吴立刚

吴立刚1996年毕业于上海交通大学生物科学与技术系，获学士学位。2001年毕业于中国科学院上海植物生理研究所遗传学专业，获博士学位。2001年至2008年在美国纽约大学医学院从事博士后研究。2008年7月起在中科院上海生科院生化与细胞所任研究员，博士生导师，研究组长。

1992年9月～1996年7月上海交通大学生物科学与技术系生物化学工程专业，获本科学位。1996年9月～2001年7月中国科学院上海植物生理研究所遗传学专业(硕博连读研究生)，获理学博士学位。2001年12月～2008年7月美国纽约大学医学院（New York University School of Medicine）博士后，从事miRNA和RNAi对基因表达调控的分子机制研究。

2008年7月～现在中科院上海生科院生化与细胞所，研究员，博士生导师，研究组长，从事miRNA和RNAi调控基因表达的机制及其功能研究主要从事miRNA和RNAi对基因表达调控的分子机制研究，取得多项突破性的重要研究成果。1) 发现诱导分化细胞内miRNAs通过抑制翻译和引发mRNA降解两种机制调控发育相关的Lin-28基因表达。2) 发现miRNA抑制翻译和引发mRNA降解是两种相互独立的调控基因表达机制，阐明miRNA首先通过对mRNA 3'-Poly(A)进行加速脱腺苷gān酸化、从而快速降解整个mRNA的分子机制。3）发现哺乳动物细胞RNAi可以通过Ago2以外的家族成员抑制翻译和引起mRNA脱腺酸化降解而导致基因沉默。还发现RNAi的专一性组织细胞差异及其依赖于细胞内Ago家族成员的相对表达水平。

miRNA和RNAi调控基因表达的机制与功能

microRNA(miRNA)和小分子干扰RNA(siRNA)是近年来发现的两类结构类似，功能密切相关的非编码小分子RNA。它们的长度大约为21个核苷酸，都具有调控基因表达的功能。包括人类在内的大多数高等真核生物的基因组中都编码大量miRNA，它们通过抑制翻译和导致mRNA降解两种方式调控超过三分之一以上基因的表达，从而参与了包括细胞的分化发育、增殖、凋亡和代谢等几乎所有生物过程。同时miRNA也在多种疾病，如癌症、心脏病和病毒性肝炎等中扮演着重要的作用，因此研究miRNA调控基因表达的机制和功能具有非常重要的理论意义和应用价值。而RNA干扰(RNAi)是近年来迅速发展起来的一种利用人工方法在细胞中导入siRNA从而关闭特定基因表达的生物技术，在探索基因功能和对传染性疾病及癌症的基因治疗领域存在巨大潜力。但目前尚有几个难题阻碍了该技术的广泛应用，其中主要问题之一是siRNA会影响靶基因以外其他基因的表达(脱靶RNAi)，产生副作用。

本研究组将运用生化、分子生物和生物信息学等手段对哺乳动物中miRNA和RNAi的调控机制和功能开展如下工作。

(1) miRNA对基因表达调控的分子作用机制

(2) RNAi专一性的研究及其在基因治疗中的应用

(3) miRNA在哺乳动物的附睾发育和精子成熟中的功能

(4) miRNA对重要疾病相关基因的调控作用

Wu L, Fan J, and Belasco JG. Importance of translation and non-nucleolytic Ago proteins for on-target RNA interference. Curr Biol, 2008 (Accepted)

Wu L, and Belasco JG. Examining the influence of microRNA on translation and mRNA decay. Meth Enzymol, 2008

Wu L, and Belasco JG. Let me count the ways: mechanisms of gene regulation by miRNAs and siRNAs. Mol Cell, 2008, 29: 1

7 (Review)

Bao L, Zhou M, Wu L, Lu L, Goldowitz D, Williams RW, and Cui Y. PolymiRTS Database: linking polymorphisms in microRNA target sites with complex traits. Nucleic Acids Res, 2007, 35 (Database issue): D51-54

Wu L, Fan J, and Belasco JG. From the cover: MicroRNAs direct rapid deadenylation of mRNA. Proc Natl Acad Sci U S A, 2006, 103: 4034-4039 (Cited >130 times)

Wu L, and Belasco JG. MicroRNA regulation of the mammalian lin-28 gene during neuronal differentiation of embryonal carcinoma cells. Mol Cell Biol, 2005, 25: 9198-9208

Wu L, Jiang L, Zhou Z, Fan J, Zhang Q, Zhu H, Han Q, and Xu Z. Expression of foot-and-mouth disease virus epitopes in tobacco by a tobacco mosaic virus-based vector. Vaccine, 2003, 21: 4390-4398

Wu L, Fan J, Jiang L, Wang H, Song R, Zhang Q, Zhu H, Li N, Liu Z, and Xu Z.A specific cis-hairpin ribozyme facilitates infection of a TMV-based DNA vector in tobacco protoplasts. J Virol Methods, 2003, 111: 101-109