吴蓓丽

吴蓓丽，1979年1月28日出生，生于河南省南召市，女，研究员。入选中国科学院“百人计划”。^[4][1]

2001年毕业于北京师范大学生物系，2006年在清华大学生物科学与技术系取得博士学位，2007年至2011年赴美国斯克利普斯（Scripps）研究所进行博士后研究，^[5]2011年，全职回国加入中国科学院上海药物研究所，任研究员、课题组长^[6]，^[1]2012年9月加入民盟^[3]，2017年5月30日，中科院上海药物所吴蓓丽研究员获“上海青年科技英才（基础研究类）”称号。^[7]2018年，吴蓓丽获得国家杰出青年科学基金建议资助项目；同年，吴蓓丽获得何梁何利基金青年创新奖。^[8]

主要针对重要药物靶标蛋白家族G蛋白偶联受体（GPCR）开展结构与功能研究，并进行基于结构的药物研发。^[1]

现任中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长，民盟上海市委副主委、民盟中国科学院上海分院委员会主委。^[3]

1997年9月-2001年7月 北京师范大学生物系，生物化学专业，学士学位

2001年9月-2006年6月 清华大学生物科学与技术系，生物物理学专业，博士学位^[1]

2007年4月–2011年7月，美国Scripps研究所，分子生物学系，博士后

2011年7月，中国科学院上海药物研究所，药物靶标结构与功能中心，研究员/课题组长

2012年12月，上海科技大学，生命科学与技术学院，兼职教授

2020年1月，国科大杭州高等研究院，药学院免疫代谢中心，兼职教授^[1]

现任中国科学院上海药物研究所研究员、课题组长，民盟上海市委副主委、民盟中国科学院上海分院委员会主委^[3]

上海市第十五届人大代表^[9]，上海市政协第十四届委员会常务委员（2024.01截止），^[10][11]十四届全国政协委员。^[12]

2019年9月，上海市生物化学与分子生物学会，理事

2017年10月，中国生物物理学会，理事

2016年5月，上海市生物物理学会，副理事长

2015年11月，中国生物物理学会分子生物物理分会，理事

2015年11月，中国生物物理学会女科学家分会，理事

2015年10月，中国生物化学与分子生物学会蛋白质专业委员会，委员

2012年5月，上海市生物物理学会结构生物学与分子生物物理专业委员会，委员^[1]

主要从事G蛋白偶联受体（GPCR）的结构和功能研究，研究工作集中在以下几个方面：

1、GPCR高分辨率三维结构解析。

2、GPCR结构与功能关系的研究。

3、基于GPCR结构的药物设计与研发。^[1]

1、2012.01-2016.12

科技部“973计划”，重大心血管疾病相关GPCR新药靶点的基础研究，课题负责人

2、2012.2-2017.01

美国国立卫生研究院（NIH）R01项目，Molecular Mechanism of HIV Entry Mediated by Chemokine Receptor CCR5，项目负责人

3、2014.01-2018.12

中科院战略先导科技专项（B类），生物超大分子复合体的结构、功能与调控，课题负责人

4、2013.01-2016.12

国家自然科学基金面上项目，趋化因子受体CXCR4与多肽配体复合物的晶体结构研究，项目负责人

5、2015.01-2017.12

国家自然科学基金优秀青年科学基金项目，G蛋白偶联受体的结构生物学研究，项目负责人

6、2016.08-2020.12

中科院前沿科学重点研究项目，G蛋白偶联受体的结构生物学研究，项目负责人

7、2017.05-2022.04

国家自然科学基金重点项目，趋化因子受体CCR5介导病原微生物感染人体免疫细胞的结构与机制研究，项目负责人

8、2019.01-2023.12

国家自然科学基金杰出青年基金，G蛋白偶联受体的结构生物学研究，项目负责人

9、2019.11-2023.10

上海市科委-基础研究领域项目，神经肽Y受体介导细胞信号转导的分子机制研究，项目负责人

10、2020.01-2024.12

中科院战略性先导科技专项（B类），信号感知与应答，项目负责人

11、2021.12-2026.11

上海市科委基础研究特区计划，依托上海光源的G蛋白偶联受体信号转导和药物作用机制研究，项目负责人^[1]

1、粘附素受体自激活及信号转导机制研究

解析了黏附素受体ADGRD1和ADGRF1分别与G蛋白结合的复合物冷冻电镜结构，首次阐明了这类孤儿受体自发激活的分子机制，为研究该类受体的信号转导机制提供了重要依据（Nature 604:779-785, 2022）。

2、代谢型谷氨酸受体二聚化及信号转导机制研究

解析了多种人源代谢型谷氨酸受体处于不同功能和不同二聚化状态的三维结构，首次全面阐释代谢型谷氨酸受体从非活化到完全活化状态转变的精细构象变化，揭示了其同源和异源二聚体复杂的信号转导机制，为深入认识该类受体在中枢神经系统中的功能调控提供了重要的依据，对于全面认识C类GPCR的信号转导机制具有重大意义（Nature 594:583-588, 2021; Nature 594:589-593, 2021）。

3、胰高血糖素受体信号转导和调控机制研究

解析了2型糖尿病药物靶标胰高血糖素受体GCGR全长蛋白分别与小分子抑制剂和多肽激动剂结合的复合物晶体结构，以及GCGR分别与不同类型G蛋白复合物的冷冻电镜结构，对于全面阐释该受体蛋白的配体识别和信号转导机制具有重要意义，有助于偏向性配体药物的设计（Nature 546:259-264, 2017; Nature 553:106-110, 2018; Science 367:1346-1352, 2020）。

4、重要药物靶标GPCR的配体作用机理研究

解析了艾滋病病毒HIV-1的共受体趋化因子受体CCR5与抗HIV药物及多种趋化因子的复合物三维结构，系统地阐述了HIV-1对共受体的选择性识别机制、趋化因子受体多样化的配体结合模式和下游信号转导机制，有利于促进抗HIV药物研发（Science 330:1066-1071, 2010; Nat. Commun. 13:1775, 2022）。

解析了神经肽Y类受体Y1R和Y2R与多种拮抗剂的复合物晶体结构，以及Y1R、Y2R和Y4R分别与NPY类多肽及Gi蛋白结合的复合物结构，阐明了该类受体的配体选择性识别机制和信号转导机制，为全面理解神经肽Y受体发挥生理、病理功能的分子机制提供了重要信息，对于推动抗肥胖药物研发具有重要意义（Nature 556:520-524, 2018; Nat. Commun. 12:737, 2021; Sci. Adv. 8:eabm1232, 2022）。

解析了与血栓性疾病药物重要靶标P2Y1R和P2Y12R分别与多种配体的复合物三维结构，发现全新的药物作用位点，极大地拓展了人们对于GPCR配体结合模式的认识，为开展GPCR的功能研究和药物研发指明新方向（Nature 509:115-118, 2014; Nature 509:119-122, 2014; Nature 520:317-321, 2015）。

解析了与炎症和神经退行性疾病密切相关的甲酰xiān肽受体FRP2分别与多种多肽配体的复合物冷冻电镜结构，揭示了甲酰肽受体FPR对配体的选择性机制，并为深入理解FPR在阿尔兹海默症和其他炎症疾病中发挥的重要作用提供了结构基础，将有助于相关疾病的药物研发（Nat. Commun. 11:1208, 2020; Nat. Commun. 13:1775, 2022）。^[1]

吴蓓丽教授课程：高等药理学。^[13]

1.Qiuxiang Tan#, Ya Zhu#, Jian Li, Zhuxi Chen, Gye Won Han, Irina Kufareva, Tingting Li, Limin Ma, Gustavo Fenalti, Jing Li, Wenru Zhang, Xin Xie, Huaiyu Yang, Hualiang Jiang, Vadim Cherezov, Hong Liu, Raymond C. Stevens, Qiang Zhao, Beili Wu*. Structure of the CCR5 chemokine receptor-HIV entry inhibitor maraviroc complex. Science 341:1387-1390, 2013.2.Kaihua Zhang#, Jin Zhang#, Zhan-Guo Gao, Dandan Zhang, Lan Zhu, Gye Won Han, Steven M. Moss, Silvia Paoletta, Evgeny Kiselev, Weizhen Lu, Gustavo Fenalti, Wenru Zhang, Christa E. M ller, Huaiyu Yang, Hualiang Jiang, Vadim Cherezov, Vsevolod Katritch, Kenneth A. Jacobson, Raymond C. Stevens, Beili Wu & Qiang Zhao*. Structure of the human P2Y12 receptor in complex with an antithrombotic drug. Nature 509:115-118, 2014.3.Jin Zhang#, Kaihua Zhang#, Zhan-Guo Gao, Silvia Paoletta, Dandan Zhang, Gye Won Han, Tingting Li, Limin Ma, Wenru Zhang, Christa E. M ller, Huaiyu Yang, Hualiang Jiang, Vadim Cherezov, Vsevolod Katritch, Kenneth A. Jacobson, Raymond C. Stevens, Beili Wu* & Qiang Zhao*. Agonist-bound structure of the human P2Y12 receptor. Nature 509:119-122, 2014.4.Dandan Zhang, Zhan-Guo Gao, Kaihua Zhang, Evgeny Kiselev, Steven Crane, Jiang Wang, Silvia Paoletta, Cuiying Yi, Limin Ma, Wenru Zhang, Gye Won Han, Hong Liu, Vadim Cherezov, Vsevolod Katritch, Hualiang Jiang, Raymond C. Stevens, Kenneth A. Jacobson, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Two disparate ligand binding sites in the human P2Y1 receptor. Nature 520:317-321, 2015. 5.Haonan Zhang#, Anna Qiao#, Dehua Yang#, Linlin Yang#, Antao Dai, Chris de Graaf, Steffen Reedtz-Runge, Venkatasubramanian Dharmarajan, Hui Zhang, Gye Won Han, Thomas D. Grant, Raymond G. Sierra, Uwe Weierstall, Garrett Nelson, Wei Liu, Yanhong Wu, Limin Ma, Xiaoqing Cai, Guangyao Lin, Xiaoai Wu, Zhi Geng, Yuhui Dong, Gaojie Song, Patrick R. Griffin, Jesper Lau, Vadim Cherezov, Huaiyu Yang, Michael A. Hanson, Raymond C. Stevens, Qiang Zhao, Hualiang Jiang*, Ming-Wei Wang* & Beili Wu*. Structure of the full-length glucagon class B G protein-coupled receptor. Nature 546:259-264, 2017.6.Haonan Zhang, Anna Qiao, Linlin Yang, Ned Van Eps, Klaus S. Frederiksen, Dehua Yang, Antao Dai, Xiaoqing Cai, Hui Zhang, Cuiying Yi, Can Cao, Lingli He, Huaiyu Yang, Jesper Lau, Oliver P. Ernst, Michael A. Hanson, Raymond C. Stevens, Ming-Wei Wang, Steffen Reedtz-Runge, Hualiang Jiang, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Structure of the glucagon receptor in complex with a glucagon analogue. Nature 553:106-110, 2018.7.Zhenlin Yang#, Shuo Han#, Max Keller#*, Anette Kaiser#, Brian J. Bender#, Mathias Bosse, Kerstin Burkert, Lisa M. Kogler, David Wifling, Guenther Bernhardt, Nicole Plank, Timo Littmann, Peter Schmidt, Cuiying Yi, Beibei Li, Sheng Ye, Rongguang Zhang, Bo Xu, Dan Larhammar, Raymond C. Stevens, Daniel Huster, Jens Meiler, Qiang Zhao, Annette G. Beck-Sickinger*, Armin Buschauer & Beili Wu*. Structural basis of ligand binding modes at the neuropeptide Y Y1 receptor. Nature 556:520-524, 2018.8.Can Cao#, Qiuxiang Tan#, Chanjuan Xu, Lingli He, Linlin Yang, Ye Zhou, Yiwei Zhou, Anna Qiao, Minmin Lu, Cuiying Yi, Gye Won Han, Xianping Wang, Xuemei Li, Huaiyu Yang, Zihe Rao, Hualiang Jiang, Yongfang Zhao, Jianfeng Liu, Raymond C. Stevens, Qiang Zhao, Xuejun C. Zhang* and Beili Wu*. Structural basis for signal recognition and transduction by platelet-activating-factor receptor. Nature Structural & Molecular Biology 25:488-495, 2018.9.Hengxin Fan#, Shuanghong Chen#, Xiaojing Yuan, Shuo Han, Hui Zhang, Weiliang Xia, Yechun Xu, Qiang Zhao* and Beili Wu*. Structural basis for ligand recognition of the human thromboxane A2 receptor. Nature Chemical Biology 15:27-33, 2019.10.Shuanghong Chen#, Mengjie Lu#, Dongsheng Liu#, Lingyun Yang, Cuiying Yi, Limin Ma, Hui Zhang, Qing Liu, Thomas M. Frimurer, Ming-Wei Wang, Thue W. Schwartz, Raymond C. Stevens, Beili Wu*, Kurt Wuthrich* & Qiang Zhao*. Human substance P receptor binding mode of the antagonist drug aprepitant by NMR and crystallography. Nature Communications 10:638, 2019.11.Tong Chen#, Muya Xiong#, Xin Zong, Yunjun Ge, Hui Zhang, Mu Wang, Gye Won Han, Cuiying Yi, Limin Ma, Richard D. Ye, Yechun Xu*, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Structural basis of ligand binding modes at the human formyl peptide receptor 2. Nature Communications 11(1):1208, 2020. 12.Anna Qiao#, Shuo Han#, Xinmei Li#, Zhixin Li#, Peishen Zhao#, Antao Dai, Rulve Chang, Linhua Tai, Qiuxiang Tan, Xiaojing Chu, Limin Ma, Thor Seneca Thorsen, Steffen Reedtz-Runge, Dehua Yang, Ming-Wei Wang, Patrick M. Sexton, Denise Wootten*, Fei Sun*, Qiang Zhao*, Beili Wu*. Structural basis of Gs and Gi recognition by the human glucagon receptor. Science 367:1346-1352, 2020.13.Rulue Chang#, Xin Zhang#, Anna Qiao, Antao Dai, Matthew J. Belousoff, Qiuxiang Tan, Lijun Shao, Li Zhong, Guangyao Lin, Yi-Lynn Liang, Limin Ma, Shuo Han, Dehua Yang, Radostin Danev, Ming-Wei Wang*, Denise Wootten*, Beili Wu*, Patrick M. Sexton*. Cryo-electron microscopy structure of the glucagon receptor with a dual-agonist peptide. J. Biol. Chem. 295:9313-9325, 2020. 14.Tingting Tang#, Christin Hartig#, Qiuru Chen, Wenli Zhao, Anette Kaiser, Xuefeng Zhang, Hui Zhang, Honge Qu, Cuiying Yi, Limin Ma, Shuo Han, Qiang Zhao*, Annette G. Beck-Sickinger* & Beili Wu*. Structural basis for ligand recognition of the neuropeptide Y Y2 receptor. Nature Communications 12:737, 2021.15.Shuling Lin#, Shuo Han#, Xiaoqing Cai#, Qiuxiang Tan, Kexiu Zhou, Dejian Wang, Xinwei Wang, Juan Du, Cuiying Yi, Xiaojing Chu, Antao Dai, Yan Zhou, Yan Chen, Yu Zhou, Hong Liu, Jianfeng Liu, Dehua Yang, Ming-Wei Wang*, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Structures of Gi-bound metabotropic glutamate receptors mGlu2 and mGlu4. Nature 594:583-588, 2021.16.Juan Du#, Dejian Wang#, Hongcheng Fan#, Chanjuan Xu#, Linhua Tai#, Shuling Lin#, Shuo Han, Qiuxiang Tan, Xinwei Wang, Tuo Xu, Hui Zhang, Xiaojing Chu, Cuiying Yi, Peng Liu, Xiaomei Wang, Yu Zhou, Jean-Philippe Pin, Philippe Rondard, Hong Liu*, Jianfeng Liu*, Fei Sun*, Beili Wu* & Qiang Zhao*. Structures of human mGlu2 and mGlu7 homo- and heterodimers. Nature 594:589-593, 2021.17.Hui Zhang#, Kun Chen#, Qiuxiang Tan#, Qiang Shao#, Shuo Han#, Chenhui Zhang, Cuiying Yi, Xiaojing Chu, Ya Zhu*, Yechun Xu*, Qiang Zhao*, Beili Wu*. Structural basis for chemokine recognition and receptor activation of chemokine receptor CCR5. Nature Communications 12:4151, 2021.18.Xuefeng Zhang#, Chenglin He#, Mu Wang#, Qingtong Zhou#, Dehua Yang#, Ya Zhu#, Wenbo Feng, Hui Zhang, Antao Dai, Xiaojing Chu, Jia Wang, Zhenlin Yang, Yi Jiang, Ulrich Sensfuss, Qiuxiang Tan, Shuo Han, Steffen Reedtz-Runge, Eric H. Xu, Suwen Zhao*, Ming-Wei Wang*, Beili Wu*, Qiang Zhao*. Structures of the human cholecystokinin receptors in complex with agonists and antagonists. Nature Chemical Biology 17:1230-1237, 2021. 19.Ya Zhu#, Xiaowen Lin#, Xin Zong#, Shuo Han#, Mu Wang, Yuxuan Su, Limin Ma, Xiaojing Chu, Cuiying Yi, Qiang Zhao*, Beili Wu*. Structural basis of FPR2 in recognition of Ab42 and neuroprotection by humanin. Nature Communications 13:1775, 2022. 20.Xiangli Qu#, Na Qiu#, Mu Wang#, Bingjie Zhang#, Juan Du, Zhiwei Zhong, Wei Xu, Xiaojing Chu, Limin Ma, Cuiying Yi, Shuo Han, Wenqing Shui*, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Structural basis of tethered agonism of the adhesion GPCRs ADGRD1 and ADGRF1. Nature 604:779-785, 2022.21.Tingting Tang#, Qiuxiang Tan#, Shuo Han#, Anne Diemar#, Kristin Lobner, Hongyu Wang, Corinna Sch b, Victoria Behr, Karin Morl, Mu Wang, Xiaojing Chu, Cuiying Yi, Max Keller, Jacob Kofoed, Steffen Reedtz-Runge, Anette Kaiser*, Annette G. Beck-Sickinger*, Qiang Zhao* & Beili Wu*. Receptor-specific recognition of NPY peptides revealed by structures of NPY receptors. Science Advances 8:eabm1232, 2022.^[1]

吴蓓丽为为抗艾滋病毒新药研发做出了突出贡献，为抗血栓药物研发提供了重要的结构基础。（树森兰娟院士人才基金评）^[4]

吴蓓丽委员积极履职尽责践行政协委员职能，为生物医药领域传递了积极的声音、贡献了众多的智慧，要继续运用好政协平台，通过积极开展协商、参加会议和界别活动、提交提案等，进一步凝聚共识、汇聚力量、建言资政，为推动国家高水平科技自立自强贡献更多力量。（时任上海市政协副主席、市工商联主席寿子琪评）^[16]