急性早幼粒细胞白血病

急性早幼粒细胞白血病（APL）是急性髓细胞白血病的一种特殊类型，绝大多数患者具有特异性染色体易位，形成PML-RARα融合基因，其蛋白产物导致细胞分化阻滞和凋亡不足，是本病发生的主要分子机制。急性早幼粒细胞白血病多见于中青年人，平均发病年龄为44岁，急性早幼粒细胞白血病占同期急性髓系白血病（AML）的10%～15%，发病率约0.23/10万。原发性急性早幼粒细胞白血病的病因目前尚未完全清楚。继发性常见于应用化疗和(或)放疗的肿瘤患者，也有应用烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂引起急性早幼粒细胞白血病的报道。急性早幼粒细胞白血病的临床表现主要有贫血、出血倾向、感染、肝脾和淋巴结肿大、骨痛等。急性早幼粒细胞白血病的并发症主要是感染、弥散性血管内凝血(DIC)和高白细胞症。由于全反式维甲酸（ATRA）及砷shēn剂的规范化临床应用，APL已成为基本不用进行造血干细胞移植即可治愈的白血病。故发现后及时治疗，一般预后良好。

血液病科或肿瘤内科

原发性急性早幼粒细胞白血病的病因目前尚未明确。继发性急性早幼粒细胞白血病常见于应用化疗和(或)放疗的肿瘤患者，也有应用烷化剂和拓扑异构酶Ⅱ抑制剂引起APL的报道。

患有急性早幼粒细胞白血病的患者一般会有以下表现：

发热、乏力活动后心悸胸骨压痛皮肤黏膜苍白皮肤出血点及瘀斑

肝脾轻度肿大头晕、乏力牙龈出血牙龈肿痛眼底出血

确诊急性早幼粒细胞白血病主要依靠血象、骨髓象、细胞免疫学检查、细胞遗传学检查，根据临床表现可做其他辅助检查。

血常规：显示贫血，白细胞增多，并可见幼稚细胞，血小板减少。骨髓象：以异常的颗粒增多的早幼粒细胞增生为主（＞30%，且多数＞50%），细胞形态较一致，原始细胞以下各阶段细胞较少，细胞核形态多不规则。 细胞免疫学检查：免疫分型在急性早幼粒细胞白血病诊断中起到辅助作用。其典型表现：表达CD13、CD33、CD117和MPO，不表达或弱表达CD34、HLA-DR、CD11b、CD14、CD64、CD56。细胞遗传学检查：染色体异常，t(15;17)(q22;q21)。对诊断和治疗有指导意义。98% 以上的患者存在 PML-RARα 融合基因，检测 PML-RARα 融合基因是诊断 APL最特异、敏感的方法之一，也是本病治疗方案选择、疗效评价、预后分析和复发预测最可靠的指标。出凝血时间、3P试验、纤维蛋白原含量、纤溶酶原含量及活性ATPP(活化部分凝血活酶时间)、PT(凝血酶原时间)。

根据病情及临床表现必要时选择X线、CT、MRI、B超、超声心电图等检查。

医生诊断急性早幼粒细胞白血病主要依据FAB的形态学以及分子细胞遗传学检查。骨髓形态为胞质含粗大颗粒和Auer小体（也有微颗粒变异型）的异常早幼粒细胞增生。临床常有严重出血且易合并DIC和纤维蛋白溶解。90%的患者显示特异性染色体易位t（15；17）。化疗敏感（化疗耐药发生率<5%），缓解生存期长但早期死亡率高。

急性早幼粒细胞白血病有两种形态学变异型：粗颗粒型和细颗粒型。粗颗粒型是最常见的变异型，又称为“典型APL”，约占 75%。在瑞氏染色涂片上，这些早幼粒细胞的细胞质通常含有密集包裹的亮粉色、红蓝色或暗紫色颗粒。有些可见 Auer 小体。细颗粒型细颗粒型约占总病例的 25%。在光学显微镜下，该变异型的细胞通常可见双叶核，且没有明显的颗粒。

急性早幼粒细胞白血病目前尚无明确分期。

本病主要与骨髓增生异常综合征、某些感染引起的白细胞异常相鉴别，根据细胞形态学、细胞免疫学和细胞遗传学检查，一般不难鉴别。出现发热、乏力、异常牙龈出血等表现，应该及时到医院就诊，请医生进行诊断和治疗。

全反式维甲酸治疗能耐受以蒽ēn环类为基础化疗的患者,根据诱导前外周血WBC进行危险分层治疗。低/中危组(诱导前外周血WBC≤10×10⁹L)：全反式维甲酸(ATRA)+DA或DNR+三氧化二砷(ATO)；ATRA+IDA或DNR。高危组(诱导前外周血WBC＞10×10⁹L)：ATRA+ATO+IDA或DNR；ATRA+IDA；ATRA+DNR±Ara-C。不能耐受以蒽环类为基础化疗的患者，予ATRA+ATO治疗。砷剂治疗

缓解后治疗分为巩固治疗、维持治疗2个阶段。巩固治疗：采用AraC十蒽环类药物，如蒽环类药物选用IDA，则巩固化疗3个疗程；如选用其他蒽环类药物，则巩固化疗4～6个疗程。

急性早幼粒细胞白血病主要引起感染、弥散性血管内凝血和高白细胞血症等并发症。感染是最常见的并发症包括细菌病毒真菌感染主要表现为发热，感染的部位常见于口腔肺部皮肤严重者，可出现败血症、感染中毒性休克。弥散性血管内凝血(DIC)是急性早幼粒细胞白血病最重要的并发症，发生率高，大约60%的患者会发生。近年随着应用维甲酸和砷剂，DIC的发生已明显减低。高白细胞症在应用维甲酸治疗过程中会合并高白细胞症，可同时给予羟基脲niào、小剂量Ara-C或减量的AADA方案治疗。

急性早幼粒细胞白血病以异常早幼粒细胞明显增多为主，异常细胞可随血流进入全身各个器官。

本病起病急，早期易出现弥散性血管内凝血，病死率高，而尽早予以维甲酸治疗可明显降低出血风险。达到缓解的患者，经巩固、强化、维持治疗，长期预后较好。

急性早幼粒细胞白血病目前尚无具体有效预防措施。不要过多地接触X射线和其他有害的放射线。从事放射线工作的人员要做好个人的防护，加强预防措施。婴幼儿及孕妇对放射线较敏感，易受伤害，妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线，否则胎儿的白血病发病率较高。不要滥用药物。使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等应严格遵医嘱用药，切勿长期使用或滥用。