重叠综合征

重叠综合征是指同时或先后患有两种或两种以上的结缔组织病。常见为以下弥漫性结缔组织病的相互重叠，即系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、多发性肌炎/皮肌炎、系统性硬化症、结节性多动脉炎及风湿热的重叠。也可以是结缔组织病及其近缘病重叠，最常见者为与干燥综合征、其他为贝赫切特综合征、脂膜炎、肉芽肿性血管炎及其他自身免疫性疾病的重叠。重叠综合征的病因尚不明确，但均与免疫功能异常、环境因素和遗传因素相关。临床表现主要取决于所重叠的疾病，较为复杂，症状较单一疾病不典型。主要治疗方法为糖皮质激素及免疫抑制剂治疗，必要时需手术治疗。具体的治疗方案需要依据重叠综合征的类型选择。重叠综合征的皮损及关节肌肉症状等不适会影响美观及生活，主要危害是部分重叠综合征还会出现全身多系统及器官并发症，如消化系统、心血管、肺、肾、中枢神经系统等，严重时会导致死亡。预后主要与重叠疾病的类型有关。

风湿免疫科

重叠综合征的病因尚不明确，但均与免疫功能异常、环境因素和遗传因素相关。

根据重叠疾病的不同，可分为多种类型，不同的类型，其临床表现各有不同。系统性红斑狼疮与系统性硬化症重叠开始常为典型的系统性红斑狼疮表现，如发热、面部蝶形红斑、关节肌肉疼痛等。以后逐渐向系统性硬化症转变，出现雷诺现象（雷诺现象是指在寒冷或情绪紧张时，手指或足趾出现间歇性苍白、发紫和潮红的颜色变化，多左右对称，伴有冷麻或刺痛感，数分钟后可自行缓解），皮肤硬化，吞咽及张口困难，呼吸困难以及肺间质病变等表现。其中面部蝶形红斑发生率低，雷诺现象发生率高。系统性红斑狼疮与多发性肌炎/皮肌炎重叠有典型的系统性红斑狼疮表现，如发热、面部蝶形红斑、关节疼痛等。同时可以伴有四肢近端肌无力、肌肉疼痛和压痛。系统性红斑狼疮与类风湿关节炎重叠有典型的系统性红斑狼疮表现，如发热、面部蝶形红斑、肌肉疼痛等。还可出现关节旁圆形无痛性结节（即类风湿结节）、典型的类风湿关节炎的关节红肿疼痛、关节畸形和强直等。系统性红斑狼疮与结节性多动脉炎重叠有典型的系统性红斑狼疮表现，如发热、面部蝶形红斑、关节肌肉疼痛等。还会出现沿血管分布的皮下结节，以及消化系统、心血管系统、肾脏、中枢神经系统等损害，表现为腹痛、心绞痛、蛋白尿（肉眼可见尿液表面有丰富的细小泡沫，且不易消散）、血尿，甚至意识障碍等。系统性硬化症与多发性肌炎/皮肌炎重叠常有雷诺现象、四肢近端肌痛和肌无力、关节红肿疼痛、吞咽困难、呼吸困难等表现。皮肤硬化改变常局限于四肢，很少出现广泛累及。可出现间质性肺炎。其他各种结缔组织病还可以有其他重叠组合，结缔组织病也可以与其近缘病重叠，不同的重叠会有各自不同的表现。

诊断重叠综合征的主要检查方法是实验室检查，包括常规实验室检查、免疫相关检查如补体及自身抗体检测等。常规检查常需要行血常规、红细胞沉降率、C反应蛋白、免疫球蛋白、血液生化、尿常规等常规检查，来了解是否有炎症反应、贫血及肾脏受累等情况。补体检查补体检查对于诊断重叠综合征及鉴别混合型结缔组织病有重要意义，合并系统性红斑狼疮的重叠综合征患者常有补体降低；而混合性结缔组织病患者血清补体大多正常或中度减少。自身抗体检查自身抗体检查对于诊断重叠综合征及鉴别混合型结缔组织病也有重要意义。系统性红斑狼疮伴有其他结缔组织病的患者，血清中可以出现多种自身抗体，例如抗核抗体、抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗SSA抗体、抗SSB抗体等，系统性硬化症重叠多发性肌炎常可有抗PM/Scl抗体阳性；而对于混合性结缔组织病患者，高滴度的抗U1RNP抗体对诊断具有特异性。

医生诊断重叠综合征，主要依据临床表现和实验室检查结果。患者同时或先后具有两种或两种以上明确的结缔组织病及其近缘病的表现，并满足各自的诊断标准，即可诊断。其中有特异性的实验室检查结果主要有：系统性红斑狼疮与系统性硬化症重叠：血清ANA阳性率高且效价高。系统性红斑狼疮与多发性肌炎/皮肌炎重叠：血清ANA阳性，高免疫球蛋白血症，血清肌酶增高，24小时尿肌酸排出量增加。系统性红斑狼疮与类风湿关节炎重叠：血清RF阳性和高效价。系统性红斑狼疮与结节性多动脉炎重叠：常伴有嗜酸性粒细胞增多。系统性硬化症与多发性肌炎/皮肌炎重叠：血清抗Ku抗体、抗Scl70抗体和抗JO-1抗体阳性，具有特征性。

重叠综合征需要与混合性结缔组织病、未分化结缔组织病区别。这些疾病均可存在多种结缔组织病的某些症状和体征，如果出现了症状，一定要及时去医院就诊。医生主要通过实验室检查，如补体检查、抗体检查等诊断和鉴别这些疾病。

重叠综合征常采用糖皮质激素、免疫抑制剂治疗，必要时需手术治疗。具体的治疗方案需要依据重叠综合征的类型选择。药物治疗以系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎或系统性硬化症为中心病的重叠综合征，免疫异常显著，症状明显，一般均需采用糖皮质激素治疗，也有合并应用免疫抑制剂者。手术治疗对于类风湿性关节炎相关的重叠综合征，如出现严重的关节畸形，可行手术治疗，矫正畸形，以帮助病变关节恢复功能。

以系统性红斑狼疮为中心的重叠综合征，会出现典型的面部蝶形红斑，影响容貌。以类风湿关节炎等为中心的重叠综合征，会出现关节红肿、疼痛甚至畸形，影响关节活动功能及生活。部分重叠综合征还会出现全身多系统及器官受累，如消化系统、心血管、肺、肾、中枢神经系统等，导致这些系统或器官功能受损，严重时会死亡。

治疗后的效果与重叠疾病的类型有关，6种传统结缔组织病之间重叠的患者常预后较差，如有严重脏器受损的系统性红斑狼疮与系统性硬化症重叠综合征的5年生存率仅为30％。死因多与并发心功能衰竭、进展性的肺间质病变和中枢神经系统病变有关。

重叠综合征病因尚不明确，暂无有效的预防措施。