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李家大，1971年8月出生于湖南省衡南县，毕业于兰州大学。现任中南大学生命科学学院副院长，分管人才引进和国际交流合作。他同时也是中南大学生命科学学院细胞生物学系的主任。李家大是湖南省“芙蓉学者”特聘教授和教育部“新世纪优秀人才”。
教育经历
1989.9-1993.6，兰州大学生物系生物化学专业，理学学士
1996.9-2001.6，中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所，理学博士
工作经历
1993.7-1996.8，南华大学衡阳医学院生物化学教研室，助教
2001.11-2009.6，美国加州大学尔湾分校，博士后
2009.7-，中南大学生命科学学院，教授
现任中南大学生命科学学院副院长，分管人才引进和国际交流合作[1]
研究方向
神经发育障碍的遗传调控机制。[1]
研究简介
生物节律与睡眠的神经生物学基础及其与疾病的关系：从细菌到哺乳动物都存在一个接近24小时的生物节律（Circadian Rhythm），调控了睡眠，代谢，激素分泌等各项生理功能。生物节律的紊乱可导致睡眠障碍、代谢综合征、精神疾病以及肿瘤等多种疾病。我们利用转基因/基因敲除小鼠，研究生物节律与睡眠的神经生物学基础，并且探讨生物节律与肿瘤、精神疾病的关系。
孤独症小鼠模型的建立与表型分析：孤独症(Autism)，又称自闭症，是一种严重影响儿童健康的神经发育性障碍疾病。现在已经发现了许多与孤独症相关的基因，但是其致病机制并不完全清楚。我们利用CRISPR/Cas9基因组编辑技术制备了一些孤独症相关基因的敲除/敲入小鼠模型，在行为学、形态学、以及电生理水平分析这些小鼠的表型，以期阐明孤独症的发病机制。
GnRH缺陷疾病的致病机制：下丘脑促性腺激素释放激素（gonadotropin-releasing hormone，GnRH）是一种含有10 个氨基酸的激素，通过与垂体中的GnRH 受体结合， 调控垂体中促黄体激素和促卵泡激素的分泌,从而调控精子/卵子生成、青春期发育、更年期、月经周期、生育。GnRH的缺陷（神经元数量、分泌或者信号转导缺陷）将引起性腺发育不良，我们通过高通量测序技术筛选新的致病基因，同时也在细胞和动物水平研究一些已知致病基因的功能。
代表性论文
（*通讯作者）
1. Liu D, Xie Z, Gu P, Li X, Zhang Y, Wang X, Chen Z, Deng S, Shu Y, Li JD*. Cry1Δ11 mutation induces ADHD-like symptoms through hyperactive dopamine D1 receptor signaling. JCI Insight, 2023 Aug 22;8(16):e170434. doi: 10.1172/jci.insight.170434. [构建和分析了Cry1Δ11 基因敲入小鼠模型，揭示了多动症的发病新机制和治疗新靶点]
2. Zhang J#, Cai F#, Lu R, Xing X, Xu L, Wu K, Gong Z, Zhang Q, Zhang Y, Xing M, Song W*, Li JD*. CNTNAP2 intracellular domain (CICD) generated by γ-secretase cleavage improves autism-related behaviors. Signal Transduct Target Ther. 2023 Jun 5;8(1):219. doi: 10.1038/s41392-023-01431-6.[发现自闭症致病蛋白CNTNAP2发挥作用的一种新机制]
3. Li D, Li F, Meng L, Wei H, Zhang Q, Jiang F, Chen DN, Li W*, Tan YQ*, Li JD*. RNF216 regulates meiosis and PKA stability in the testes. FASEB J. 2021 Apr;35(4):e21460. doi: 10.1096/fj.202002294RR.[通过小鼠模型研究，发现RNF216导致无精症的机制]
4. Lu R, Dong Y, Li JD*. Necdin regulates BMAL1 stability and circadian clock through SGT1-HSP90 chaperone machinery. Nucleic Acids Res, 2020, doi: 10.1093/nar/gkaa601.[发现Prader-Willi综合征致病基因Necdin调节昼夜节律的分子机制]
5. Men M, Wang X, Wu J, Zeng W, Jiang F, Zheng R*, Li JD*. Prevalence and associated phenotypes of DUSP6, IL17RD and SPRY4 variants in a large Chinese cohort with isolated hypogonadotropic hypogonadism. J Med Genet. 2020. doi: 10.1136/jmedgenet-2019-106786.[系统分析了中国IHH患者中DUSP6等基因的突变频率及基因型-表型的关系，确定DUSP6为一个IHH重要致病基因]
6. Li JD#, Wu J#, Zhao Y#, Wang X, Jiang F, Hou Q, Chen DN, Zheng R, Yu R, Zhou W, Men M*. Phenotypic spectrum of idiopathic hypogonadotropic hypogonadism patients with CHD7 variants from a large Chinese cohort. J Clin Endocrinol Metab. 2019. doi: 10.1210/clinem/dgz182.[系统分析了中国IHH患者中CHD7基因的突变频率及基因型-表型的关系，鉴定到一系列CHD7携带者特有的内表型]
7. Zhao Y#, Wu J#, Jia H, Wang X, Zheng R, Jiang F, Chen DN, Chen Z*, Li JD*. PROKR2 mutations in idiopathic hypogonadotropic hypogonadism: selective disruption of the binding to a Gα-protein leads to biased signaling. FASEB J. 2019; 33(3): 4538-4546. doi: 10.1096/fj.2018-01.[系统分析了中国IHH患者中PROKR2基因的突变频率及突变对功能的影响]
8. Li X, Shi L, Zhang K, Wei W, Liu Q, Mao F, Li J, Cai W, Chen H, Teng H*, Li J*, Sun Z*, CirGRDB: a database for the genome-wide deciphering circadian genes and regulators. Nucleic Acids Res. 2018; 46(D1): D64-D70. doi: 10.1093/nar/gkx944.[构建了一个系统分析昼夜节律基因调控的数据库CirGRDB,方便研究人员分析特定基因的节律及其调节模式]
9. Chen DN, Ma YT, Liu H, Zhou QY, Li JD*. Functional Rescue of Kallmann Syndrome-associated Prokineticin Receptor 2 (PKR2) Mutants Deficient in Trafficking. J Biol Chem. 2014; 289(22): 15518-15526.[开发了一个小分子药物，可以挽救部分卡尔曼相关PROKR2突变的功能]
10. Peng Z, Tang Y, Luo H, Jiang F, Yang J, Sun L, Li JD*. Disease-causing Mutation in PKR2 Receptor Reveals a Critical Role of Positive Charges in the Second Intracellular Loop for G-protein Coupling and Receptor Trafficking. J Biol Chem. 2011; 286(19): 16615-22. doi: 10.1074/jbc.M111.223784.[通过研究一个卡尔曼相关的PROKR2突变，提出GPCR第二个胞内环在信号转导中的重要作用]
11. Li JD, Hu WP, Zhou QY*. Disruption of the circadian output molecule prokineticin 2 results in anxiolytic and antidepressant-like effects in mice. Neuropsychopharmacology. 2009; 34(2): 367-73. doi: 10.1038/npp.2008.61.[发现敲除昼夜节律调节基因PK2导致小鼠出现抗焦虑和抗抑郁的表型]
12. Li JD, Hu WP, Boehmer L, Cheng MY, Lee AG, Jilek A, Siegel JM, Zhou QY*. Attenuated Circadian Rhythms in Mice Lacking the Prokineticin 2 Gene. J Neurosci. 2006, 26(45): 11615-23.[敲除PK2基因导致小鼠昼夜节律异常]
13. Ng KL, Li JD, Cheng MY, Leslie FM, Lee AG, Zhou QY*. Dependence of olfactory bulb neurogenesis on prokineticin 2 signaling. Science, 2005, 308 (5730): 1923-7.[发现PK2在神经干细胞从SVZ迁移到嗅球中发挥了不可替代的作用][1]