何川

何川（Chuan He），1972年出生于中国贵州清镇，先后从中国科学技术大学、美国麻省理工学院和哈佛大学毕业，芝加哥大学John T. Wilson讲席教授、芝加哥大学化学系教授、“RNA表观遗传学”发起人^{[1][4][3][6][8]}。

1989至2000年，他陆续进入中国科学技术大学应用化学系和美国麻省理工学院化学系学习，最终获得理学博士学位^[4][1]。此后两年，他在美国哈佛大学化学系以博士后身份从事研究，并于2002年成为美国芝加哥大学化学系的助理教授^[1]。2008至2010年间，他迅速从美国芝加哥大学化学系副教授晋升教授，打破芝加哥大学理学院两年半的升职记录^[1][4][5]。2010年，他在《Nat. Chem. Bio.》杂志上首次提出了“RNA表观遗传学”的概念^[8]。2013年，他成为霍华德.休斯医学研究所（HHMI）的研究员，且是唯一一位入选的华人科学家^[6][4]。次年，他开始担任芝加哥大学John T. Wilson讲座教授^[2][6]。2020年1月，他与合作团队在《科学》杂志上首次揭示了关于RNA的m6A甲基化修饰调控染色质状态和转录活性的重要机制^[8]。

截至2023年9月，何川已发表超300篇SCI学术论文^[9]，并在国际权威学术期刊（Nature、Science、Cell等）发表研究文章70余篇^[5]。此外，他还获得了沃尔夫化学奖、保罗·马克斯癌症研究奖、美国化学学会阿克伦分会奖、W.M.Keck基金会杰出医学青年学者、美国塞尔学者奖等多个奖项^[2][1]。

何川1972年出生于中国贵州清镇^[4][3]。1989年，他从贵州凯里第一中学进入中国科学技术大学应用化学系学习^[4]。1994年，他从中国科学技术大学学士毕业后^[6]，于次年进入美国麻省理工学院化学系，跟随美国科学院院士、著名的无机化学家Stephen J. Lippard教授学习^[1][8]。经历整整五年的学习后，他顺利地获得了理学博士学位，并在此后两年内以博士后的身份进入美国哈佛大学化学系从事研究工作^[1]。

2002年，何川开始在美国芝加哥大学化学系担任助理教授，开展独立研究。2008至2010年间，他仅花费两年时间从美国芝加哥大学化学系副教授晋升教授一职^[1][5]，打破了芝加哥大学理学院两年半的升职记录^[4][5]，期间还成为了北京大学化学与分子工程学院的讲座教授^[1]。2010年，他应邀在《Nat. Chem. Bio.》杂志上首次提出了“RNA表观遗传学”这一新的概念^[8]。2011年，他开始担任北京大学合成与功能生物分子中心主任一职^[1]，并于次年成为芝加哥大学生物物理动态研究所的主任，直至2017年为止^[1][6]。之后，他向母校中国科学技术大学捐赠了“海外交流奖学金”^[4]。2013年起，何川以研究员的身份加入了霍华德.休斯医学研究所（HHMI），成为了唯一一位入选的华人科学家^[6][4]。2014年，他成为了芝加哥大学John T. Wilson讲座教授^[2][6]。同年11月，他当选了美国科学促进会会士，因其对创新、教育与科学研究的杰出贡献而受到表彰^[4]。

2020年1月，何川及其合作团队在顶级国际期刊《科学》（Science）上首次揭示了关于RNA的m6A甲基化修饰调控染色质状态和转录活性的重要机制，这不仅刷新了人们对m6A功能的认识，也为研究m6A作用方式提供了新的思路与研究视角^[8]。2021年，他以《RNA 甲基化在生物医学和农业里的未来前景》为题在未来科学大奖周科学峰会上进行学术报告^[10]。截至2023年9月，何川已获得沃尔夫化学奖、保罗·马克斯癌症研究奖、Arthur C. Cope学者奖、美国化学学会阿克伦分会奖、生物无机化学协会早期职业生涯奖、美国国家科学基金会终身成就奖、W.M.Keck基金会杰出医学青年学者、美国塞尔学者奖等多个奖项^[2][1]。其中，他于2023年2月凭借对RNA修饰的化学和功能方面的开创性工作，与美国斯克里普斯研究所科学家杰弗里·W·凯利（Jeffery W. Kelly）和日本东京大学教授菅裕明（Hiroaki Suga）共同获得了被称为“诺奖风向标”的沃尔夫化学奖^[11]。

1.研究领域涉及化学生物学、核酸化学和生物学、遗传学、细胞生物学、生物无机化学、结构生物学、微生物学以及基因组学^[1]。

2.表征和研究原核生物及真核生物中DNA及RNA甲基化对于基因表达的调控^[1]。

3.研究和证明多种临床感染性病原体中的全局性调控蛋白的调控机理^[1]。

4.研究和开发小分子药物^[1]。

5.金属蛋白调控机理研究与金属蛋白进化^[1]。

2012年，美国芝加哥大学何川教授实验室、奥斯陆大学Arne Klungland教授和美国芝加哥大学何川教授实验室和奥斯陆大学Arne Klungland教授合作完成的“RNA甲基化表观遗传新机制研究项目”取得重要进展，相关学术论文在Cell子刊《Molecular Cell》杂志以“ALKBH5 is a Mammalian RNA Demethylase that Impacts RNA Metabolism and Mouse Fertility”为题在线发表。该研究工作为可逆RNA甲基化作为一种新的表观遗传调控机制提供了直接生物学证据，为代谢性疾病、生殖发育和恶性肿瘤的早期诊断与有效治疗提供了新的思路和研究方向^[12]。

2014年，其m6A去甲基化酶FTO(Jia et al.Nature Chemical Biology2011)和ALKBH5(Zheng et al.Molecular Cell2013)的发现，拓展和丰富了RNA m6A甲基化表观转录组学新概念与研究领域（Niu et al. GPB 2013; Zheng et al.RNA Biology2013）。相对于m6A去甲基化酶的发现，催化m6A形成以SAM为甲基供体的甲基转移酶复合物（~1000kDa）的发现进展缓慢，70-kDA METTL3(methyltransferase like 3)亚基是目前唯一已知组分（截至2020年4月）。M6A甲基转移酶复合物各组分的发现和鉴定，对揭示RNA m6A甲基化表观转录组学功能和调控规律极其重要。，此外，还发现了M6A甲基转移酶复合物另外两个重要蛋白METTL14(methyltransferase like 14)和WTAP，METTL14、WTAP和METTL3在体内形成功能复合物，催化m6A形成^[13]。

2018年，其研究表明血液中细胞外游离DNA（cfDNA）上的5hmC可作为癌症的生物标记物，并将hmC-CATCH应用于人类cfDNA的5hmC测序，首次获得了人类cfDNA的单碱基分辨率图谱，并且通过hmC-CATCH测序结果可以将癌症病人与正常人区分开^[13]。2020年4月，何川团队开发单链DNA测序方法——KAS-seq，可在全基因组范围内快速、敏感地检测和定位由转录或其他过程产生的ssDNA，且只需使用1000个细胞即可实现。该方法基于N3-kethoxal和鸟嘌呤在ssDNA中快速而特异性的反应开发^[13]。

2023年8月28日，何川与陈梦洁教授、希望之城医疗中心贝克曼研究所陈建军教授合作，在 Nature Cell Biology 期刊发表了题为：RBFOX2 recognizes N6-methyladenosine to suppress transcription and block myeloid leukaemia differentiation 的研究论文。该研究揭示了RBFOX2作为染色质上的m6A结合蛋白，发挥了促进染色质相关RNA（caRNA）甲基化从而抑制转录的功能。这种调控模式填补了染色质和caRNA的m6A甲基化之间相互作用的关键缺失环节^[14]。

出版时间书籍名2015年《酶学方法(Methods in Enzymology)》

参考资料：^[15]

截至2023年，何川已发表超300篇SCI学术论文^[9]，在国际权威学术期刊（Nature、Science、Cell等）发表研究文章70余篇^[5]，其中通讯作者文章16篇，且其研发的5hmC高通量检测技术已获得及申请共计14项国内外专利保护^[9]。

发表时间论文名称刊载期刊作者2020年《N6-methyladenosine of chromosome-associated regulatory RNA regulates chromatin state and transcription》《Science》Liu, J.; Dou, X.; Chen, C.; Chen, C.; Liu, C.; Xu, M. M.; Zhao, S.; Shen, B.; Gao, Y.*; Han, D.*; He, C.*2019年《Anti-tumour immunity controlled through mRNA m6A methylation and YTHDF1 in dendritic cells》《Nature》Han, D*.; Liu, J.; Chen, C.; Dong, L.; Liu, Y.; Chang, R.; Huang, X.; Liu, Y.; Wang, J.; Dougherty, U.; Bissonnette, M. B.; Shen, B.; Weichselbaum, R. R.; Xu, M. M.*; He C.*2018年《m6A facilitates hippocampus-dependent learning and memory through YTHDF1》《Nature》Shi, H.; Zhang, X.; Weng, Y. L.; Lu, Z.; Liu, Y.; Lu, Z.; Li, J.; Hao, P.; Zhang, Y.; Zhang, F.; Wu, Y.; Delgado, J. Y.; Su, Y.; Patel, M. J.; Cao, X.; Shen, B.; Huang, X.; Ming, G. L.; Zhuang, X.; Song, H.*; He, C.*; Zhou, T.*2017年《m6A-dependent maternal mRNA clearance facilitates zebrafish maternal-to-zygotic transition》《Nature》Zhao, B. S.; Wang, X.; Beadell, A. V.; Lu, Z.; Shi, H.; Kuuspalu, A.; Ho, R. K.; He, C.2015年《N6-methyladenosine modulates messenger RNA translation efficiency》《Cell》Wang, X.; Zhao, B. S.; Roundtree, I. A.; Lu, Z.; Han, D.; Ma, H.; Weng, X.; Chen, K.; Shi, H.; He, C.*2015年《N6-methyldeoxyadenosine marks active transcription start sites in chlamydomonas》《Cell》Fu, Y.; Luo, G. Z.; Chen, K.; Deng, X.; Yu, M.; Han, D.; Hao, Z.; Liu, J.; Lu, X.; Doré, L. C.; Weng,X.; Ji, Q.; Mets, L.; He, C.*2014年《N6-methyladenosine-dependent regulation of messenger RNA stability》《Nature》Wang, X.; Lu, Z.; Gomez, A.; Hon, G. C.; Yue, Y.; Han, D.; Fu, Y.; Parisien, M.; Dai, Q.; Jia, G.; Ren,B.; Pan, T.; He, C.*2012年《Base-resolution analysis of 5-hydroxymethylcytosinein the mammalian genome》《Cell》Yu, M.; Hon, G. C.; Szulwach, K. E.; Song, C.-X.; Zhang, L.; Kim, A.; Li, X. K.; Dai, Q.; Shen, Y.;Park, B.; Min, J. H.; Jin, P.*; Ren, B.*; He, C.*2011年《“N6-methyladesosine in nuclear RNA is a major substrate of the obesity-associated FTO”》《Nature》Jia, G.; Fu, Y.; Zhao, X.; Dai, Q.; Zheng, G.; Yang, Y.; Yi, C.; Lindahl, T.; Yang, Y.-G.; He, C.*2011年《“Selective chemical labeling reveals the genome-wide distribution of 5-hydroxymethylcytosine” Nat》《Biotechnol》Song, C.-X.; Szulwach, K. E.; Fu, Y.; Dai, Q.; Yi, C.; Li, X.; Chen, C.-H.; Zhang, W.; Jian, X.; Wang,J.; Zhang, L.; Looney, T. J.; Zhang, B.; Godley, L. A.; Hicks, L. M.; Lahn, B. T.; Jin, P.*; He, C*.2010年《“Iron-catalysed Oxidation Intermediates Captured in a DNA Repair Dioxygenase”》《Nature》Yi, C.; Jia, G; Hou, G.; Dai, Q.; Zhang, W.; Zheng, G.; Jian, X.; Yang, C.-G.; Cui, Q.; He, C.*2008年《“Crystal Structures of DNA-RNA Repair Enzymes AlkB and ABH2 Bound to dsDNA”》《Nature》Yang, C.-G.; Yi, C.; Duguid, E. M.; Sullivan, C. T.; Jian, X.; Rice, P. A.; He, C.*2006年《“An Oxidation Sensing Mechanism is Used by A Global Regulator of Staphylococcus aureus”》《Nature》Chen, P.; Bae, T.; Williams, W. A.; Duguid, E. M.; Rice, P. A.; Schneewind, O.; He, C.*

参考资料：^[2][1]

时间任职2014年-至今芝加哥大学John T. Wilson讲座教授^[2]2013年-至今霍华德.休斯医学研究所（HHMI）研究员^[6]2012年-2017年芝加哥大学生物物理动态研究所主任^[2][6]2011年-至今北京大学合成与功能生物分子中心主任2010年-至今芝加哥大学化学系教授2009年-至今北京大学化学与分子工程学院讲座教授2008年-2010年美国芝加哥大学化学系副教授2002年-2008年美国芝加哥大学化学系助理教授-芝加哥大学癌症研究中心会员-北京未来基因诊断高精尖创新中心教授-中国科学技术大学客座教授-未来科学大奖科学委员会委员、评审委员^[6]

参考资料：^[1][9]

根据2024年8月何川课题组官网数据显示，何川课题组已经指导了37名博士研究生和41名博士后研究员。^[16]何川指导的博士研究生有陈鹏、^[17]入选2024年斯隆研究奖的王潇、^[18]创立了易毕恩基因科技有限公司的陆星宇。^[19]

2019年7月，何川鼓励南开大学的同学们在前沿探索领域时要大胆创新，敢于挑战。^[20]

何川教授是研究RNA转录后修饰及其在细胞生命过程中的作用，以及它们对哺乳动物发育和人类疾病广泛影响的世界级专家。他的研究横跨化学生物学、核酸化学、生物学、表观遗传学和生物无机化学等广泛领域。其研究成果解释了RNA甲基化是如何通过表征阅读蛋白来发挥作用的。这一过程在许多类型的癌症，包括子宫内膜癌、急性骨髓性白血病和胶质母细胞瘤中发挥关键作用。他的工作是开发靶向RNA甲基化效应物以治疗人类疾病比如癌症的潜在疗法的基础。——沃尔夫基金会^[11]

何川教授是研究RNA转录后修饰的世界级专家。2010年，他发现了可逆RNA甲基化及其在基因表达调控中的作用，开创了一个全新的研究领域。他的课题组解释了RNA甲基化如何通过表征蛋白发挥作用，这一过程在许多类型的癌症中起着关键作用，包括子宫内膜癌、急性髓细胞性白血病和胶质母细胞瘤。——世界顶尖科学家论坛^[22]

48岁的何川在化学、生物多个不同的子领域间游刃有余，近年来（截至2020年）的重心集中于表观遗传学研究，是“RNA表观遗传学”这个全新领域的发起人之一。——澎湃新闻^[8]