甲钴胺

治疗周围神经病类药

甲钴胺

甲钴胺（Mecobalamin）是治疗周围神经病类药，[0]为内源性的辅酶B12的一种。[1]甲钴胺可用于治疗多种外周末梢神经代谢功能障碍和自主神经病变，维生素B12缺乏所致巨幼细胞贫血。[1]甲钴胺的不良反应有：口服给药偶尔见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等；注射给药偶见皮疹、头痛、出汗、发热等；[1]可引起血压下降、呼吸困难等严重过敏反应。[3]对于特殊人群，如妊娠期及哺乳期妇女用药尚不明确。[3] 在使用甲钴胺需注意避免同一部位反复注射；避开神经分布密集部位；针扎入时，如有剧痛、血液逆流的情况，应立即拔出针头，换部位注射等。[3]

甲钴胺（Mecobalamin）是治疗周围神经病类药，[1]为内源性的辅酶B12的一种。[2]甲钴胺可用于治疗多种外周末梢神经代谢功能障碍和自主神经病变，维生素B12缺乏所致巨幼细胞贫血。[2]

甲钴胺的不良反应有：口服给药偶尔见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等；注射给药偶见皮疹、头痛、出汗、发热等；[2]可引起血压下降、呼吸困难等严重过敏反应。[4]对于特殊人群，如妊娠期及哺乳期妇女用药尚不明确。[4] 在使用甲钴胺需注意避免同一部位反复注射；避开神经分布密集部位；针扎入时，如有剧痛、血液逆流的情况，应立即拔出针头，换部位注射等。[4]

甲钴胺常见剂型为片剂、胶囊剂、注射剂。[2]甲钴胺已纳入国家医保，为医保乙类。[4]

适应证

用于治疗多种外周末梢神经代谢功能障碍和自主神经病变。[2]治疗维生素B12缺乏所致巨幼细胞贫血。[2]

用法与用量

口服：成人一次500微克，一日3次。[2]肌内注射 ：①神经病变：一次500微克，隔日一次；②巨幼细胞贫血：一次500微克，隔日1次，给药2个月后改为维持治疗，一次500微克，每1~3个月一次。[2]静脉注射： 同“肌内注射”。[2]

制剂与规格

甲钴胺片：500微克。[2]甲钴胺胶囊：500微克。[2]甲钴胺注射液：500微克。[2]

药理机制

甲钴胺是一种内源性的辅酶B12，参与一碳单位循环，在由同型半胱氨酸合成蛋氨酸的转甲基反应过程中发挥重要作用。动物实验发现该药物比氰qíng钴胺易于进入神经元细胞器，参与脑细胞和脊髓神经元胸腺嘧啶核苷的合成，促进叶酸的利用和核酸代谢，且促进核酸和蛋白质合成作用较氰钴胺强。[2]

该药物能促进轴突运输功能和轴突再生，使链脲霉素诱导的糖尿病大鼠坐骨神经轴突骨架蛋白的运输正常化，对阿霉素、丙烯酰胺、长春新碱等药物引起的神经退变及自发性高血压大鼠神经疾病引起的神经退变具有抑制作用。[2]

在大鼠组织培养中发现该药物可以促进卵磷脂合成和神经元髓鞘形成。该药物能通过提高神经纤维兴奋性恢复终板电位诱导，从而使给予胆碱缺乏饲料的大鼠脑内乙酰胆碱恢复到正常水平。[2]

药代动力学

健康人一次口服120微克、500微克，无论哪个剂量，均在给药后3小时达到最高血药浓度，其吸收呈剂量依赖性。服药后8小时，尿中总维生素B12的排泄量为用药后24小时排泄量的40%~80%。[2]

健康人一次肌内注射以及静脉注射甲钴胺（CH3-B12）500微克，达到最高血清中总维生素B12浓度的时间（tmax）分別是：肌内注射为（0.9±0.1）小时，静脉注射为给药后0~3分钟；最高血清中总维生素B12浓度增加部分（除去内源性血清总维生素B12）（ΔCmax）各自为22.4ng/ml和85.0ng/ml。[2]

不良反应

口服给药偶尔见食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等；少见过敏反应如皮疹等。[2]注射给药偶见皮疹、头痛、出汗、发热等。[2]可引起血压下降、呼吸困难等严重过敏反应。[4]

药物过量

尚无用药过量的报道。如出现药物过量应进行对症和支持治疗。[6]

药物相互作用

与其他药物合用时不影响该药物吸收。[7]

特殊人群用药

妊娠期及哺乳期妇女用药尚不明确。[4]老年患者因身体功能减退，应酌情减少剂量。[4]

注意事项

避免同一部位反复注射；避开神经分布密集部位；针扎入时，如有剧痛、血液逆流的情况，应立即拔出针头，换部位注射。[4]如果服用1个月以上无效，则无须继续服用。[4]长期接触汞的病人，不宜大量服用。[8]

禁忌证

对该药物过敏者禁用。[2]

历史

20世纪的前20余年间，在北美和欧州的许多大城市的医院里，常见到一种神秘的致死性贫血病，他们血液中的红细胞数仅及正常人的1/3或更少，各种治疗方法都无效，常在1~3年内死亡，这种病被称为恶性贫血。[9]

最初科学家发现服用全肝可控制恶性贫血症状，经20年的研究，直到1948年科学家才从肝脏中分离出一种具有控制恶性贫血效果的红色晶体物质，命名为维生素B12。[10]

维生素B12为含钴复合物，[11]甲钴胺是维生素B12的第4代产品，因在中央钴分子上结合了一个甲基基团，所以在同型半胱氨酸（Hcy）生成蛋氨酸的过程中不需经过活化而直接起辅酶作用。[12]

早在20世纪80年代，日本学者以氰钴胺为起始原料通过化学合成法成功合成了甲钴胺。中国于2003年开始生产，一般以氰钴胺为起始原料经还原，甲基化反应合成甲钴胺，中国各家的生产工艺基本一致。[13]

使用情况

1978年4月，日本尼普罗株式会社（ニプロ株式会社）获批上市甲钴胺注射液，商品为甲钴胺注射液500微克（メコバラミン注500μg），批准文号：22500AMX00801。[14]

1987年10月，日本东和制药株式会社获批上市甲钴胺片，商品名为甲钴胺片 500“Towa”（メコバラミン錠500「トーワ」），批准文号为（61AM）4409。[15]

2013年6月，日本株式会社阳进堂获批上市甲钴胺片，商品名为甲钴胺片 500μg“YD”（メコバラミン錠500μg「YD」），批准文号为22500AMX00489。[16]

2020年5月，中国扬子江药业集团南京海陵药业有限公司上市甲钴胺片，商品名为奇信，批准文号：国药准字H20052325。[17]

2022年7月，中国北京春风药业有限公司上市甲钴胺胶囊，商品名为洛唐，批准文号：国药准字H20060828。[18]

化学信息

化学名称：Coα-[α-（5，6-二甲基苯并咪唑基）]-Coβ-甲基钴酰胺[1]

化学结构式：

甲钴胺化学结构式
甲钴胺化学结构式

分子式：C63H91CoN13O14P[1]

分子量：1344.40[1]

性状：该药物为深红色结晶或结晶性粉末；有引湿性。[1]

稳定性：该药物对光照尤其敏感，见光易分解，在自然光下放罝jū20分钟完全转化为羟钴胺。[13]

水溶性：该药物在水或乙醇中略溶，在乙腈、丙酮或乙醚中几乎不溶。[1]

专利

1976年7月9日，日本三共株式会社（SANKYO CO LTD）申请专利：光稳定性甲钴胺或钴胺注射液的制备。申请号：JP8161176A。该专利在1981年6月26日获得授权。[19]

1979年2月27日，日本卫材株式会社（EISAI CO LTD）申请专利：免疫调节剂，申请号：JP2130379A。专利中提到把甲钴胺作为有效成分生产免疫调节剂，用作治疗由于免疫功能异常引起的癌症和传染病的药剂。该专利在1989年6月28日获得授权。[20]

参考资料 20

  1. 参考 1
  2. 参考 2
  3. 国家医疗保障 — 国家医保服务平台
  4. 参考 4
  5. 甲钴胺 — 中国医药信息查询平台
  6. 参考 6
  7. 参考 7
  8. 参考 8
  9. 参考 9
  10. 参考 10
  11. 参考 11
  12. https://d.wanfangdata.com.cn/Periodical/ChlQZXJpb2RpY2FsQ0hJTmV3UzIwMjMwODMxEg16Z3lmMjAwNTA5MDIyGghjcDJjc3V2dA%3D%3D
  13. 参考 13
  14. 医疗用医薬品 : メコバラミン — Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
  15. 医疗用医薬品 : メコバラミン — Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
  16. 医疗用医薬品 : メコバラミン — Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes
  17. 国产药品 ——“国药准字H20052325”基本信息 — 国家药品监督管理局
  18. 国产药品 ——“国药准字H20060828”基本信息 — 国家药品监督管理局
  19. 参考 19
  20. 参考 20
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