胃泌素瘤

胃泌素瘤是一种胰腺神经内分泌肿瘤，为恶性肿瘤。在胰腺神经内分泌肿瘤中，胃泌素瘤发病率为第二位，仅次于胰岛素瘤。发病年龄多为30～50岁，男性占60％。病因尚不明确。主要表现为反复发作的腹痛和腹泻。主要治疗方法包括药物治疗、化疗、手术治疗。根治性切除及周围淋巴结清扫是唯一可治愈的手段。主要危害在于60％的患者有消化道出血、穿孔或幽门梗阻等溃疡病并发症，并且患者就诊时多已出现肝脏和淋巴结转移，有生命危险。无转移患者5年生存率为90％，晚期发生转移者则预后相对较差，肝转移患者5年生存率不到50％。

普通外科、消化内科、肿瘤科

胃泌素瘤病因尚不明确。

胃泌素瘤的主要表现为反复发作的腹痛和腹泻。腹痛是消化性溃疡的表现。约75％的病人表现为腹痛，其中2/3伴有腹泻。腹痛及腹泻的具体特点如下。

中上腹疼痛。呈反复周期性发作。与饮食明显相关，可在空腹时或餐后疼痛。多呈钝痛、灼痛或饥饿样痛，一般较轻而能耐受，持续性剧痛提示溃疡穿孔。

腹泻常呈大量、水样和脂肪泻，每日可达10～30次。严重者可出现脱水、电解质紊乱等。

诊断胃泌素瘤的主要检查包括胃酸测定、血清胃泌素水平测定、促胰液素刺激试验、超声、CT或磁共振成像、超声内镜等。胃酸测定检测胃液中的胃酸含量，判断是否有高胃酸分泌的情况，有助于为诊断本病提供依据。基础胃酸量（BAO）>15mmol／h或胃大部切除或胃迷走神经阻断术后BAO>5mmol／h，和(或)BAO／MAO>0.6，均可诊断该疾病。胃泌素水平测定空腹血清胃泌素的正常值为50~150pg/ml，高于1000pg/ml时，可诊断本病。促胰液素刺激试验先抽取静脉血测定胃泌素数值作为基数对比，然后快速静注胰泌素，于注射后5分钟、10分钟、15分钟、30分钟及60分钟分别抽静脉血测胃泌素水平。静脉注射促胰液素后，超过95%的胃泌素瘤出现阳性反应。其他检查超声、CT或磁共振成像、超声内镜、生长抑素受体显像（SRI）等检查均有助于肿瘤的定位诊断。

诊断胃泌素瘤主要依据病史、典型临床表现，以及胃液分析、胃泌素水平测定、促胰液素刺激试验、超声、CT或磁共振成像、超声内镜等检查结果。有消化道溃疡病史。有反复发作的腹痛、腹泻。胃液分析：无胃手术史者基础胃酸分泌量（BAO）15＞mmol/h，胃大部切除术后患者基础胃酸分泌量（BAO）＞5mmol/h，或基础胃酸分泌量（BAO）/最大胃酸分泌量（MAO）＞0.6时支持本病诊断。胃泌素水平测定：当患者有高胃酸分泌或溃疡病，其空腹血清胃泌素＞1000pg/ml（正常值100～200pg/ml）可确定诊断。促胰液素刺激试验：阳性超声、CT或磁共振成像、超声内镜等检查可发现及定位肿瘤。

按组织分化程度和细胞增殖活性进行分级。增殖活性分级推荐采用核分裂象数和(或)Ki-67标记率两项指标。核分裂象数(/10HPF) Ki-67标记率(%) G1(低级别) <2 ≤2G2(中级别) 2~20 3~20G3 (高级别) >20 >20

胃泌素瘤的分期标准同胰腺神经内分泌肿瘤，分期推荐采用美国癌症联合委员会（AJCC）于2010年发布的TNM分期（第7版）：

Tx原发灶无法评估T0无原发灶证据Tis原位肿瘤T1肿瘤位于胰腺内，最大径<2cmT2肿瘤位于胰腺内，最大径>2cmT3肿瘤超出胰腺，但未侵犯腹腔干或肠系膜上动脉

Nx淋巴结状态无法评估N0无区域淋巴结转移N1区域淋巴结转移

M0无远处转移M1远处转移

胃泌素瘤与消化性溃疡症状非常相似，容易混淆，如果出现反复发作的腹痛、腹泻等症状，一定要及时就诊。胃液分析、胃泌素水平测定、促胰液素刺激试验、X线钡bèi剂造影、胃镜检查等有助于诊断和鉴别。

胃泌素瘤的治疗包括两方面：控制胃酸的高分泌、切除胃泌素瘤。主要治疗方法包括药物治疗、化疗、手术治疗。必要时还可以结合一些其他治疗方法。

手术治疗的前提条件是术前影像学提示可以进行根治性切除，或行减瘤手术以控制症状。根治性切除及周围淋巴结清扫是唯一可治愈的手段。

主要的药物是奥曲肽。

术前化疗有助于杀灭肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，提高手术切除率；术后化疗有助于预防复发。常用的化疗药物有α-干扰素、链脲霉素、表柔比星、氟尿嘧啶等。

分子靶向药物治疗：舒尼替尼和依维莫司适用于有化疗禁忌或晚期患者。肝动脉化疗栓塞或射频消融：可有效减轻肝转移灶肿瘤负荷，减少激素分泌。

胃泌素瘤会出现反复发作的腹痛、腹泻等症状，影响生活和工作。60％的患者有消化道出血、穿孔或幽门梗阻等溃疡病并发症。60%~90%的胃泌素瘤为恶性，部分患者就诊时多已出现肝脏和淋巴结转移，严重者可危及生命。

恶性胃泌素瘤会转移，常发生淋巴结转移或肝转移。

胃泌素瘤治疗后的效果与肿瘤的良恶性、是否发生转移、开始治疗时间及治疗方法等因素有关。如早期发现，进性了根治性手术，部分患者可能达到根治效果。无转移患者5年生存率为90％，晚期发生转移者则预后相对较差，肝转移患者5年生存率不到50％。

胃泌素瘤病因尚不明确，暂无有效的预防措施。可以通过定期体检，早发现、早诊断、早治疗。