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难治性贫血是骨髓增生异常综合征FAB分类中的一个亚型，目前属于骨髓增生异常综合征伴单系或者多系病态造血。难治性贫血这个称呼目前已不常用。骨髓增生异常综合征是一种来源于造血干细胞的异质性髓系克隆性疾病。骨髓异常病态造血及无效造血导致外周血一系或多系发育异常，同时可伴有原始细胞增多。绝大多数骨髓增生异常综合征患者都有不同程度的贫血。难治性贫血的发病率可能与地域性、种族及诊断的水平有关，男性比女性更容易患病。难治性贫血年发病率随着年龄增长而增加。临床表现主要为贫血，常伴有感染或出血。主要特点为髓系细胞分化及发育异常，无效的造血，难治性的血细胞减少，造血功能的衰竭及高风险向急性髓系白血病转化。部分患者在病程中可能由于感染、出血或其他原因死亡，晚期可进展为造血功能衰竭或者转化为白血病。难治性贫血治疗方法有支持治疗、免疫调节治疗、去甲基化药物、化疗、免疫抑制治疗等。难治性贫血疾病异质性大，临床预后差异较大。
就诊科室
血液病科
病因
难治性贫血分为原发性与继发性，前者原因不明，常发生于50岁以上老年人。继发性多发生于年轻人，可能与从事风险职业如接触化学毒物、电离辐射等职业，化工原料的接触，放射性核素、苯类有机溶液密切接触有关；还可继发于恶性血液病和其他实体瘤放疗或化疗后。
常见症状
乏力、皮肤黏膜苍白是难治性贫血最常见的临床表现，常为患者就医的原因，可持续数月至数年。
一般症状
绝大多数病例有头昏、衰弱、乏力和活动后呼吸困难，在老年患者中可能与心衰和肺脏疾病相混淆，或导致原有的心肺疾患的进一步恶化。部分病例可有体重减轻、恶心、上腹不适和关节疼痛等。
其他症状
体征
血象
常见一系或多系血细胞减少，如贫血、血小板减少或中性粒细胞、单核细胞减少，或全血细胞减少，可见病态造血的形态学异常。
骨髓象
骨髓增生活跃或明显活跃，少数低下，骨髓涂片至少有两系血细胞呈病态造血。骨髓活检可见前体细胞异常定位及骨髓网硬蛋白纤维增多。
细胞染色体检查
约半数的患者可以发现染色体有异常改变。
诊断
诊断标准：至少满足以下两个必要条件和一个确定标准。
必要标准
持续（≥6月）一系或多系血细胞减少：红细胞（Hb＜110g/L）；中性粒细胞（ANC＜1.5×10⁹/L）；血小板（BPC＜100×10⁹/L）。排除其他可以导致血细胞减少和病态造血的造血及非造血系统疾患。
确定标准
辅助标准（用于符合必要标准，未达确定标准，临床呈典型骨髓增殖异常综合征表现者）
流式细胞术显示骨髓细胞表型异常，提示红细胞系或/和髓系存在单克隆细胞群。单克隆细胞群存在明确的分子学标志：HUMARA（人类雄激素受体）分析，基因芯片谱型或点突变（如RAS突变）。骨髓或/和循环中祖细胞的CFU集落形成显著和持久减少。
鉴别诊断
众多血液病，包括巨幼细胞性贫血、红白血病、慢性髓细胞白血病、先天性红细胞生成异常性贫血，以及实体瘤骨髓移植时，骨髓内均可出现病态造血改变，需要与难治性贫血进行鉴别。
治疗
难治性贫血的治疗以支持治疗和姑息治疗为主，积极治疗骨髓增生异常综合和征，异基因造血干细胞移植是根治措施。
支持治疗
输血：部分患者贫血严重，需要长期红细胞输注；血小板减少有出血症状时需输注血小板。GM-CSF或G-CSF：用于中性粒细胞缺乏患者。红细胞生成素（EPO）：输血依赖相对低危组的MDS患者可采用EPO±G-CSF。祛铁治疗：对红细胞输注依赖的患者定期监测血清铁蛋白（SF）水平、评价铁超负荷程度。多次输血铁负荷增高的患者可以考虑祛铁治疗，祛铁治疗可以有效降低SF水平及器官中的铁含量。常用的祛铁药物有去铁胺和地拉罗司等。
免疫调节治疗
沙利度胺：可以抑制T细胞克隆性增殖，与沙利度胺对骨髓抑制因子表达修饰、免疫调节及骨髓内血管新生有关。来那度胺：通过激活T淋巴细胞及NK细胞来增强细胞免疫及抑制性炎症因子和促红细胞系分化等起到治疗作用。
去甲基化药物
化疗
相对高危组尤其是原始细胞比例增高的患者预后差，标准AML诱导方案完全缓解率低，尤其是高龄患者无法耐受，小剂量阿糖胞苷的缓解率为30%左右，预激方案为小剂量阿糖胞苷（10mg/m²，每12小时1次皮下注射×14d）的基础上加用G-CSF,同时联合阿柔比星或者高三尖杉酯碱或者去甲氧柔红霉素。
异基因骨髓移植（ALLO HSCT）
这是唯一能治愈难治性贫血的方法。年龄＜65岁、伴有严重血细胞减少、经其他治疗无效的中低危患者或者年龄＜65岁的相对高危组难治性贫血患者如果有合适的骨髓捐献者，可考虑骨髓移植。
免疫抑制治疗
临床常用的是环孢素A。
危害
部分患者在病程中可能由于感染、出血或其他原因死亡，晚期可进展为造血功能衰竭或者转化为白血病。绝大多数病例有头昏、衰弱、乏力和活动后呼吸困难，在老年患者中可能与心衰和肺脏疾病相混淆，或导致原有的心肺疾患的进一步恶化。