遗传性高胆红素血症

遗传性高胆红素血症是一种先天性胆红素代谢障碍导致血胆红素增高的消化系统疾病。遗传性高胆红素血症常发生在新生儿、婴幼儿及青少年时期。临床上依据遗传性高胆红素血症病因的不同，将本病分为四类：吉尔伯特综合征、克里格勒-纳贾尔综合征、杜宾-约翰逊综合征和罗托综合征。遗传性高胆红素血症是由于遗传基因异常，导致肝细胞对胆红素代谢过程出现障碍而导致的。大多数遗传性高胆红素血症患者一般情况良好，多无自觉症状，常表现为持续波动的皮肤和白眼球发黄，预后较好。其中克里格勒-纳贾尔综合征又称先天性非梗阻性非溶血性黄疸或伴葡萄糖醛酸基转移酶缺乏的先天性非溶血性黄疸，属少见病，预后不良，轻型患者或可存活到成年。遗传性高胆红素血症的主要治疗方法是使用药物或采用光疗、血浆置换等降低血清胆红素浓度，预防胆红素脑病。遗传性高胆红素血症最危险的并发症，就是因胆红素升高造成的胆红素脑病或其后遗症。预后与多方面因素有关，早期、规范治疗，有利于取得满意的治疗效果。

新生儿科或儿科，消化内科、血液科或内科

遗传性高胆红素血症多与遗传因素或基因突变有关。遗传因素或基因突变造成患者先天性胆红素代谢障碍，胆红素在体内堆积无法排除从而导致遗传性高胆红素血症形成。遗传性高胆红素血症常见于：有遗传性高胆红素血症家族遗传史。新生儿、婴幼儿及青少年。有间歇性黄疸者。

大多数遗传性高胆红素血症典型症状是慢性或间歇性黄疸，少部分新生儿在出生后1～4天即有显著黄疸，严重者可表现出胆红素脑病的表现。

全身皮肤及白眼球皆黄。慢性或间歇性。

发生胆红素脑病者出现肌肉痉挛和强直、惊厥甚至全身肌肉紧绷使身体向背侧弯屈等。

确诊遗传性高胆红素血症主要根据病史及症状，体格检查和辅助检查。血液检查血清总胆红素水平是遗传性高胆红素血症首选的检查方法，血清总胆红素水平升高是遗传性胆红素血症的主要表现。身体检查检查皮肤和眼球发黄情况，有无肝脾大。其他医生还可能做血常规、肝功能、肝炎抗原检测、B超、肝穿刺活组织病理检查等。

医生诊断遗传性高胆红素血症，主要依据家族史、病史及症状、身体检查和辅助检查。有家族史。患者一般状况良好，无明显症状。常表现为慢性间歇性或波动性轻度黄疸。体格检查除轻度黄疸外，无其他异常体征。其他辅助检查无明显异常；除外其他肝性疾病。有条件的可以做基因序列或基因突变检测。

一些其他疾病也可能会出现总胆红素水平升高，黄疸等症状，容易与遗传性高胆红素血症混淆，这些疾病有脂肪肝、酒精中毒、慢性胆囊炎、肝硬化及病毒性肝炎和溶血性、肝细胞性、梗阻性黄疸等；其中克里格勒-纳贾尔综合征需与感染、新生儿ABO溶血病、Rh溶血病等所引起的新生儿溶血性黄疸鉴别。如果出现上述类似的表现，需要及时去医院就诊，请医生进行检查和诊断。医生主要通过血液检查及其他辅助检查排除其他疾病，做出诊断。

患者一般无明显症状，无需特殊治疗；对于有症状和（或）有并发症的遗传性高胆红素血症者，主要旨在降低血清总胆红素浓度，预防胆红素脑病，其中克里格勒-纳贾尔综合征预后较差。主要治疗方法如下。

血浆置换：降低血清非结合胆红素浓度，防止脑组织损伤和胆红素脑病。光照治疗：维持血清胆红素浓度在安全范围内。静脉注射锡原卟啉：疗效较好。

苯巴比妥治疗：长期持续给药，降低血清胆红素浓度，改善症状，延长患儿生存期。光照治疗：有一定效果，但疗效随年龄增长而降低。避免使用非甾体抗炎药：防止血清非结合胆红素增加而诱发胆红素脑病。

慢性间歇性或波动性黄疸等症状反复发作，会影响生活和工作。因非结合胆红素对脑组织有亲和力，部分患儿可并发胆红素脑病。其中少数患克里格勒-纳贾尔综合征者预后较差，应用光照疗法和换血疗法之前，多数Ⅰ型患儿在出生后18个月内死于胆红素脑病或其后遗症，少数患儿不出现胆红素脑病，存活到青春期后，但仍有死于核黄疸可能。Ⅱ型预后比Ⅰ型好，轻型患者或可存活到成年。

遗传性高胆红素血症一般无明显症状，无需特殊治疗；对于有症状和（或）有并发症的遗传性高胆红素血症，主要旨在降低血清总胆红素浓度，预防胆红素脑病。除少数患克里格勒-纳贾尔综合征者预后较差外，早期规范的治疗能够取得满意的治疗效果。

本病为遗传性或基因突变性疾病，无特殊的预防手段。遗传性高胆红素血症患者应积极控制血清总胆红素水平，预防胆红素脑病等并发症。避免疲劳、情绪波动、饥饿、感染、发热、手术、酗酒、妊娠诱发而加重黄疸。每年进行一次体检，以便于及早发现遗传性高胆红素血症。