造血微环境

造血微环境^[1]（Hematopoietic microenvironment），又称造血干细胞龛，是由骨髓中邻近造血干细胞的支持细胞构成的一个特殊环境^[2]。这个环境不仅参与造血干细胞的维持、自我更新，还对其定向分化起到重要作用。这一概念最早由Schofield于1978年提出。

造血干细胞龛包含三个主要解剖区域：骨内膜、血窦壁和固有造血组织^[3]。这些区域内分布有多样化的细胞类型，如成骨细胞、血窦内皮细胞、脂肪细胞、基质细胞和免疫细胞等。成骨细胞位于骨内膜表面，它们分泌的细胞因子既可以正向调节造血干细胞的功能，也能负向调节。正向调节的因子包括血管生成素-1、促血小板生成素和Jagged-1蛋白，而负向调节的因子则有骨桥蛋白和dikkopf1（DKK1）蛋白。成骨细胞还能产生趋化因子CXCL12，影响造血干细胞的迁移、归巢和存活。血窦作为造血发生的主要部位，其腔内的大部分表面积被血管内皮细胞和外膜网状细胞所覆盖。在外膜网状细胞的作用下，造血干细胞得以分化并最终通过血管内皮细胞进入循环系统。近年来的研究表明，多种免疫细胞也在造血干细胞微环境中发挥着调控作用。

造血微环境作为一个复杂的动态网络，由生长因子、细胞因子和基质细胞组成，为白血病的发生和发展提供了适宜的条件。白血病细胞可以通过侵入造血干细胞龛，利用其中的特定信号分子来维持自身生存。这种过程通常会干扰正常的造血过程，或者夺取龛中的资源。此外，白血病细胞还可以改变微环境，使之成为疾病发展的帮凶。另一方面，造血微环境本身也可能成为白血病的诱因，例如成骨细胞特异性敲除Dicer基因会导致造血细胞恶性转化。除了白血病，造血微环境还与实体肿瘤如前列腺癌、肺癌、乳腺癌等的骨转移有着密切关系。