丙酮酸激酶缺乏症

丙酮tóng酸激酶缺乏症（简称PKD），也称为红细胞丙酮酸激酶缺乏症，是发生频率仅次于G-6-PD缺乏症（蚕豆病）的红细胞酶病，是遗传性非球形细胞性溶血性贫血中的一种。丙酮酸激酶缺乏症十分罕见。北欧血统人群较高发。在我国本病十分罕见。丙酮酸激酶缺乏症是由丙酮酸激酶基因突变所致。现已证实此病为常染色体隐性遗传，一般在出生时即可发现。丙酮酸激酶缺乏症表现为长期溶血性贫血。临床表现包括贫血、不同程度的黄疸、轻度至中度脾肿大和胆结石发生率增加。大多数丙酮酸激酶缺乏症患者无需治疗，症状较严重的需要输血。必要时需行脾切除手术。丙酮酸激酶缺乏症可导致贫血，造成人体脏器功能受损、胆石症、脾肿大。

血液病科或内科

丙酮酸激酶缺乏症由基因突变引起。PKLR基因突变使丙酮酸激酶出现异常，导致红细胞中缺乏所需的正常丙酮酸激酶，影响红细胞发挥功能。

丙酮酸激酶缺乏症患者的症状表现差别极大。病情比较严重的患者，大多数在出生时就可发现，且症状十分明显。病情较轻的患者，在成年后遇到怀孕、重大疾病或损伤时，才出现症状。一般来说，婴儿期和儿童期发病的患者症状最为明显。丙酮酸激酶缺乏症的症状有：轻度至重度溶血性贫血。胆结石。心动过速。血色素病（血色素沉着）。黄疸。脾肿大。下肢皮肤溃疡。疲劳。呼吸急促。

丙酮酸激酶缺乏症的诊断可通过下列检查来进行：血常规、网织红细胞计数：观察有无贫血和溶血。直接酶测定法：PKD患者红细胞丙酮酸激酶含量通常为正常量的5%～25%；PKD携带者红细胞中丙酮酸激酶的含量约为正常值的40%～60%。直接DNA测序：进行突变分析。

医生根据患者的体征、临床表现及血液和实验室检查结果，依照丙酮酸激酶（简称PK）缺乏、红细胞PK缺陷、PK缺乏症所致溶血性贫血的诊断标准，综合诊断本病。

红细胞形态学：贫血严重者出现红细胞大小不均、异形红细胞、嗜多色性红细胞。约15％患者血涂片可见到典型的小棘球形红细胞，数量不等，可以是偶见，也可以超过5％，可作为PKD诊断提示。血常规：显示血红蛋白含量下降，网织红细胞增多，部分患者的平均红细胞体积（MCV）可轻度下降，平均红细胞血红蛋白含量（MCH）可不同程度升高。红细胞渗透脆性：75％的患者红细胞渗透脆性正常，但是有些重症患者可表现红细胞渗透脆性增高。红细胞包涵体：部分患者红细胞包涵体试验呈阳性，但海因小体生成试验阴性。

丙酮酸激酶酶活力测定：为确诊定量指标。丙酮酸激酶缺陷杂合子酶活力在正常值的50％～75％；纯合子酶活力下降幅度差别很大，中度、轻度贫血者残余酶活力多为30％～50％，重者酶活力小于30％甚至完全丧失。丙酮酸激酶荧光斑点法初筛试验：为定性试验。正常值为20分钟内荧光消失；PK缺陷中间值（杂合子）荧光在25～60分钟消失；PK严重缺乏值（纯合子）则60分钟以上荧光仍不消失。突变基因分析：用分子生物学分析方法鉴定PK基因缺陷类型和多态性连锁关系，可以更直接确定PK缺陷，了解突变型与表型的关联，进行产前诊断研究。

需要与G-6-PD缺乏症（蚕豆病）、血红蛋白病、遗传性球形红细胞增多症、自身免疫性溶血性贫血及再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征等其他疾病相鉴别。上述疾病可有类似表现，需到医院就诊，医生根据病史、临床表现、实验室检查排除其他疾病，进行诊断。

丙酮酸激酶缺乏症（PKD）无有效对因治疗方法，以支持疗法对症处理为主。大部分症状不明显的患者无需治疗。重症患者则需要进行治疗，虽然无法治愈，但可有效减轻症状的严重程度。最常见的治疗方法是输血，尤其是婴幼儿患者。药物治疗可选用促新陈代谢药（如ATP）、细胞膜稳定剂（如阿魏酸钠）、铁螯áo合剂（如21-氨基类固醇）、抗血栓药（如阿司匹林、双嘧达莫）和造血药（如叶酸、维生素B12）。异体造血干细胞移植也已用作丙酮酸激酶缺乏症的治疗。在极其严重的情况下，还可进行脾切除。

丙酮酸激酶缺乏症如果不及时治疗和控制，会引发多种并发症，严重的可危及生命。胆石症是最常见的并发症，10岁以后胆石症发生率很高。铁过载是慢性输血治疗的常见并发症。病毒感染引起的再障危象。其他还可有胆红素脑（即核黄疸）、子宫贫血、下肢慢性溃疡、继发于胆石症的急性胰腺炎、脾脓肿、髓外造血组织构成的脊髓压迫和血栓性疾病等。

丙酮酸激酶缺乏症患者的预后极不相同。在出现症状的早期及时干预和治疗常常能有效改善患者的健康状况。患有轻度丙酮酸激酶缺乏的个体一般来说根本没有任何症状。

丙酮酸激酶缺乏症为遗传病，没有有效的预防方法。重点是做好怀孕和新生儿出生前的预防工作。可向医生进行遗传咨询，做好婚前、孕前的遗传学检查。对致病基因的携带者或疑似携带者，医生应加强医学指导。