肿瘤恶病质

肿瘤恶病质（Cancer cachexia）是恶性肿瘤患者的主要并发症，是一种引发患者全身代谢紊乱、进行性肌肉及脂肪消耗、体重下降、全身脏器进行性衰竭为特征的消耗综合征。在晚期肿瘤患者中，肿瘤恶病质的发生率高达50%-80%，约20%的肿瘤患者直接死于肿瘤恶病质。肿瘤恶病质的发生不仅削弱了化疗、放疗效果，缩短生存期，同时严重影响患者生存质量。^[1][2]

癌性厌食/恶病质综合征发病率高。在中国，I期到IV期肿瘤患者的恶病质患病率从27%到41%不等，肿瘤整体恶病质患病率高达37%。癌性厌食/恶病质综合征严重影响患者抗肿瘤治疗的疗效和依从性，缩短患者总生存，需要积极治疗。^[1]

炎症是癌症恶病质的关键标志之一。癌细胞通过分泌可溶性因子（细胞因子、趋化因子和激素）以及细胞外囊泡和颗粒（EVP）诱导全身性炎症。之前的研究已经确定了几种炎症细胞因子作为胰腺癌肌肉萎缩的调节因子，例如IL-1、IL-6、IL-8和TNF-α。

肿瘤恶病质是可被早期发现，并可进行有效干预的，而当其发展至晚期，抗肿瘤治疗及营养治疗均很难见效。因此，对恶液质进行分期很重要。按照病程，将肿瘤恶液质分为3期：恶液质前期、恶液质期、恶液质难治期。目前比较公认的分期标准为：

1）恶液质前期：表现为厌食和代谢改变，6 个月内无意识体质量减轻≤5%；

2）恶液质期：6 个月内无意识体质量减轻>5%（排除单纯饥饿）；或 BMI<20 kg/m2（中国人为BMI<18.5 kg/m2），6 个月内体质量减轻>2%；或四肢骨骼肌指数符合肌肉减少症诊断标准（男性<7.26 kg/m²；女性<5.45 kg/m²），同时体质量减轻>2%；常有摄食减少或系统性炎症；

3）难治期/顽固性恶液质期：肿瘤持续进展，对治疗无反应；分解代谢活跃，体质量持续减轻无法纠正。必须指出，在此分期中，对难治性恶液质的诊断标准尚无共识。

肿瘤恶病质作为肿瘤患者常见症状之一，严重困扰肿瘤患者的身心健康。在肿瘤的全程管理的过程中，采取有效措施刺激患者的食欲，提升患者的生存质量已成为癌症治疗的一个重要内容。

肿瘤恶病质常见于晚期进展期肿瘤，但是肿瘤生长的早期阶段恶病质就可能已出现，因此，对恶病质的早期发现和干预是防止其恶化的最关键手段。肿瘤恶病质的发病背景复杂，缺乏标准治疗模式，临床常采用个体化多学科综合治疗模式，针对可控病因进行治疗，适当增加锻炼，营养治疗，心理支持治疗，药物干预治疗等。

甲地孕酮能有效改善食欲、食物摄入量、体重以及有时出现的恶心和呕吐，是改善癌性厌食和治疗癌性厌食/恶病质综合征的一线药物干预方案。甲地孕酮作为一种天然类固醇激素黄体酮的合成衍生物，其在水中的溶解度非常低，为2 μg/ml，属于BCS II类药物。因此，为保证有效性，上一代普通剂型甲地孕酮需伴随高脂高热饮食方（30分钟内食用完含800-1000卡路里热量，其中50%热量源自脂肪的饮食）以帮助吸收，给患者和临床获益带来巨大的挑战。

研究显示，服用高浓度纳米晶体甲地孕酮口服混悬液对比普通剂型甲地孕酮，患者平均体重显著增加的时间由14天缩短至3天，且患者12周平均体重显著增加5.4公斤，是其他剂型的1.5倍。进一步研究表明，患者体重的增加中有40%归因于肌肉的增长，有60%则源于脂肪的增加。

全新一代甲地孕酮美适亚®采用纳米晶体工艺升级，用于治疗获得性免疫缺陷综合征的厌食症，以及获得性免疫缺陷综合征及癌症患者恶病质引起的体重明显减轻。其于2021年获NMPA批准上市，已被《CSCO肿瘤恶病质诊疗指南（2021）》直接推荐。

与单纯的营养不良不同，恶液质（恶病质）也与代谢异常有关。肿瘤相关基因的过度表达导致引起分解代谢的介质增加，同时癌症引发的炎症可以产生促炎细胞因子。肿瘤恶液质（肿瘤恶病质）患者代谢异常的主要特点：能量消耗增加、蛋白质和（或）脂肪分解增加和蛋白质合成减少等，其主要机制可能涉及包括神经-内分泌激素失调、炎症及炎症因子[肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）、白介素（interleukins，ILs）]、特殊代谢因子（脂肪动员因子）和蛋白水解诱导因子等。

（1）无节食条件下，6个月内体重下降>5%；

（2）BMI<20和任何程度的体重下降>2%；

（3）四肢骨骼肌量指数符合肌肉减少症标准（男性<7.26kg/㎡，女性<5.45kg/㎡）及任何程度的体重下降>2%。

肿瘤恶病质是恶性肿瘤晚期常见的并发症，其危害主要体现在以下几个方面：

1.严重营养不良和体重减轻

2.身体机能衰退

3.免疫力低下

4.治疗耐受性差

5.生活质量下降

6.预后不良

7.医疗资源消耗增加

①饮食干预

②营养支持疗法

③运动康复

④心理疏导和社会支持

⑤药物治疗

⑥中医恶病质治疗