戈宝学

上海生命科学研究院研究员

戈宝学

戈宝学,男,中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所研究员,博士生导师,同济大学医学院教授,国家基金委杰出青年基金获得者。研究方向为免疫信号转导机制及转化医学研究。课题组长期聚焦固有免疫信号通路分子的新功能和调控机制研究,主持承担了国家重点研发计划、科技部973 项目、国家基金委杰出青年基金、国家基金委重点项目(4项)、国家基金委重大计划集成项目、卫健委传染病重大专项、上海市科委重点项目、上海市卫计委重中之重临床重点学科建设项目等,并取得了一系列开创性的重要成果。适度的固有免疫反应对维持机体健康至关重要,而固有免疫通路的过分抑制或过度激活通常会导致疾病甚至死亡,因此已经成为生物医学基础及转化研究的重点和热点之一。

戈宝学,男,中国科学院上海生命科学研究院健康科学研究所研究员,博士生导师,同济大学医学院教授,国家基金委杰出青年基金获得者。研究方向为免疫信号转导机制及转化医学研究。

主要成就

课题组长期聚焦固有免疫信号通路分子的新功能和调控机制研究,主持承担了国家重点研发计划、科技部973 项目、国家基金委杰出青年基金、国家基金委重点项目(4项)、国家基金委重大计划集成项目、卫健委传染病重大专项、上海市科委重点项目、上海市卫计委重中之重临床重点学科建设项目等,并取得了一系列开创性的重要成果。适度的固有免疫反应对维持机体健康至关重要,而固有免疫通路的过分抑制或过度激活通常会导致疾病甚至死亡,因此已经成为生物医学基础及转化研究的重点和热点之一。

1.阐述了结核分枝杆菌感染过程中的宿主的固有免疫防御以及结核菌的固有免疫逃避的致病新机制 (Nature 2020;Nature Microbiology 2019;Nature Communications 2018a, 2018b),部分成果入选2020年度中国十大医学科技新闻。

2.发现和确定了固有免疫系统中的一些关键信号转导分子及其对相关感染性疾病的调控机制 (Nature Immunology 2008,2012,2016;Nature Communications 2019), 部分成果获得教育部自然科学一等奖

3.揭示了固有免疫信号通路分子在长期进化过程中发展出了免疫以外的新的重要功能,如抗病毒免疫分子cGAS具有抑制DNA损伤修复从而增加基因不稳定性以及作为微核自噬受体等新功能 (Nature 2018;Autophagy 2021; Nature Communications 2019),部分成果入选ESI高被引论文。

另外,课题组申请发明专利23项,其中获得授权7项,有望开发出具有我国自主知识产权的创新类抗感染和抗肿瘤新药。

这些研究成果极大地拓宽和加深了人类对固有免疫信号通路的功能和调控机制的认识和理解,为感染性疾病和肿瘤的精准诊疗和疫苗研发提供了新的靶点和理论基础。上述主要研究成果得到国际同行的高度认可和广泛推介,应邀为Cellular & Molecular Immunology (3次)、 European Journal of Immunology等杂志撰写长篇综述,并多次在该领域中的重要国际会议做特邀报告或主题报告。现任Cellular & Molecular Immunology、Tuberculosis、Microbe & Infection、Pathogens等国际期刊编委和中国细胞生物学学报副主编等。

所获荣誉

教育部自然科学一等奖(第一完成人),第一届谈家桢生命科学创新奖等。

社会任职

受邀担任中国细胞生物学学报副主编、Cellular&Molecular Immunology编委、Pathogens编委、Tuberculosis编委、Microbes&Infection编委、Animal Diseases编委、中国防痨杂志编委、肺部健康与疾病杂志编委、中国性病艾滋病防治协会HIV合并结核病专业委员会副主委、中国医疗保障促进会结核病分会常委。

主要论文

1.Yang H#, Wang F#, Guo X#, Liu F#, Liu Z, Wu X, Zhao M, Ma M, Liu H, Qin H, Wang L, Tang T, Sha W, Wang Y, Chen J, Huang X, Wang J, Peng C, Zheng R, Tang F, Zhang L, Wu C, Oehlers SH, Song Z, She J, Feng H, Xie X, Ge B*. (2021) Interception of host fatty acid metabolism by mycobacteria under hypoxia to suppress anti-TB immunity. Cell Discovery (accepted)

2.Wu X#, Wu Y#, Zheng R#, Tang F, Qin L, Lai D, Zhang L, Chen L, Yan B, Yang H, Wang Y, Li F, Zhang J, Wang F, Wang L, Cao Y, Ma M, Liu Z, Chen J, Huang X, Wang J, Jin R, Wang P, Sun Q, Sha W, Lyu L, Moura-Alves P, Dorhoi A, Pei G, Zhang P, Chen J, Gao S, Randow F, Zeng G, Chen C, Ye XS*, Kaufmann SHE*, Liu H*, Ge B*. (2021) Sensing of mycobacterial arabinogalactan by galectin-9 exacerbates mycobacterial infection. EMBO Rep. 22(7):e51678.

3.Zhao M#, Wang F#, Wu J#, Cheng Y, Cao Y, Wu X, Ma M, Tang F, Liu Z, Liu H*, Ge B*. (2021) cGAS is a micronucleophagy receptor for the clearance of micronuclei. Autophagy. 22:1-17.

4.Wang L#, Wu J#, Li J#, Yang H, Tang T, Liang H, Zuo M, Wang J, Liu H, Liu F, Chen J, Liu Z, Wang Y, Peng C, Wu X, Zheng R, Huang X, Ran Y, Rao Z*, Ge B* (2020) Host-mediated ubiquitination of a mycobacterial protein suppresses immunity Nature 577, 682-688. (Highlighted by Cell Host & Microbe, Science Bulletin)

5.Wang L#, Liu Z#, Wang J, Liu H, Tang T, Li H, Yang H, Qin L, Ma D, Chen J, Liu F, Zheng R, Song P, Zhou Y, Cui Z, Wu X, Wu J, Huang X, Wu C, Chen X, Zeng G, Ge B*. (2019) Oxidization of TGF β-activated kinase (TAK1) by MPT53 is required for immunity to Mycobacterium tuberculosis Nature Microbiology 4, 1378–1388

6.Wang L, Zhou Y, Chen Z, Sun L, Wu J, Li H, Liu F, Wang F, Yang C, Yang J, Leng Q, Zhang Q, Xu A, Shen L, Sun J, Wu D, Fang C, Lu H*, Yan D*, Ge B*. (2019) PLCβ2 negatively regulates the inflammatory response to virus infection by inhibiting phosphoinositide-mediated activation of TAK1. Nature Communications 14;10(1):746.

7.Liu H#, Zhang H#, Wu X#, Ma D, Wu J, Wang L, Jiang Y, Fei Y, Zhu C, Tan R, Jungblut P, Pei G, Dorhoi A, Yan Q, Zhang F, Zheng R, Liu S, Liang H, Liu Z, Yang H, Chen J, Wang P, Tang T., Peng W, Hu Z, Xu Z, Huang X, Wang J, Li H, Zhou Y, Liu F, Yan D, Kaufmann SH, Chen C, Mao Z * & Ge B*. (2018) Nuclear cGAS suppresses DNA repair and promotes tumorigenesis. Nature 563, 131–136. (Highlighted by Nature Reviews Molecular Cell Biology, Cancer Discovery and Science Signaling)

8.Zheng R#, Li Z#, He F#, Liu H*, Chen J, Cheng J, Xie X, Zhou J, Chen H, Wu X, Wu J, Chen B, Liu Y, Cui H, Fan L, Sha W, Liu Y, Wang J, Huang C, Zheng L, Xu F, Wang J,, Feng Y, Qin L, Yang H, Liu Z, Cui Z, Liu F, Chen X, Gao S, Sun S*, Shi Y* & Ge B*. (2018) Genome-wide association study identifies two risk loci for tuberculosis in Han Chinese Nature Communications 9, 4295.

9.Liu F#, Chen J#, Zhou Y, Liu H, Li H, Wang P, a Liu Z, Zheng R, Wang L, Yang H, Cui Z, Huang X, Wang J, Sha W, Xiao H & Ge B*. (2018) MicroRNA-27a controls the intracellular survival of Mycobacterium tuberculosis by regulating calcium-associated autophagy Nature Communications 9, 4072-

10.Zhou Y, He C, Yan D, Liu F, Liu H, Chen J, Cao T, Zuo M, Wang P, Ge Y, Lu H, Tong Q, Qin C, Deng Y, Ge B*. 2016 The kinase CK1ɛ controls the antiviral immune response by phosphorylating the signaling adaptor TRAF3 Nat Immunol.17(4):397-405.

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