（T hymosin fraction 5，TF5），TF5较其它胸腺组分免疫活性强，但TF5是数十种多肽的混合物，导致探讨其效果和作用机制很困难，1977年，Goldstein 等从TF5中进一步分离得到了单一多肽，即胸腺肽α1。[8]1978年，戈德斯坦·艾伦（GOLDSTEIN ALLAN L）等人成功确定了从牛胸腺中分离出来的胸腺肽α1（胸腺法新）的序列，[9]次年，WANG SU-SUN成功合成了胸腺肽α1（胸腺法新）。[10]
20世纪90年代，赛生药业（06600.HK）前身SciClone US成功生产了胸腺法新。[11]1991年及1998 年，胸腺法新获得美国食药监局(FDA)治疗慢性乙肝/肝细胞癌孤儿药资格认证[注3]。2006 年 3 月，二期临床实验结果表明，在治疗组中所有使用胸腺法新（日达仙）的患者，有一定的改善作用，FDA再次同意给予日达仙治疗 2b (早期阶段)到 4 期(中晚期)恶性黑色素瘤资格，5月25日，在丙肝治疗的研究中，赛生药业宣布，胸腺法新用于丙肝治疗的三期试验最终失败，赛生药业表示日达仙将侧重与恶性黑色素瘤治疗的研究。[12]
使用情况
1997年，美国赛生（Sciclone）公司开发的胸腺肽α1获准上市，并在24个国家批准用于慢性乙型肝炎的治疗，在欧、美、日等国家和地区也用于治疗丙型肝炎、肝细胞癌及免疫疾病。[13]
20世纪末，赛生公司的产品日达仙（胸腺法新）进入中国市场，因其其抗病毒和抗癌症方面的良好疗效，销售额逐年递增，2009年，美国赛生药业的胸腺肽α1销售额已达7240万美元，折合人民币约4.9亿，其中该产品收入的96%来自中国，即该产品在中国内的销售额达4.7亿元。[14]
化学信息
专利
1978年3月14日，戈德斯坦·艾伦（GOLDSTEIN ALLAN L）等人成功确定了从牛的胸腺中分离出来的胸腺肽α1（胸腺法新）序列，并成功申请专利，申请人为美国德克萨斯大学（UNIV TEXAS）。[9]1979年4月10日，WANG SU-SUN成功合成了胸腺肽α1（胸腺法新），并成功申请专利，申请人为HOFFMANN LA ROCHE。[10]
1982年11月30日，Goldstein提出胸腺肽α1的制备方法，并获得专利，专利号为CH633258。[15]1996年4月4日，Goldstein所研究的使用胸腺素-α1治疗感染性休克的方法成功获得专利，专利号为ZA947751。[16]2009年12月18日，罗曼尼·路易吉娜等所研究的胸腺素α1在免疫性疾病的治疗作用获得专利，专利号为HK1130008。[17]
参考资料 17
- 参考 1
- 胸腺法新 — 国家医疗保障局
- 参考 3
- 参考 4
- 参考 5
- 参考 6
- 参考 7
- 参考 8
- 参考 9
- 参考 10
- 美国“神药”日达仙缘何在中国热卖? — 新浪网
- 参考 12
- 参考 13
- 参考 14
- 参考 15
- 参考 16
- 参考 17
注释
- 药-时曲线下所覆盖的面积称为曲线下面积（area under curve，AUC）[5]
- 药物消除半衰期（half time，t1/2）是血浆药物浓度下降一半所需要的时间[5]
- 孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation，ODD）[11]