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诺西那生钠注射液是由渤健公司（Biogen Idec Ltd）研发的脊髓性肌肉萎缩症治疗药物，于2016年12月23日首次在美国获批。[3]
诺西那生钠是一种反义寡核苷酸（ASO），提高SMN2信使核糖核酸（mRNA）转录本中外显子7的纳入以及全长SMN蛋白的产生，从而治疗5q脊髓性肌萎缩症。[1]常见剂型为注射液，通过腰椎穿刺鞘内注射至脑脊液，药物代谢缓慢，药物半衰期为135-177天，最终经尿液排出体外。肾损害、肝损害患者、妊娠期、哺乳期女性慎用。[1]
2019年4月28日，诺西那生钠注射液在中国上市，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症（SMA），并成为中国首个能治疗SMA的药物。[3]2021年12月3日，诺西那生钠注射液被正式纳入医保。[4]
适应症
用于治疗5q脊髓型肌萎缩症（Spinal Muscular Atrophy，简称SMA），为常染色体隐性遗传病。[1]通过腰椎穿刺给药的方式改善和稳定各型SMA患者的运动、呼吸等中药功能，帮助症状前SMA患者儿童实现与正常儿童相似的运动发育。[5]
用法用量
推荐剂量为每次12mg（5ml）。[1]
诊断后应尽早开始本品治疗，于第0天、第14天、第28天和第63天给予4次负荷剂量，此后每4个月给予一次维持剂量。[1]
药物规格
诺西那生钠注射液规格：5ml:12mg（按诺西那生计）。[1]
药理机制
诺西那生钠是一种反义寡核苷酸（ASO），用于治疗因染色体5q基因突变导致SMN蛋白缺乏而引起的脊髓性肌萎缩症（SMA）。体外试验和SMA转基因动物模型试验显示，诺西那生钠可提高SMN2信使核糖核酸（mRNA）转录本中外显子7的纳入以及全长SMN蛋白的产生。[1]
诺西那生钠因为不能穿过血脑屏障，所以需要直接注入蛛网膜下腔，通过脑积液分布到整个中枢神经系统的所有SMN神经元中。[2]
吸收
通过鞘内注射至脑脊液（CSF），本品可以从CSF分布至目标中枢神经系统（CNS）组织。多次给予负荷剂量和维持剂量后，本品的平均CSF谷浓度累计升高约1.4-3倍，并在大约24个月内达到稳态。鞘内给药后，本品的血浆谷浓度相对低于CSF谷浓度。中位血浆Tmax范围为1.7-6.0小时。在评价的剂量范围内，平均血浆Cmax和AUC值大致与剂量成比例增加。多次给药后，血浆暴露量指标（Cmax和AUC）未发现蓄积。[1]
分布
代谢
本品代谢缓慢，主要是通过核酸外切酶（3'-和5'）介导的水解作用代谢，其并非是CYP450酶的底物、抑制剂或诱导剂。[1]
消除
CSF中的平均终末消除半衰期估计为135-177天。本品及其代谢物预期是经尿排出体外。[1]
药物不良反应
药物过量
临床研究中未报告与药物过量相关的不良反应病例。如果发生药物过量，应提供支持性医疗护理，包括咨询医疗专业人员并密切观察患者的临床状况。[1]
药物相互作用
体外研究表明，本品不会诱导或抑制CYP450介导的代谢过程。另外，体外研究表明本品也不是人BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3或BSEP转运蛋白的底物或抑制剂，因此由于本品竞争性结合血浆蛋白，或对转运蛋白的竞争或抑制而引起的与其它药物发生相互作用的可能性很低。[1]
妊娠期
尚无妊娠期妇女使用本品的相关数据，即使有也非常有限。动物研究未显示在生殖毒性方面有直接或间接的有害作用。作为预防措施，妊娠期妇女尽量避免使用本品。[1]
哺乳期
尚不清楚本品的代谢产物是否经母乳分泌。无法排除本品对新生儿和婴儿的风险。必须在考虑婴儿母乳喂养的获益和母亲的治疗获益基础上，决定是否停止哺乳或停止本品治疗。[1]
生育力
老年用药
尚无本品在65岁以上人群的研究数据。[1]
重大发现
1995年，发现脊髓型肌萎缩患者因SMN1缺失导致肌萎缩、无力。[2]
1999年，发现SMN2基因，但基因剪接异常，不能弥补SMN1缺失。[2]
2006年，发现反义寡核苷酸能纠正SMN2剪接，弥补SMN1缺失。[2]
2009年，反义寡核苷酸开始临床前研究。[2]
临床成果
2016年12月得以改变，渤健公司药物诺西那生钠注射液获得美国食品药品监督管理局批准成为全球首个SMA治疗药物。[6]
成果应用
2019年4月28日，诺西那生钠注射液在中国上市，用于治疗5qSMA，并成为中国首个能治疗SMA的药物。[3]
2021年12月3日，国家医保药品目录谈判现场，关于治疗罕见病脊髓性肌萎缩症的药物谈判，国家医保局谈判代表、福建省医保局药械采购监管处处长张劲妮再现“灵魂砍价”，最终以3.3万元每针的价格进入新版医保药品目录。[7]
2021年12月3日，国家医保局发布消息：诺西那生钠注射液被正式纳入医保。[4]
2022年1月1日，诺西那生钠注射液正式实施医保价格，价格从原先的70万元一针降到约3.3万元一针。据各地媒体报道，浙江、山东、广东、湖北等多省份在新年第一天给首批患者进行了治疗。[8]
临床数据
CS3B（ENDEAR）是一项III期、随机、双盲、假手术对照研究，研究对象是121例年龄≤7个月、患有SMA（症状发作于6月龄前）的症状性婴儿患者。最终实验表明：诺西那生钠实现运动里程碑应答的患者比例更高，差异具有统计学意义（0%与51%，p<0.0001）。[1]
CS4（CHERISH）是一项III期、随机、双盲、假手术对照研究，研究对象是126例迟发型SMA（6个月龄后症状出现）症状性患者。最终实验表明：3-8岁开始接受诺西那生钠治疗的患者，患者的HFMSE（1.4;SD=4.02）和RULM（2.1;SD=2.56）平均分达到稳定或出现改善。[1]
使用情况
截止2020年12月31日，诺西那生钠注射液已经在全球50多个国家和地区获批，全球已有超过11000名患者接受诺西那生钠注射液治疗。[6]
2019年4月28日，诺西那生钠注射液在中国上市，用于治疗5qSMA。[3]
化学名称[0]
化学结构式[0]
分子式：
C234H323N61O128P17S17Na17[1]
分子量：7501.0[1]
性状
无色透明液体[1]
专利
诺西那生钠注射液专利保护期为20年。[9]
销售价格
诺西那生钠注射液在美国为12.5万美元（约合人民币87万元）一剂。[3]
2021年12月3日，诺西那生钠注射液被正式纳入医保。据估算，每针不会超过3.3万元。[4]
2022年新年伊始，曾经的“天价药”诺西那生钠注射液正式实施医保价格，只需自付1512元，直降6万元人民币。[10]
参考资料 10
- 诺西那生钠注射液说明书 — 渤健生物官方网站
- 漫话用药丨诺西那生钠这样用才正确 — 彭湃
- 为何一针卖到70万？医保局回应 — 新浪（来源：红星新闻）
- 天都亮了！“灵魂砍价”背后的罕见病患儿家庭 — 新京报
- 参考 5
- 脊髓性肌萎缩症 — 渤健生物官方网站
- 从近70万元降至3.3万元 首批湖南患儿迎来被“灵魂砍价”的救命药 — 彭湃
- 70万一针天价药进医保 多地打出第一针 — 中国青年网
- 国家霸气！70万一针救命药降至3万，孩子有救了 — 人民资讯（来源：21世纪商业评论）
- 从6.38万元到自付1512元，SMA患者迎来“生命减负” — 华声在线