左为,生物学博士。同济大学教授,同济大学医学院/转化医学高等研究院特聘研究员,博士生导师。上海市肺科医院临床转化中心器官再生实验室研究员(PI)。
2016年4月,当选2015年度“长江学者奖励计划”青年学者。
人物生平
2006年获四川大学学士学位,2011年获清华大学细胞生物学博士学位,后在美国加州大学圣迭戈分校(UCSD)诺贝尔奖生理与医学奖得主实验室和新加坡A*STAR从事博士后研究。现今致力于上皮组织器官再生的基础科学原理研究,发明了肺、肾、子宫等多种人类成体组织干细胞体外稳定扩增技术、微器官构建和人鼠嵌合器官构建技术,发明了干细胞肺内及肾内移植方法,完成并发表全球首例基于干细胞移植的肺脏再生临床人体试验,主导多个干细胞治疗产品的新药研发管线。
主要成就
长期从事成体干/祖细胞(stem cell/progenitor cell)和器官再生的研究。首次在支气管上皮基底层位置成功鉴定到了具有肺脏再生功能p63+/Krt5+双阳性干细胞。发展了基于滋养层系统的多种成体组织干细胞体外扩增方法。发明了干细胞经气管移植方法,并由此制造出世界上首个“换肺”的小鼠模型。相关科研成果发表在《自然》期刊上,并被《自然》和《自然-生物技术》等专题讨论报导。目前工作方向集中在肺脏再生领域,今后将逐步拓展到涵盖呼吸系统、生殖系统、消化系统和泌尿系统在内的多种组织器官的再生医学基础研究和临床转化应用,最终实现再造整个人体的宏大理想。
主导了世界首个用干细胞修复患者肺脏的临床试验,率先通过自体肺干细胞移植实现人类肺脏再生,相关成果以封面文章形式发表在Protein Cell期刊。并被评选为“2018中国医药生物技术十大进展”,本人当选“2018中国十大创新人物(Innovation Pioneer)”。先后被CCTV中央电视台、《光明日报》、《科技日报》、《中国日报(英文版)》、英国《经济学人》等主流媒体采访报导。
在新冠疫情爆发伊始,左为团队就针对新型冠状病毒受体ACE2的肺内分布情况展开了研究。利用单细胞RNA测序分析技术,对新型冠状病毒的受体基因血管紧张素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)在人体肺脏内每一个细胞的表达情况进行了分析。相关研究成果发表在呼吸领域顶级刊物《美国呼吸与危重症医学》American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)上。
其主导研发的REGEND001细胞自体回输制剂,于2020年7月15日获得药监局颁发的《药物临床试验批准通知书》(批件号:CXSL1900019)用于治疗早、中期特发性肺纤维化。是全世界第一个获批进入临床的肺干细胞产品,利用独特的肺组织再生修复机制发挥治疗作用,属于真正意义上的First-in-class新药。
个人被《人民画报》(海外版)官方评选为年度十大创新先锋,被誉为中国的“再生天才(Regeneration Genius)”。[1]
社会任职
同济大学医学院教授、博士生导师
国家重点研发计划“干细胞及转化研究”项目首席科学家
浙江省江南干细胞研究院院长
科技部国家生物技术战略纲要咨询专家
中国人民解放军陆军军医大学客座教授
呼吸疾病国家重点实验室南山特聘教授
江苏省创新创业领军人才
上海市东方医院干细胞制备与质检平台主任
中国细胞学会细胞治疗分会理事
上海超级器官研发中心(组织器官再生与制造教育部工程研究中心转化基地)主任[1]
同济大学干细胞研究中心副主任[1]
宁夏回族自治区干细胞与再生医学重点实验室讲座教授兼学术委员会主任[1]
人物评价
依靠强大的“种子”细胞,可像普罗米修斯那样器官“重生”
“虽然普罗米修斯被老鹰啄食内脏并不断再生是神话故事,但事实上,人体器官的确有一定程度的再生能力,近十年来的研究发现,器官再生的奥秘来自于成人体内的干细胞。”同济大学医学院教授兼吉美瑞生公司总裁的左为介绍说,干细胞是成人体内存在的一种原始细胞,具有增殖和分化成其他类型细胞的特殊能力,“这些少量而珍贵的干细胞在器官受伤之后可以被动员起来生成新的组织,自动完成修复再生功能。”
“发现利用特定的培养条件和方法,多种干细胞可以在GMP级别的超净间里成批扩增,数量可达起始量的数千万倍,同时还能保持干细胞的功能和特性不发生变化。”左为告诉记者,这些干细胞能够以不同途径回输到患者体内,治疗各种组织损伤和退行性疾病。
“正在开展K5+肺细胞治疗肺纤维化和支气管扩张的临床试验,并取得了阶段性成果。”左为举例说,支气管扩张症是很常见的疾病,患者通常会反复发作,吉美瑞生公司日前就开展了针对支气管扩张症的临床试验,“选用的支气管基底层细胞,是位于支气管上皮基底层的一类细胞,具有很强的生命力,它的分裂和迁移都比较活跃,能够不断产生新的细胞以补充死亡的其他类型上皮细胞,功能上具有可塑性,可以直接修复支气管上皮。”
据介绍,这些优势使支气管基底层细胞作为新一代“种子”细胞,可以治疗一些机体无法自然修复的肺组织细胞损伤,为患者提供更有效的诊疗服务,安全性高、治疗便捷、治疗后长期生存质量高,同时并发症也比较少。
个人生活
左为教授是清华大学生物医学专业的博士,毕业后先后赴美国、新加坡,一直致力干细胞与再生医学领域,研究成果曾在国际最高水平学术刊物《自然》杂志发表,引起业内热议。当时,新加坡当地的一家风投想要投资,让左为在当地成立公司。与此同时,现任九鼎投资高管的游弋洋等人也提出投资邀约,邀请回国发展。左为思前想后,还是决定回国发展,从事细胞治疗与再生医学业务。细胞治疗是指应用有活力的人体细胞,经体外传代、扩增、筛选乃至修改基因后回输或者植入人体的治疗方法。由于细胞是活体的,所以运输要求很高,需要在主要目标市场,建立与医院、患者之间的2-3个小时冷链运输圈。左为介绍:“技术是指数型发展,如果不抓紧时间在技术和市场上保持领先地位很快就会被国外追上。中国生物医药新兴领域有弯道超车的机会,一定要加速发展。”
出版著作
1.Ma Q, Ma Y, Dai X, Ren T, Fu Y, Liu W, Han Y, Wu Y, Cheng Y, Zhang T,Zuo W#(2018). Regeneration of functional alveoli by adult human SOX9airway basal cell transplantation.Protein Cell9(3):267-282.(Cover story)
2.Ma Q, Wang Y, Zhang T,Zuo W#. (2018). Notch-mediated Sox9+ cell activation contributes to kidney repair after partial nephrectomy.Life Sciences193, 104-109.
3.Ma Q, Ma Y, Zhang T,Zuo W#. (2017). Organ size control mechanism in animals.Science Bulletin62(7),626-630.
4.Zhang T, Li S,Zuo W#.(2015). Landscape of protein domain interactome.Protein & Cell6(8), 610-614.
5.Zuo W, Zhang T, Wu DZ, Guan SP, Liew AA, Lim T, Yamamoto Y, Wang X, Lim SJ,Vincent M, Lessard M, Crum CP, Xian W, McKeon F. (2015). p63+/Krt5+ distal airway stem cells are essential for lung regeneration.Nature517,616-620.(“F1000”recommended; Highlighted and commented by Nature, Nature Biotechnology, Transplantation, European Journal of Respiratory etc. )
6.Zuo W, Chen YG. (2013). TGF-βsignaling in hematopoietic stem cells and leukemia.Cancer Hallmarks1, 91-97.
7.Zuo W, Huang F, Chiang J, Li M, Du J, Ding Y, Zhang T, Lee HW, Jeong LS, Chen YL, Deng HT, Feng XH, Luo SW, Gao CJ, Chen YG.(2013). c-Cbl-mediated neddylation antagonizes ubiquitination and degradation of TGF-β type II receptor.Mol Cell49 (3), 499-510(“F1000”recommended )
8.Zhou H,Zuo W, Chen YG.(2012). Endocytosis.Molecular Cell Biology (book title)(invited book chapter), Tsinghua University Press.
9.Gao C. Cao WP, Bao L,Zuo W, Xie GM, Cai TT, Fu W, Zhang J, Wu W, Zhang X, Chen YG. (2010). Autophagy negatively regulates Wnt signaling by promoting Dishevelled degradation.Nat Cell Biol12(8), 781-790.
10.Zhang W, Yuan J, Yang Y, Xu L, Wang Q,Zuo W, Fang X, Chen YG. (2010) Monomeric type I and type III transforming growth factor-β receptors and their dimerization.Cell Research20(11), 1216-1223.
11.Zhang W, Jiang Y, Wang Q, Ma X, Xiao Z,Zuo W, Fang X, Chen YG. (2009) Single-molecule imaging reveals transforming growth factor-beta-induced type II receptor dimerization.Proc Natl Acad Sci USA106(37), 15679-15683.
12.Zuo W, Zhao XG, Chen YG (2009). SARS-CoV and lung fibrosis.Molecular Biology of the SARS-Coronavirus (book title)(invited book chapter), Springer Press.
13.Zuo W, Chen YG (2009). Specific activation of mitogen-activated protein kinase by transforming growth factor-beta receptors in lipid rafts is required for epithelial cell plasticity.Mol Biol Cell20(3), 1020-1029.
参考资料 1
- 左为 教授 — 同济大学医学院