淋巴管肌瘤病

淋巴管肌瘤病是一种主要发生于育龄期女性的罕见肺部疾病。淋巴管肌瘤病病例均为女性，而且以育龄期女性为主。淋巴管肌瘤病的病因不明，发病机制主要与基因突变有关。淋巴管肌瘤病早期症状轻微，病程中可出现反复发生的气胸和乳糜胸，主要表现为呼吸困难、咯血和胸痛等。淋巴管肌瘤病目前没有有效的治疗手段，主要是改善呼吸困难症状，预防和控制并发症。淋巴管肌瘤病最常见的并发症包括气胸、乳糜胸和肾血管肌脂瘤。局灶性的LAM病变切除后可长期生存，广泛累及肺实质者，常在1～10年内因发生肺功能不全而导致患者死亡。

呼吸内科、内科、心胸外科

淋巴管肌瘤病的病因不明，发病机制主要与基因突变有关。

淋巴管肌瘤病早期症状轻微，病程中可出现反复发生的气胸和乳糜胸，主要表现为呼吸困难、咯血和胸痛等。早期患者常活动耐力差。随疾病发展呼吸困难逐渐明显并进行性加重。反复发生自发性气胸、乳糜胸。

确诊淋巴管肌瘤病主要依靠影像学检查及病理学检查。

患者的胸片不能显示肺部囊性改变，仅可显示透亮度增加。出现胸膜并发症时可显示气胸和胸腔积液。

胸部高分辨CT对于淋巴管肌瘤病有较高的诊断价值，典型的影像改变具有诊断意义。普通胸部CT在显示淋巴管肌瘤病肺部改变时敏感性不如胸部高分辨CT。

腹腔CT或其他影像检查（B超或MRI）可以了解有无腹部肿瘤。

特殊的病理改变是本病的重要诊断依据。

育龄期妇女。活动后呼吸困难、反复发生自发性气胸或咳嗽、血痰、胸痛、乳糜胸腹水等。肺功能改变为阻塞性通气功能障碍及低氧血症。胸部高分辨CT显示肺内弥漫性均匀分布的大小不一的薄壁囊性气腔。可有肾脏实质性肿块或后腹膜、盆腔淋巴结肿大。肺组织活检病理检查显示肺间质、支气管、血管和淋巴管周围未成熟的平滑肌异常增生，免疫组化显示黑色素瘤相关抗原HMB45阳性。

欧洲呼吸病学会2010年的淋巴管肌瘤病诊断和治疗指南对淋巴管肌瘤病提出了诊断标准。确诊淋巴管肌瘤病具有特征性或符合性的胸部高分辨CT表现，肺活检符淋巴管肌瘤病病理标准；或具有特征性的胸部高分辨CT表现，同时具有以下任何1项：肾血管肌脂瘤、胸腔或腹腔乳糜积液、淋巴管平滑肌瘤或淋巴结受累、或结节性硬化症。拟诊淋巴管肌瘤病具有特征性的胸部高分辨CT表现和符合淋巴管肌瘤病的临床病史；或具有符合性的胸部高分辨CT表现，同时具有以下任何1项：肾血管肌脂瘤、或胸腔或腹腔乳糜积液疑诊淋巴管肌瘤病。疑诊淋巴管肌瘤病仅具有特征性或符合性的胸部高分辨CT表现，而缺乏其他证据。

淋巴管肌瘤病可分为两类，即散发的淋巴管肌瘤病（S-LAM）和合并结节性硬化症的淋巴管肌瘤病（TSC-LAM）。散发的淋巴管肌瘤病发生的是体细胞突变一般不会遗传给后代。结节性硬化症是一种常染色体显性遗传性疾病，合并结节性硬化症的淋巴管肌瘤病遗传给后代的可能性较大。

淋巴管肌瘤病没有明确分期。

淋巴管肌瘤病表现为呼吸困难、自发性气胸等症状，需与哮喘、COPD、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、特发性气胸、肺朗格汉斯细胞增多症，淋巴细胞间质性肺炎，肺气肿，结缔组织相关性疾病和Birt-Hogg Dube综合征等相鉴别。如果出现上述类似的症状，需要及时去医院就诊，请医生进行检查和诊断。医生主要通过影像学检查及组织病理学检查排除其他疾病，做出诊断。

淋巴管肌瘤病目前没有有效的治疗手段，主要是改善呼吸困难症状，预防和控制并发症。

气道阻塞者吸入支气管扩张剂可改善气急症状。发生气胸、胸腔积液时给予相应的抽气、抽水治疗或胸腔切开闭式引流。反复发生气胸或胸腔积液不能控制者，有必要行胸腔镜下胸膜固定术，但胸膜固定术有可能增加肺移植时手术难度，以及围术期出血。乳糜胸腹水者，建议用低脂或无脂饮食。

肺移植术被认为是治疗本病最有希望的手段，已经成功地应用于晚期患者，有单肺及双肺移植，5年成活率达65％。但有报道移植成功的供体肺脏也发生了复发。

mTOR抑制剂（西罗莫司、依维莫司）目前被认为是治疗淋巴管肌瘤病的有效药物，已在多国获批临床适应证。对于肺功能迅速下降、合并乳糜胸腔积液、巨大血管平滑肌脂肪瘤（AML）的淋巴管肌瘤病患者推荐尽早使用mTOR抑制剂。

淋巴管肌瘤病被认为是雌激素依赖性疾病，故孕激素或抗雌激素治疗曾被用于临床，但疗效并不确切。

国外尚有用金属蛋白酶抑制剂、血管生成抑制剂（贝伐单抗）、羟氯喹、他汀类等治疗本病，但还处于临床试验中。

呼吸困难等症状影响工作和生活。常并发自发性气胸、乳糜胸腹水。晚期可出现肺心病和呼吸衰竭。

淋巴管肌瘤病属于基因突变类疾病，可遗传，一般不发生转移。

本病预后较差。近年随着对疾病的认识及mTOR抑制剂应用于本病，其预后有较大改善，近年报道的生存时间较前明显延长，在非肺移植患者中10年生存期为86％，从症状出现后平均生存期为29年。

本病属于基因突变型疾病，尚无有效的预防手段。